Гипотензивные средства центрального действия
Клонидин (клофелин)
Механизм: стимулирует альфа2-адренорецепторы барорецепторного рефлекса продолговатого мозга, что активирует центры вагуса, а также торможение сосудодвигательного центра. Также стимулируются имидазолиновые I1-рецепторы, что угнетает сосудодвигательный центр. В результате снижается симпатическое влияние на сердце (снижение работы сердца) и сосуды (расширение сосудов артерий и вен) > снижается АД.
Побочные эффекты: седация, сонливость, депрессия, снижение толерантности к этанолу, синдром отмены (при отмене возможен гипертензивный криз)
Применяют при гипертензивных кризах – вводят в/в медленно, так как при быстром введении стимулируются альфа2-адренорецепторы сосудов и возможно поднятие АД.
Моксонидин – стимулирует идмидазолиновые рецепторы продолговатого мозга > снижение активности сосудодвигательного центра и снижение АД. Назначают внутрь для систематического лечения АГ.
Метилдопа
Побочные эффекты – седация, депрессия, паркинсонизм, галакторея, аменорея, гинекомастия.
Гипотензивные средства, блокирующие симпатическую иннервацию:
Ганглиоблокаторы
Гексаметония бензосульфат (бензогексоний) и азаметония бромид (пентамин) – действуют до 3 часов.
Механизм: блокируют передачу возбуждения в симпатических ганглиях (блок Nn-холинорецепторов ганглионарных нейронов), а также блокируют Nn-холинорецепторы хромаффинных клеток надпочечников и уменьшают выделение норадреналина и адреналина. Снижается работа сердца и расширяются артерии и вены à давление снижается.
Применяются только при гипертензивных кризах.
Гигроний (Трепирия йодид) - ганглиоблокирующее средство кратковременного действия, вызывает управляемую гипотензию. Действие наступает через 2-3 мин, исходное АД восстанавливается через 10-15 мин.
Симпатолитики
Препарат - Резерпин
Механизм: снижают содержание норадреналина в окончаниях адренергических волокон. Уменьшается выделение норадреналина à снижение симпатической иннервации на сердце и сосуды à снижение АД. После отмены препараты гипотензивный эффект сохраняется до 2 недель.
Побочные эффекты – ортостатическая гипотензия, седация, депрессия.
Применяется редко.
Альфа-адреноблокаторы
Механизм: блокируют альфа-адренорецепторы артерий и вен, что ведет к их расширению и рефлекторной тахикардии.
Альфа 1 – адреноблокаторы: празозин (12 часов), доксазонин (24 часа) – назначают при систематическом лечение АГ и доброкачественной гиперплазии простаты.
Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия, тахикардия, учащенное мочеиспускание.
Альфа 1, 2 – адреноблокаторы: фентоламин – применяют при феохромоцитоме и гипертензивном кризе (действует через 2 мин)
Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия, тахикардия, заложенность носа.
Бета – адреноблокаторы
Часто используются.
Механизм действия:
1) Ослабляют и урежают сокращение сердца (блок бета1-адренорецепторов сердца).
2) Снижают продукцию ренина (блок бета1-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток).
3) Действие на сосуды - сначала вызывают сужение сосудов (блок бета2 и преобладание действия альфа1-адренорецепторов), но после того, как восстановится барорецепторный депрессорный механизм (через 1-2 недели) сосуды расширятся.
В норме при повышении АГ срабатывают барорецепторы каротидного синуса и дуги аорты à ядра солитарного тракта активируют тормозные нейроны à тормозится сосудодвигательный центр à уменьшается влияние симпатической системы на сердце и сосуды à снижается АД.
При артериальной гипертензии из-за постоянного возбуждения барорецепторов снижается барорецепторный депрессорный эффект. Бета-блокаторы восстанавливают этот эффект через 1-2 недели.
Применяются при артериальной гипертензии особенно вместе с суправентрикулярными тахиаритмиями, экстрасистолией, стенокардией, после перенесенного инфаркта.
1 поколение:
· неселективные (бета 1 и бета 2) – пиндолол, пропранолол, соталол, тимолол.
2 поколение:
· кардиоселективные бета 1-блокаторы – бисопролол, атенолол, метопролол.
3 поколение:
· бета и альфа 1 – карведилол
· селективный бета1-блокатор – небиволол (+ повышает NO)
Побочные эффекты бета-блокаторов: брадикардия, сердечная недостаточность, затруднение АВ проводимости, повышение тонуса бронхов, снижение глюкозы крови, снижение физической активности, синдром отмены.
2. Миотропные гипотензивные средства
Донаторы NO
Нитроглицерин – используют при купировании гипертензивных кризов (в/в), а также при ОСН (под язык). Расширяет преимущественно вены, в меньшей степени артерии.
Нитропруссид натрия – расширяет в равной степени артерии и вены. Вводят в/в.
Применяют для купирования кризов, для управляемой гипотензии. При печеночной недостаточности оказывает токсичное действие из-за высвобождение побочного метаболита - тиоцианата.
Активаторы калиевых каналов
Миноксидил – действует 24 ч.
Механизм: активирует K+- каналы гладкомышечных клеток артерий à K+ выходит из клетки à гиперполяризация клеточной мембраны à снижается уровень Ca2+ в клетке à снижается сокращение гладких мышц артерий.
Побочный эффект: выраженная тахикардия и задержка натрия (активация РААС) поэтому препарат следует назначать вместе с бета-блокаторами и диуретиками.
Применяется при тяжелой артериальной гипертензии при неэффективности других средств.
Местно препарат миноксидила (рогейн) применяют при алопеции у мужчин и женщин.