ЛЕКЦИЯ № 4
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Цель: изучить классификацию адренергических средств, лекарственные средства этой фармакологическокой группы и их характеристики, показания и противопоказания к их применению.
План лекции
1. Понятие об адренергической иннервации. Классификация адренергических средств (самостоятельно)
2. ЛС, возбуждающие адренорецепторы
Понятие об адренергической иннервации.
Cимпатические постганглионарные волокна являются адренергическими: их окончания выделяют в качестве передатчика возбуждения (медиатора) – норадреналин. Медиатор возбуждает рецепторы клеток органов и тканей у окончаний адренергических волокон. Эти рецепторы называют адренорецепторами (АР).
Различают α- и β - АР. Они имеются в одних и тех же органах, однако обычно в каждом органе преобладают АР одного из названных видов.
Локализация адренорецепторов и эффекты,
Возникающие при их стимуляции и блокаде
| Вид адренорецептора | Где находится | Эффекты при стимуляции (стрессе) | Эффекты при блокаде |
| α1— (альфа1) | предстательная железа, шейка мочевого пузыря и уретры | сокращение гладких мышц, возможна задержка мочеиспускания при аденоме простаты | расслабление гладких мышц с облегчением мочеиспускания |
| в артериолах (мельчайших артериях) кожи, слизистых оболочек, коронарных сосудах сердца | спазм артериол с повышением АД (артериального давления), снижение проницаемости сосудов при воспалении | расширение мелких сосудов, падение АД | |
| α2— (альфа2) | Гладкая мускулатура ЖКТ | снижение тонуса, перистальтики | повышение тонуса, перистальтики |
| β1— (бета1) | в сердце | · увеличение силы сердечных сокращений, · увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС), · увеличение проводимости в проводящей системе сердца, · увеличение риска различных аритмий | · ослабление силы сокращений, · снижение ЧСС, · ухудшение проводимости, · снижение риска аритмий |
| в почках | усиление выделения ренина | ослабление секреции ренина | |
| β2— (бета2) | в бронхиолах (мельчайшие бронхи) | расширение бронхиол | сужение бронхиол, возможен бронхоспазм |
| в печени | гликогенолиз — ферментативное расщепление гликогена с повышением уровня сахара в крови | снижение уровня сахара крови, возможна гипогликемия | |
| β3— (бета3) | в жировой ткани | липолиз — расщепление жиров с увеличением уровня липидов крови | снижение уровня липидов крови |
Классификация адренергических средств
I. Адреномиметики
а) прямого действия (действующие непосредственно на адренорецепторы):
1. α- и β-адреномиметики: адреналина гидрохлорид (эпинефрин);
2. α-адреномиметики: норадреналин, мезатон (фенилэфрин), нафтизин (нафазолин), галазолин (ксилометазолин);
3. β-адреномиметики: изадрин, сальбутамол, фенотерол, орципреналина сульфат (алупент).
б) непрямого (усиливающие высвобождение норадреналина)
(симпатомиметики): эфедрина гидрохлорид.
II. Адреноблокирующие
а) прямого действия, (действующие непосредственно на адренорецепторы):
1. α-адреноблокаторы: фентоламин, празозин, доксазозин, ницерголин (сермион);
2. β-адреноблокаторы: пропранолол (анаприлин), атенолол, метопролол.
б) непрямого (истощающие запасы норадреналина) (симпатолитики): резерпин, октадин.
Лекарственные средства, возбуждающие адренорецепторы
(адреномиметики).
α-адреномиметики
Это вещества, избирательно возбуждающие α-АР. При возбуждении α- АР происходит
- сужение кровеносных сосудов (в основном кожи, слизистых оболочек, почек),
- сужение коронарных сосудов сердца, повышение АД.
Эти качества позволяют применять их при гипотонии, коллапсе, для лечения ринита (насморка), конъюнктивита и исследования глазного дна. К этой группе относятся: норадреналина гидротартрат, мезатон, нафтизин, галазолин и др.
Норадреналина гидротартрат
(Noradrehalini hydrotartras).
Оказывает прямое стимулирующее действие на α – АР. В небольшой степени влияет и на β – АР (преимущественно на β2)
Показания к применению. Острое снижение АД при травмах, хирургических вмешательствах, отравлениях, кардиогенном шоке и др.
Способ применения. Внутривенно (капельно) по 1 – 2 мл 0,2% раствора в 5% р-ре глюкозы.
Вводить этот препарат в/м НЕЛЬЗЯ из-за резкого спазма сосудов и возможного развития некроза тканей.
Противопоказания: ГБ, выраженный атеросклероз.
Побочное действие: головная боль, озноб, сердцебиение; при попадании под кожу некрозы.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,2 % раствора.
Пример рецепта норадреналина гидротартрата:
Rp.: Sol. Noradrenalini hydrotartratis 0,2% 1 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Для капельного внутривенного введения; развести 1-2 мл в 500 мл 5 % раствора
глюкозы.
Мезатон (Mesatonum)
син. Фенилэфрин
Это синтетический препарат; он более стоек, чем норадреналин и адреналин и оказывает более длительное действие. Его можно применять внутрь.
Показания к применению. Для повышения АД при шоке, коллапсе; в качестве сосудосуживающего и противовоспалительного средства в офтальмологической и оториноларингологической практике при конъюнктивитах, ринитах, для продления действия местных анестетиков.
Способ применения. При коллапсе вводят в/в медленно под контролем АД 0,3 – 1 мл 1% раствора в 40 мл 40% раствора глюкозы. П/к или в/м вводят по 0,5 – 1 мл 1% раствора; внутрь по 0,01 – 0,025. в офтальмологии и оториноларингологии применяют 0,25 – 1% растворы.
Побочное действие. Головная боль, тошнота (при повышении АД).
Противопоказания. Выраженный атеросклероз, гипертоническая болезнь. Необходима особая осторожность при гипертиреозе, склонности к ангиоспазмам, а также у лиц пожилого возраста.
Ф.в: порошок; амп. по 1 мл 1 % раствора. Список Б.
Пример рецепта мезатона:
Rp.: Sol. Mesatoni 1 % 1 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Содержимое ампулы растворить в 40 мл 40% раствора глюкозы. Вводить
внутривенно, медленно (при шоке).
Rp.: Sol. Mesatoni 1 % 1 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Вводить под кожу или внутримышечно 0,5-1 мл.
Rp.: Sol. Mesatoni 0,25 % 10 ml
D. S. Капли в нос.
Нафтизин (Naphthyzinum)
син. Нафазолин, Санорин
Синтетическое ЛС, вызывающее сужение периферических кровеносных сосудов, повышает АД, расширяет зрачки. Оказывает местное сосудосуживающее и противовоспалительное действие (по сравнению с адреналином более длительное).
Показания к применению. Риниты, гаймориты, аллергические конъюнктивиты; для остановки носовых кровотечений.
Способ применения. Местно в виде 0,05% и 0,1% раствора по 1 – 2 капли в носовой ход 2 – 4 раза в день. При кровотечениях тампоны, смоченные 0,05% раствором. При конъюнктивитах 1 – 2 капли 0,05% раствора.
Побочное действие. тахикардия, головная боль.
Противопоказания. Артериальная гипертония, выраженный атеросклероз.
Ф.в: флаконы по 10 мл 0,05 % и 0,1 % растворов; 0,1 % эмульсия.
Пример рецепта нафтизина:
Rp.: Sol. Naphthyzini 0,1 % 10 ml
D. S. По 1-2 капли в полость носа 2-3 раза в день.
Галазолин(Halazolinum)
син Отривин, Ксилометазолин
Синтетическое ЛС по действию сходное с нафтизином.
β-адреномиметики
Препараты этой группы оказывают прямое возбуждающее действие на β1 и β2-адренорецепторы. Стимуляция β2-адренорецепторов оказывает быстрое и выраженное бронхолитическое действие, уменьшает отёк слизистой оболочки бронхов. Повышение функциональной активности β1-адренорецепторов, расположенных в миокарде, усиливает сердечную деятельность, улучшает атриовентрикулярную проводимость сердца, способствует усилению его работы, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений.
Средства, возбуждающие β1- и β2-адренорецепторы
Изадрин (Isadrinum)
син. Новодрин, Эуспиран
Показания к применению. бронхиальная астма, предсердно-желудочковая блокада сердца, эмфизема лёгких, пневмосклероз.
Способ применения. Сублингвально по 1 – 2 таблетке 3 – 4 раза вдень (при этом ярче выражается действие на β1-адренорецепторы); в виде ингаляций по 0,5 – 1 мл 0,5% или 1% раствора 2 – 4 раза в сутки.
Побочное действие. Тахикардия, аритмия, тошнота и др.
Противопоказания. Выраженный атеросклероз, аритмия сердца.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 г; новодрин - флаконы по 100 мл 1% раствора, аэрозоль по 25 г, ампулы по 1 мл 0 5 % раствора; эуспиран - флаконы по 25 мл 0,5% раствора. Список Б.
Пример рецепта изадрина:
Rp.: Tab. Isadrini 0,005 N. 20
D. S. По 1 таблетке (держать в полости рта, до полного рассасывания).
Rp.: Sol. Novodrini 1 % 100 ml
D. S. По 0,5-1 мл для ингаляций.
Алупент (Alupent)
син. Орципреналина сульфат, Астмопент
Показания к применению. Бронхиальная астма и бронхо-лёгочные заболевания с астматическим компонентом (хронический бронхит, силикоз, эмфизема и туберкулёз). Остановка сердца, нарушение сердечной проводимости и брадикардия, вызванная дигиталисом.
Способ применения. Аналогично изадрину.
Побочное действие. Тахикардия, бессонница, беспокойство, мышечный тремор.
Противопоказания. тиреотоксикоз.
Ф.в: таб. по 0,02 г; амп. по 1 мл 0,05 % р-ра; флаконы по 20 мл 2 % р-ра для аэрозоля (алупент); фл. по 20 мл 1,5 % р-ра для аэрозоля (астмопент). Список Б.
Пример рецепта орципреналина сульфата:
Rp.: Sol. Alupenti 0,05 % 1 ml
D. t. d. N. 6 in ampull.
S. По 0,5-1 мл внутривенно при предсердно-желудочковой блокаде.
Rp.: Sol. Astmopenti 1,5% 20 ml
D. S. Для ингаляций: 1-2 вдыхания в момент приступа бронхиальной астмы.
Средства, стимулирующие β2-адренорецепторы
Сальбутамол (Salbutamolum),
син. Асмадил, Вентолин, Саламол, Эковент
Показания к применению. для предупреждения и купирования приступов бронхиальной астмы.
Способ применения. По 1 – 2 ингаляции 4 – 6 раз в сутки. Внутрь по 1 – 2 таблетки 3 – 4 раза в день.
Побочное действие. При передозировке возможны: расширение периферических сосудов, умеренная тахикардия, тремор мышц. Может провоцировать клинически значимую гипокалиемию.
Противопоказания. Необходима осторожность при тиреотоксикозе, артериальной гипертонии, пароксизмальной тахикардии, беременности.
Форма выпуска: аэрозольные ингаляторы и таблетки по 0,002 г.
Пример рецепта сальбутамола:
Rp.: Tab. Salbutamoli sulfatis 0,002 N. 30
D. S. По 1 таблетке 2 раза в день для профилактики приступов БА.
Беротек (Berotec)
син. Партусистен, Фенотерол
Показания к применению. Лечение и профилактика дыхательной недостаточности при бронхиальной астме, спастическом астмоидном бронхите, эмфиземе лёгких. Для купирования острого приступа бронхиальной астмы.
Способ применения. для предупреждения приступа: взрослым по 1дозе 3 раза в день; детям школьного возраста по 1 дозе 2 раза в день. Для купирования приступа – сначала 1 дозу, если нет улучшения ингаляцию, можно повторить через 5 мин, дальнейшее применение возможно только через 3 часа.
Противопоказания. Осторожно назначают беременным.
α- и β-адреномиметики
Эти препараты улучшают проведение нервного импульса в постганглионарных синапсах симпатических, нервных волокон. Основные эффекты связаны с прямым (адреналин) или непрямым (усиление выброса норадреналина, угнетение его обратного захвата – эфедрин и его аналоги) стимулирующим действием как на α-, так и на β-адренорецепторы. Непрямые α- и β-адреномиметики называют также симпатомиметиками.