комплекс
· канамицина сульфат
· амикацин
2) Антибиотики других групп
- циклосерин
- флоримицина сульфат
3) С интетические средства
· этамбутол • этионамид
· протионамид • пиразинамид
III. Препараты умеренной эффективности - с интетические средства
· ПАСК
· бепаск
· тиоацетазон
Антибиотики – рифампицины
Спектр действия - широкий.
Бактерицидно действует на микобактерии туберкулеза и лепры в т.ч. расположенные внутриклеточно, гемофильную палочку, бактериостатически - на гр + кокки, менингококки, клостридии, хламидии, бруцеллы, бациллы сибирской язвы, моракселлы.
МД: ингибируют синтез ДНК.
ФК: рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ и проникает через гистогематические барьеры.
Назначают 2-3 раза в сутки внутрь, в/в. Быстро развивается устойчивость.
Низкотоксичен, побочные эффекты возникают у больных с патологией печени.
1. Диспепсические явления,
2. Дисфункция печени,
3. Тератогенный эффект.
ГИНК и ее производные
Основной представитель - изониазид.
Спектр действия – узкий. Высокая бактериостатическая активность в отношении микобактерий туберкулеза. Действуют и на микобактерии, расположенные внутриклеточно.
МД: угнетают синтез миконевой к-ты в бактериальной стенке. На другие м/о
(кроме возбудителя проказы) не влияют, т.к. они не содержат миконевую к-ту.
ФК: хорошо всасываются из ЖКТ и проходят через тканевые барьеры.
Назначают 1-3 раза в сутки per os, в/м, в/в, ингаляционно.
Скорость инактивации варьирует. Слабые инактиваторы выделяют за сутки с мочой > 10% активного изониазида, сильные инактиваторы - < 10%.
Устойчивость развивается медленнее, чем к рифампицину и стрептомицину.
Побочные эффекты
1.Нейротоксичность (периферические полиневриты, которые обусловлены ↓образования витамина В6).
2.Возбуждение, бессонница (препараты угнетают МАО в ЦНС, что способствует накоплению нейромедиаторов; для ↓ - глютаминовую кислоту).
3.Диспепсические явления.
4.Аллергические реакции, чаще в виде дерматитов.
Антибиотики - аминогликозиды
Стрептомицин обладает широким спектром антибактериального действия. Действует бактерицидно на большинство гр– м/о (кишечную палочку, палочку Фридлендера, туляремии, бруцеллеза и др.) и некоторые гр + м/о (золотистый и
эпидермальный стафилококки).
МД: угнетают синтез белка на уровне рибосом.
ФК: из ЖКТ не всасываются. Через ГЭБ не проходят. Назначают 1-2 раза/сут в/м, в аэрозолях, вводят в полости тела.
Устойчивость развивается быстро.
Побочные эффекты:
1.Ототоксичность
2. ↓ нервно-мышечной передачи может привести к угнетению дыхания (¯ чувствительность Н-ХР к ацетилхолину)
3.Нефротоксичность.
Канамицин по фармакодинамике и фармакокинетике похож на стрептомицин, является высокотоксичным.
Антибиотики других групп
Циклосерин
Спектр действия – широкий, наиболее
активен в отношении вне- и внутриклеточных микобактерий туберкулеза. Действует бактериостатически.
МД: нарушает синтез клеточной стенки.
ФК: всасывается из ЖКТ, проникает через ГЭБ хорошо.
Назначают внутрь 3 раза в сутки.
Устойчивость развивается медленно.
Побочные эффекты:
1. Нейротоксичность (бессонница,головокружение, нарушение памяти).
Синтетические средства
Этамбутол. Спектр действия – узкий. Действует бактериостатически на
микобактерии туберкулеза.
МД: угнетение синтеза РНК.
ФК: Хорошо всасывается из ЖКТ.
Назначают внутрь 2-3 раза в сутки.
Устойчивость развивается медленно. Эффективен даже при устойчивости микобактерий к другим противотуберкулезным препаратам (стрептомицину, канамицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду).
Из побочных эффектов наиболее серьезным является неврит зрительного нерва.
Пиразинамид похож на этамбутол, отличается быстрым развитием
устойчивости и побочными эффектами:
1. Гепатотоксичность;
2. Приступы подагры.
Назначают внутрь 3-4 раза в сутки.
Этионамид, протионамид. Активны в отношении микобактерий туберкулеза и лепры. Действуют бактериостатически.
Назначают внутрь 3-4 раза в сутки.
Устойчивость развивается быстро.
Побочные эффекты:
1. Диспепсические расстройства;
2. Гепатотоксичность
3. Нейротоксичность (этионамид).
ПАСК. Оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза.
МД: конкурирует с парааминобензойной кислотой → нарушает синтез фолиевой к-ты, которая необходима для роста микобактерий туберкулеза.
ФК: хорошо всасывается из ЖКТ, не проникает через ГЭБ. Устойчивость
развивается очень медленно.
Назначают внутрь 1-3раза в сутки.
Основная роль – предупреждение устойчивости микобактерий к другим, более эффективным противотуберкулезным средствам за счет ослабления микобактерий.
Побочные эффекты:
1. Диспепсические явления;
2. Лейкопения, анемия;
3. Редко – нефро-, гепатотоксичность.
Бепаск. В организме превращается в ПАСК, через которую и реализуется его эффект.
Тиацетазон применяют при внелегочных формах туберкулеза (не назначают при туберкулезном менингите), а также при проказе внутрь 2-3 раза в сутки.
Устойчивость к препарату развивается относительно медленно. Высокотоксичен.
Побочные эффекты:
1.Гематотоксичность (анемии, лейкопения, агранулоцитоз);
2.Нефротоксичность;
3.Гепатотоксичность;
4.Диспепсические явления
Классификация
I. Жизненно-важные средства:
· изониазид,
· рифампицин,
· пиразинамид,
· этамбутол,
· стрептомицин
II.Резервные средства
· остальные и фторхинолоны.
I ряд: более активны, менее токсичны,. Применяются для лечения впервые выявленных больных.
II ряд: активность ниже, токсичность выше, применяются при устойчивости
микобактерий к основным средствам или их непереносимости.
Принципы применения
противотуберкулезных средств
1. Своевременное начало лечения, когда процесс носит ограниченный характер.
2. Комбинированная химиотерапия (↑ эффективность и ↓развитие устойчивости).
При комбинировании доза каждого из взятых препаратов не уменьшается.
В начале лечения назначают 3-4 средства с различным механизмом действия (обычно изониазид+рифампицин+пиразинамид+стрептомицин на 2 месяца).
Затем, после определения чувствительности, можно оставить 2 хорошо подобранных препарата (обычно изониазид+рифампицин на 4 мес), если резистентность к рифампицину – сроки значительно возрастают.
3. В ходе лечения определяют чувствительность микобактерий к
применяемым препаратам.
4. Химиотерапию туберкулеза проводят длительно.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
Микозы – заболевания, вызываемые патогенными и условно - патогенными грибами. Микозы могут быть системными и поверхностными. Системные микозы обычно развиваются при различных приобретенных иммунодефицитах.
Классификация
1. Полиеновые антибиотики – нистатин, леворин, амфотерицин В, микогептин).
2. Производные имидазола – кетоконазол (низорал), миконазол, клотримазол.
3. Производные триазола – флюконазол (дифлюкан), интроконазол (споранокс).
4. Препараты различного химического строения – гризефульвин, флуцитозин,
тербинафин (ламизил), циклопироксоламин (батрафен)
Полиеновые антибиотики
МД: взаимодействуют с эргостеролом → ↑ проницаемость цитоплазматической мембраны. В зависимости от дозы оказывают фунгистатическое или фунгицидное действие.
Устойчивость развивается медленно. Нистатин, леворин назначают при кандидомикозах внутрь и местно 4-6 раз в сутки. При системных микозах не применяют. Препараты плохо всасываются из ЖКТ. Нистатин переносится лучше, чем леворин. Из побочных эффектов – диспепсические расстройства.
Амфотерицин В, микогептин назначают, в основном, при системных микозах. Амфотерицин В вводят в/в, эндолюмбально, в полости. Микогептин – внутрь и местно. Препараты высокотоксичны.
Побочные эффекты:
1. Нефротоксичность;
2. Гепатотоксичность.
Амфотерицин В также ¯АД, ¯К, ¯Mg гематотоксичен, вызывает лихорадку, флебиты.
Производные имидазола
МД: ¯ синтез эргостерола, необходимого для построения клеточной стенки.
Оказывают фунгицидное действие.
Устойчивость развивается медленно.
Клотримазол применяют только местно. т при кандидо- и дерматомикозах стоп и урогенитальном кандидозе.
Кетоконазол применяют внутрь (хорошо всасывается), а миконазол внутрь, местно, в/в. Оба препарата показаны при кандидо-, дерматомикозах и системных микозах.
Побочные эффекты:
Кетоконазол гепатотоксичен (может вызвать некроз печени), вызывает гинекомастию (¯ уровень тестостерона), подавляет функцию надпочечников и гонад.
Миконазол гематотоксичен, вызывает почечную недостаточность, флебиты.
Производные триазола
МД:: ингибирует синтез эргостерола
Действуют фунгицидно.
Устойчивость развивается медленно.
Флуконазол назначают внутрь и в/в, интроконазол – только внутрь при урогенитальном кандидозе и системных микозах. Являются выбором при системных микозах при иммунодефиците (СПИД, злокачественные новообразования), т.к. не угнетают иммунитет. Менее токсичны, чем производные имидазола.
Побочные эффекты:
1.Диспепсические явления; 2.Обратимое угнетение функции печени.
Противогрибковые препараты разного химического строения
Гризеофульвин
МД: нарушает синтез нуклеиновых к-т грибков. Действует фунгистатически.
Устойчивость к препарату не развивается. Применяется внутрь (хорошо всасывается из ЖКТ). Накапливается в клетках, формирующих кератин, и предотвращает инфицирование образующего рогового слоя кожи, волос и ногтей.
Назначают при дерматомикозах.
Побочные эффекты:
1.Головная боль, рвота, дезориентация;
2.Лейкопения;
3.Фотосенсибилизация;
4.Поражение печени, почек;
5.Периферические невриты.
Тербинафин (ламизил)
МД: ингибирует синтез эргостерола. Действует фунгицидно.
Устойчивость к нему не развивается.
Хорошо всасывается из ЖКТ, накапливается в коже, ПЖК, ногтевых пластинках.Назначают внутрь и местнопри дерматомикозах (в т.ч. онихомикозах), а также кандидомикозах.
Побочные эффекты:
1.Диспепсические явления;
2.Иногда – нарушение функции печени.
Циклопироксоламин (батрафен)
МД: нарушает структуру клеточной стенки митохондрий, рибосом грибка. Действует фунгицидно.
Устойчивость не развивается.
Применяют только местно при