Хинолоны/фторхинолоны
Классификация:
| Группа | Препараты | Активность |
| I (преимущественно инфекции мочевыводящих путей) | Налидиксовая к-та Оксолиновая к-та Пипемидовая (пипемидиевая) к-та | Преимущественно Гр-: Proteus, E. сoli, Enterobacter, Klebsiella. |
| II (широкий спектр антимикробного действия) | Ломефлоксацин Норфлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Ципрофлоксацин Эноксацин | Escherichia coli, Klebsiella (включая K. pneumoniae), Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp., P.aeruginosa, Haemophilus influezae + некоторые Гр+, напр. Staph. spp., Mycobacterium tuberculosis |
| III (респираторные) | Левофлоксацин Спарфлоксацин | Более высокая активность в отношении Гр+ бактерий (пневмококки, Staph., Str., Entrococcus spp., Corynebacterium diphtheriae и др.) внутриклеточных патогенов (хламидии, легионеллы, микоплазмы).+некоторые Гр- бактерии: Haemophilus influezae, Klebsiella, Helicobacter pylori, Neisseria, Serrata и др+Mycobacterium tuberculosis, M.leprae. |
| IV (респираторные+ антианаэробные) | Моксифлоксацин | Как у группы III + анаэробы. EMA рекомендовало использовать как препарат резерва, преимущественно из-за гепатотоксичности+ кардиотоксичность |
Важное примечание: фторхинолоны – препараты II ряда для лечения туберкулеза!
Механизм действия: нарушение синтеза ДНК за счет ингибирования ДНК-гиразу (топоизомераза II) и топоизомеразу IV,
Действие: бактерицидное
Нежелательные реакции: поражение опорно-двигательного аппарата (разрыв Ахиллова сухожилия), фототоксичность, удлинение интервала QT, нейротоксичность: головные боли, головокружение, судороги.
Сульфаниламиды и триметоприм (монопрепараты практически потеряли клиническое значение)
Классификация:
А. Сульфаниламиды системного действия:
а) непродолжительного действия (Т1/2 < 10 ч): сульфаниламид (стрептоцид), сульфадимидин;
б) cредней продолжительности действия (Т1/21-24ч): сульфадиазин, сульфаметоксазол;
в) длительного действия (Т1/2 24-48 ч.):, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин;
г) cверхдлительного действия (Т1/2 > 48ч.): сульфален, сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин), сульфадоксин (в комбинации с пириметамином является препаратом выбора при лечении малярии, вызванной Plasmodium falciparum, резистентной к хлорохину);
д) комбинации сульфаниламидов с триметопримом: ко-тримоксазол (бисептол);
Б. Сульфаниламиды, действующие в просвете ЖКТ:
а) фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуадин (сульгин);
б) салазосульфаниламиды - сульфасалазин, месалазин;
В. Сульфаниламиды для местного применения: сульфацетамид (сульфацил-натрий, альбуцид), сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра.
Механизм действия: по химической структуре - аналоги ПАБК, они конкурентно ингибируют бактериальный фермент, ответственный за синтез дигидрофолиевой кислоты - предшественника фолиевой кислоты, которая является важнейшим фактором жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, содержащих большое количество ПАБК, таких как гной или продукты распада тканей, антимикробное действие сульфаниламидов значительно ослабляется.
Действие: бактериостатическое
Действие: Гр+ (S.aureus, S.pneumoniae и др.) и Гр- (гонококки, менингококки, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., сальмонеллы, шигеллы и др.) бактерий + хламидии, нокардии, пневмоцисты, актиномицеты, малярийные плазмодии, токсоплазмы. В настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, энтеробактерий характеризуются высоким уровнем приобретенной резистентности. Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов. Ко-тримоксазол в настоящее время наиболее широко применяется для лечения пневмоцистной инфекции, особенно у ВИЧ-инфецированных пациентов.
Примечание: За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике значительно снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают высокой токсичностью. Существенным является и то, что в связи с многолетним использованием сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.
Производные 8-оксихинолина
Механизм действия: селективное ингибирование синтеза бактериальной ДНК.
Действие: бактериостатическое
Активность: Гр- флора: семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp.) и грибов рода Candida.
Характерные нежелательные реакции: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатия. Возможно развитие подострой миелооптической нейропатии (так называемый SMON-синдром), которая первоначально проявляется болью в животе и диареей, а затем развивается тяжелый периферический полиневрит и атрофия зрительного нерва. Иногда сочетается с церебральными расстройствами: заторможенностью, ретроградной амнезией.
Примечание:в связи с описанными случаями развития тяжелых НР их применение в большинстве стран запрещено.
Препарат: нитроксолин - препарат с недоказанной клинической эффективностью, в РФ уровень резистентности превышает 90%.
Нитрофураны
Механизм действия: являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот.
Действие: в зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект.
Активность: достаточно широкий спектр действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих Гр- (E.coli, K.pneumoniae и др.) и Гр+ бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P.aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Кроме того, фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады)
Примечание: к нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.
Препараты: нифуроксазид, нитрофурантоин, фуразидин, фуразолидон
Нитрофурантоин рассматривается в зарубежных и российских рекомендациях как препарат выбора при неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей, редкие серьезные НР - нейропатии, пневмонит и гепатит (развиваются преимущественно в возрасте 70 лет и старше).
Нитроимидазолы
Механизм действия: нарушение репликации ДНК и синтеза белка в микробной клетке, ингибируя тканевое дыхание.
Действие: бактерицидное и только в отношение микроорганизмов, ферменты которых способных восстанавливать нитрогруппу
Активность: анаэробs (Гр+ и Гр-): бактероиды (включая B.fragilis), клостридии (включая C.difficile), Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., P.niger, G.vaginalis. Устойчивым является P.acnes. Простейшие (T.vaginalis, E.histolytica, G.lamblia, L.intestinalis, E.coli, Leishmania spp.), а также H.pylori.
Препараты: метронидазол, тинидазол, орнидазол
Производные хиноксалина (нигде в мире не применяются, и в России сейчас тоже, может, только где-нибудь в деревнях, дань российской разработке)
Механизм действия: механизм до конца не изучен. Активность диоксидина усиливается в анаэробной среде за счет индукции образования активных форм кислорода.
Действие: бактерицидное
Активность: Эффективен в отношении стафилококков (включая некоторые MRSA), стрептококков, менингококков, грамотрицательных бактерий (Е.coli, Proteus spp., K.pneumoniae, S.marcescens, P.aeruginosa, Shigella spp., Salmonella spp., P.multocida, M.tuberculosis); анаэробы, такие как Clostridium spp., Bacteroides spp. (включая B.fragilis), P.acnes, Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp., Veilonella spp., Peptostreptococcus spp., P.niger, а также актиномицеты.
Примечание: Узкая терапевтическая широта, мутагенное, тератогенное, эмбриотоксическое и повреждающее действие на кору надпочечников. Токсикологические свойства диоксидина определяют ограничения к его применению в клинике: только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности или непереносимости других препаратов и сохраняет активность в отношении штаммов, устойчивых к другим антибактериальным ЛС. Перекрестной резистентности между диоксидином и другими антибиотиками не установлено.
Препараты: хиноксидин, диоксидин.
Фосфомицин
Механизм действия: нарушением начальных этапов образования клеточной стенки.
Действие: бактерицидное
Активность: преимущественно Гр-флора: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей и некоторые другие, включая штаммы, резистентные к другим антибиотикам. Не действует на синегнойную палочку. Из Гр+ флоры к препарату умеренно чувствительны стафилококки. Малоактивен в отношении стрептококков и энтерококков. Не действует на анаэробную флору.
Характерные нежелательные реакции: аллергические реакции
Фосфомицина трометамол применяют для лечения инфекций нижних отделов мочевых путей (при острых инфекциях курс лечения – однократная доза (3г).
Фузидиевая кислота
Продуцируется грибом Fusidium coccineum
Механизм действия: подавление синтеза белка за счет блокады элонгации фактора G, они предотвращают его связывание с рибосомами и гуанозинтрифосфатом, что прерывает высвобождение энергии, необходимой для синтеза белка.
Действие: бактериостатическое
Активность: преимущественно Гр+ флора: стафилококки- чувствительно большинство штаммов S.aureus (в том числе MRSA) и S.epidermidis (включая метициллинорезистентные); в отношении других стафилококков и стрептококков in vitro активность низкая. Достаточно высокой чувствительностью характеризуются коринебактерии, анаэробные кокки (P.niger, Peptostreptococcus spp.), клостридии (в том числе C.difficile). Не действует на большинство Гр-, за исключением нейссерий.
Характерные нежелательные реакции: диспепсия, аллергические реакции.
Препарат резерва для лечения инфекций, вызванных S. aureus, включая MRSA.