1. Стафилококки. Систематика и биологические свойства. Факторы патогенности, их роль в патогенезе стафилококковых инфекций. Лекарственная резистентность и бактерионосительство среди медицинских работников. Заболевания, вызываемые стафилококками.
Семейство: Micrococcacea
Роды: -micrococcus
-planococcus
-staphylococcus:
epidermitis
saprophyticus
albus
AUREUS
Классификация по наличию фермента плазмокоагулазы, всех стафилококков делят на 2 группы:
1) коагулаза+ - только S.Aureus (коагулаза – наверное, важнейший фактор патогенности)
2) коагулаза- (КОС – коагулаза отрицательные стафилококки)
Кол-во факторов патогенности S.Aureus во много раз превосходит КОС. Имеет больше токсических субстанций (токсин – специфическая молекула, вызывающая изменения физиологических процессов макроорганизма).
Биологическая характеристика:
Грам+ кокки, в мазке – грозди винограда, хорошо окрашиваются анилиновыми красителями, спор, капсул не образуют. Хемоорганогетеротрофы, факультативные анаэробы, мезонейтрофилы, хорошо растут на обычных питательных средах. Галотолерантные (растут на ЖСА Чистовича, терпимы к соли). Стафилококк разрушает лецитин за счёт фосфолипазы С (лецитиназа) образуется по периферии «радужный венчик». Широко используют кровяной агар. Колонии S формы, на бульоне равномерное помутнение. Устойчивы в окружающей среде.
Роль в патологии человека. Все стафилококки, крое S.Aureus ялвяются условно-патогенными.
Местные инфекции кожи и её придатков. Крайне редко слизистые, т.к. они факультативные анаэробы. Проникает через любые микротравмы (трение от одежды, косметические процедуры), возникает инфекция.
Факторы патогенности всех стафилококков: липазы (при проникновении в волосяной фолликул разрушают (гидролизируют) сальную пробку, образуются ВЖК, усиливающие воспалительную реакцию) – это патогенез ячменя (волосяной фолликул ресницы), фурункулёз, карбункулёз.
Преодолевают колонизационную резистентность с помощью секретируемого фактора патогенности – АЛА (антилизоцимная активность). Каталазная активность стафилококков защищает их от фагоцитоза. Белок А (белок клеточной стенки стафилококка) – адгезин, активатор системы комплемента по альтернативному пути. Это основной набор факторов патогенности, которые необходимы стафилококкам, как условно-патогенным микроорганизмам. Есть ещё один фермент ДНКаза (у 99% штаммов S.Aureus.), но неизвестна его роль. Может вызывать в 5% инфекции слизистых (гнойная ангина стафилококковой этиологии). Зона носогубного треугольника опасна, т.к. хорошо кровоснабжается и гной может поражать головной мозг. Стафилококки могут вызывать сепсис, менингиты и пневмонии. Важную роль в генерализации имеют все те же факторы, которые перечислены выше, а также плазмокоагулаза, стафилокиназа (фибринолизин).
Плазмокоагулаза способствует образование тромбиноподобного комплекса. Этот комплекс катализирует переход фибриногена в фибрин, образуется сгусток (тромб). Стафилококк покрывается этим сгустком (как капсула) и адгезирует на поверхности эндотелия, также может на клапанах сердца, инородных телах (протезах, катетерах). Исходя из этого – только S.Aureus. Эта фибриновая капсула экранирует антигены стафилококка – антигенная мимикрия, что способствует его выживанию в кровотоке. При достижении определенного количества включаются механизмы Quorum Sensing, в результате выделяются фибринолизин (стафилокиназа), это приводит к отрыванию тромба и колонизации других органов. В независимости от локализации, возможна генерализация инфекционного процесса.
Токсины стафилококка. Если штаммы стафилококка имеют хотя бы один из этих токсинов, они являются ОБЛИГАТНЫМИ патогенами.
1 токсин – токсин синдрома токсического шока TSST – вызывает молниеносную смерть.
2 токсин – токсин синдрома ошпаренной кожи (эксфолиатины групп А, Б, С и т.д.). Вызывают разрушение межклеточных контактов (десмосом), из-за этого кожа принимает вид ошпаренной кожи. Встречается в родильных отделениях у младенцев.
3 токсин – пищевые интоксикации (стафилококковый энтеротоксин). Энтеротоксин стафилококка – это суперантген, раздражает блуждающий нерв, способствует образованию IL-1. (раз блуждающий нерв, значит рвота и др.)
4 токсин – токсин Пантона-Валентайна (декарбоксилаза).
Терапия – B-лактамные антибиотики. Лечебная стафилококковая вакцина, сыворотки, бактериофаги.
2. Стрептококки и энтерококки. Систематика и биологические свойства. Классификация по Ленсфилд и Брауну. Роль в патологии человека. Особенности патогенеза (через факторы патогенности), вызываемых инфекций. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и терапия.
Стрептококк.
Семейство: Streptococcacea
7 родов:
-streptococcus (патогенный единственный облигатный pyogenus, также agalactia)
-pneumococcus (старое название s.pneumonia, сейчас – pneumococcus pneumonia, возб. крупозной пнемонии)
-pediococcus
-leyconoster
-aerococcus
-lactococcus
-enterococcus (представители нормальной микроиботы кишечника, важны как условно-патогенные, сейчас пытаются использовать как санитарно-показательные.)
По антигенной структуре классифицируют (по Ребекке Ленсфилд) 1930-е года. Определяет С-полисахарид клеточной стенки в реакции преципитации. Сначала его экстрагируют, приводят в растворимую форму, т.к. он экранирован другими компонентами клеточной стенки. По структуре этого полисахарида все стрептококки делят на 40 групп. Важны первые 5, все они являются представителями нормальной микробиоты человека, животных:
Серогруппа A – S.Pyogenus
Серогруппа D – энтерококки
Серогруппа B – S.agalactia
Все стрептококки имеют слабейший болезнетворный потенциал. Широко используются в биотехнологии за счёт того, что они склонны добывать энергию посредством молочнокислого брожения.
Биологическая характеристика.
Грам+ кокки, объединенные в цепочку. Спор капсул не образуют, но капсулу образует S.pyogenus (капсула из гиалуроновой кислоты). Все без исключения анаэробы аэротолерантные, хемоорганогетеротрофы, мезонейтрофилы, бродильный тип метаболизма (молочно-кислое и др.), каталаза-, требовательны к питательным средам. Растут на сыворотчных средах с глюкозой (сыв-ка крови человека + глюкоза) на бульоне Мартана. Образуется осадок, надосадочная жидкость прозрачная. На кровяных средах – S колонии с зоной гемолиза.
Зоны гемолиза по Брауну.
a-гемолитические (зеленящие зоны гемолиза за счёт перехода освобожденного гемоглобина в метгемоглобин)
y-гемолитические (не имеют зону гемолиза)
b-гемолитиеские (прозрачная зона гемолиза)
Пневмококк не типируется по Ленсфилд, т.к. имеет специфический С-полисахарид клеточной стенки, реагирующий с С-реактивным белком (белок острой фазы воспаления). Пневомококки лизируются желчью, а также отпохином, в отличии от других стрептококков. Пневмококки имеют капсулу полисахаридную.
Стрептококки вызывают инфекции слизистых оболочек. Симптомокомплекс – флегмона. Целлюлит – синоним. Флегмона зева – это назофарингит (ангина), флегмона кожи – рожа. Возбудитель ангины в 99% случаев – s.pyogenus. Ангина в детском возрасте может сопровождаться скарлатиной. Если штамм s.pyogenus продуцирует такие модулины как CPa, CPb – эритрогенины, то возникает скарлатина. После перенесенной скарлатины формируется пожизненный иммунитет, однако ангиной болеть может, даже может стать носителем скарлатинозных штаммов стрептококка. Стафилококки также вызывают синдром токсического шока (штаммы s.pyogenus, способные синтезировать модулины (информация о синтезе этих токсинов вносится с геном стрептококка с помощью лизогенной конверсии (лизогении)). Вызывает Кариес (оральные стрептококки). Энтерококки – инфекция мочевыводящих путей. Сепсис – редкость, но встречается.
Факторы патогенности: ферменты гидролазы (стрептодорназа, стрептокиназа, гиалуронидаза – ферменты инвазии).
Лечение: b-лактамные антибиотики (пневмококк может вырабатывать резистентность к б-лактамам, в отличии от других). Стрептокковые инфекции не опасны, но опасны их последствия. Развивается гломерулонефрит, ревматизм, эндокардиты. Патогенез последствий очень сложный, но одно из них (ключевое) – стрептококк пиогенный когда-то раньше входил в состав нормальной микробиоты.
Энтерококки.
Семейство: Streptococcacea
Род: Enterococcus
Вид: Enterococcus facealis, E. faecium, E. durans.
По Ленсфилд относится к серогруппе D.
Биологическая характеристика – см. стрептококки. Входят в состав нормальной микробиоты кишечника и мочеполовой системы взрослых. Используются в санитарной микробиологии как санитарно-показательные микробы. Устойчивы во внешней среде.
Патогенез – см. стрептококковые инфекции. Клиника: поражения мочеполовой системы, особенно у катетеризированных пациентов, вызывают 10-20% всех бак. Эндокардитов и 5% бактериемий. Гемолизирующие энтерококки способны вызывать пищевые отравления и дисбактериоз кишечника.
3. Пневмококк. Систематика и биологические свойства. Серологические группы. Факторы патогенности, их роль в патогенезе назофарингита и менингита. Лабораторная диагностика, бактерионосительство. Специфическая профилактика и терапия.
Семейство: Streptococcocea
Род: Pneumococcus
Вид: Pneumococcus pneumonia.
Пневмококк не типируется по Ленсфилд, т.к. имеет специфический С-полисахарид клеточной стенки, реагирующий с С-реактивным белком (белок острой фазы воспаления). Пневомококки лизируются желчью, а также отпохином, в отличии от других стрептококков. Пневмококки имеют капсулу полисахаридную. Остальная биологическая хар-ка – см выше.
Факторы патогенности: микрокапсула полисахаридная, ферменты инвазии (см. выше), фимбрилярный белок или белок М – обладающий антифагоциатрным действием, связывает фибриноген, фибрин и продукты его деградации, адсорбирует на своей поверхности, маскируя рецепторы от иммунитета (антигенная мимикрия), вызывает крупозную пневмонию (патогене из патанатомии). Синтезирует C5b-пептидазу, фермент, расщепляющий соответствующий компонент системы комплемента.
Профилактика и лечение. Специфической профилактики нет, только неспецифическая. Для профилактики пневмококковых инфекций разработана поливалентная вакцина, включающая 23 различных полисахаридных АГ сероваров. Показана группам повышенного риска. Пневмококк может вырабатывать резистентность к B-лактамнынм антибиотикам.
4. Менингококки. Систематика и биологические свойства. Серологические группы. Факторы патогенности, их роль в патогенезе назофарингита и менингита. Лабораторная диагностика. Бактерионосительство. Специфическая профилактика и терапия.
Семейство: Neisseriacea
Род: Neisseria, Moracella
Виды: Neissera meningitides, Neisseria gonohrea
Степень гомологии ДНК у этих представителей – 92%. То есть это один и тот же микроорганизм на самом деле. Они отличаются только тропностью (эковары разные).
Биологическая характеристика:
Грам- диплококки, менингококки имеют олигосахаридную капсулу. Спор не имеют, жгутиков тоже, есть пили, важные для адгезии. Адгезия к рецепторам CD46 на эпителии назофарингиального тракта. Строгие аэробы. Хемоорганогетеротрофы, мезонейтрофилы. Очень требовательны к питательным средам (очень нежные). На простых питательных средах не растут. Для культивирования к основным средам добавляют нативные белки (сыворотка, кровь, яичный желток и др.). В качестве источников углерода и азота используют аминокислоты. Наиболее подходящая бессывороточная среда – среда Мюллера-Хинтона. На сывороточном агаре образует круглые бесцветные нежные колонии маслянистой консистенции. На кровяном агаре образует нежные округлые колонии слегка сероватого цвета с блестящей поверхностью.
Серологические группы. Имеет несколько АГ. Родовые, общие для рода нейссерий (белковые и полисахаридные), видовой (протеиновый), группоспецифический (гликопротеидный комплекс), типоспецифические (белки наружной мембраны). По капсульным антигенам выделяют 9 серогрупп (A, B, C, D, X, Y, Z, W135 и E29), а также недавно выделили ещё 4 серогруппы (H, I, K, L).
Штаммы серогрупы А вызывают эпидемические вспышки. B, C, Y – спорадические случаи заболевания.
Факторы патогенности: олигосахаридная капсула, эндотоксин, которому принадлежит ведущая роль в патогенезе поражений сосудов и кровоизлияний в мозг. Другие факторы патогенности: пили, белки наружной мембраны, гиалуронидаза, нейраминидаза, IgA-протеазы.
Механизм передачи – аэрогенный, путь –воздушно-капельный. Заболевание носит сезонный характер. Патогенез: менингококк адгезируется на эпителии слизистой верхних дыхательных путей, формируя первичный очаг воспаления. По окончаниям обонятельного нерва воспалительный процесс распространяется на оболочки мозга. Эндотоксин вызывает развитие воспаления со всеми симптомами и проявлениями. Сокращается просвет сосудов, развивается местная гипоксия, скапливаются тромбоциты, тромбоз, гиперемия, геморрагия, некроз. Менингококковые инфекции клинические протекают в локализованной форме: менингококконосительство, острый назофарингит или в генерализованной форме: менингококооцемия, менингит, менингоэнцефалит, эндокардит, артрит, полиартрит, иридоциклит, пневомния. Постинфекционный иммунитет при генерализованных формах инфекций довольно стойкий, повторные случаи заболевания почти не наблюдаются, однако иммунитет несёт гуморальный и группоспецифический характер.
Лечениение – бензилпенициллин, полусинтетические пенициллины, левомицетин, рифампицин. Профилактика неспецифическая – выявляются носители и санируются антибиотиками. С целью разрыва механизма и путей передачи разуплотняют и разобщают различные коллективы (в детских садах, общежитиях, казармах).
5. Гонококки. Систематика и биологические свойства. Факторы патогенности их роль в патогенезе гонореи. Особенности патогенеза и иммунитета. Лабораторная диагностика острой и хронический гонореи. Специфическая профилактика и терапия.
Семейство: Neisseriacea
Род: Neisseria
Вид: Neisseria gonorrhoeae
Биологическая хар-ка – смотри выше. Факторы патогенности: капсула, пили, эндотоксин, поверхностные белки наружной мембраны, проеазы. Поверхностный белок I класса обуславливает устойчивость к бактерицидным факторам слизистых оболочек, а также инвазивные свойства бактерий и их способность вызывать системные инфекции. Поверхностный белок II класса образует отдельную белковую фракцию, называемую протеинами мутности или OPa протеинами (OPA B. OPA C) обеспечивают прикрепление гонококков к эпителию (опсонизацию).
ОРА А (Ора 50). С помощью них происходит адгезия гонококков при участии гепарансульфат претеиновых рецепторов (HSPG)
OPA 51-60. Специфически связывают рецепторы семейства CD66 (CD66a, CD66b). Усиливается экспрессия CD66 при адгезии гонококка к эпителиальной клетке, благодаря активации NF-kB -> усиление инвазии
Гонорею относят к наиболее распространенным инфекциям, передающимся половым путём. Источник инфекции – больной человек, особенно хронической бессимптомно протекающей формой гонореи. Экологической нишей являются слизистые оболочки мочевыводящих путей человека. Механизм передачи – контактный, путь – половой. Восприимчивость к гонококкам очень высокая.
Патогенез: входными воротами является цилиндрический эпителий уретры, шейки матки, конъюнктивы и прямой кишки. Взамодействие с эпителием обусловлено OPA белками. Бактерии вызывают гибель и слущивание клеток. Нарушение функций слизистых обусловлены как самим бактериями, так и ЛПС. Микроворсинки клеток, лишенных ресничек, действуя как псевдоподии, захватывают бактерии. В цитоплазме клеток фагосомы сливаются в гигантские вакуоли, где гонококки размножаются, оставаясь недоступными для антител, фагоцитов и антибиотиков. Вакуоли сливаются с базальной мембраной – возбудитель попадает в подлежащую соединительную ткань, где вызывают местное воспаление, либо проникают в кровоток с возможным последующим диссеминированием.
Гонококковая инфекция проявляется в виде гнойного воспаления слизистой оболочки мочеполовых путей (гонорея), конъюнктивы глаз (бленнорея), других органов.
N.gonohrrea экспрессирует поочередно 2 варианта белка (PilS и PilE). У этого же гонококка возможен другой механизм в изменчивости антигена – антигенная вариабельность. Гены PilS и PilE очень близко находятся в геноме. Между этими генами происходит кроссинговер -> получаем другой вариант белка – PilES. В процессе гонорреи происходит инфекция, в организме происходит синтез антител на один вариант антигена PilE. Сам же организм, активируя имунную систему, провоцирует кроссинговер, и к тому времени (2 неделя забоелвания) титр антител подойдёт к гонококку и не узнает его – порочный круг при гоноррее.
Иммунитет нестерильный, практически отсутствует после перенесенного заболевания, поэтому часто регистрируются повторные заболевания.
Материалом для исследования служит гнойное отделяемое из уретры, влагалища и шейки матки, из прямой кишки и глотки, с конъюнктивы глаз, а также сыворотка крови. Принцип 1, биологический метод. Серологический метод: РСК.
Лечение. Характер терапии зависит от формы заболевания (острая или хроническая). При острой или подострой гонорее применяют препараты пенициллина. При хронической осложненной гонорее, заболевание переводят в острую форму и проводят курс антибиотикотерапии. Профилактика неспецифическая, направленная на ликвидацию источника инфекции, сан-просвет. Работа.
6. Клостридии газовой гангрены. Систематика возбудителей. Биологические свойства и общая характеристика токсических субстанций на примере C.perfringens. Патогенез заболевания. Лабораторная диагностика.
2 типа анаэробных инфекций:
1) Раневая (большая часть)
2) Пищевая токсикоинфекция.
Условия способствующие возникновению анаэробной инфекции:
- Анаэробиоз раны (краш синдром, огнестрельные раны, тромбоз, любые проникающие ранения – всё это может приводить к ишемии.). Почему это необходимое условие? В область ишемии не поступают антимикробные факторы (врожденный иммунитет).
- Сопутствующая факультативно-анаэробная микробиота. Эта инфекция подготавливает почву для облигатных анаэробов. В большинстве случаев анаэробная инфекция всегда смешанная (полимикробная).
Мышечная ткань используется анаэробными микроорганизмами в качестве питательного субстрата (банальное гниение мяса).
Анаэробные инфекции, вызванные неклостридиальными анаэробами (НОА). НОА менее биохимически активны, в отличии от клостридий. Являются причинами абсцессов и перитонитов.
Не сущесвтует места в организме человека, в котором потенциально не могла бы развиться анаэробная инфекция. Почему? Потому что в составе нормальной микробиоты преобладают анаэробы (все инфекции ротовой полости, кроме вирусного стоматита и т.д.).
Признаки:
1) Локализация вблизи слизистых оболочек (если НОА)
2) Наличие ишемии, некроза
3) Крепитация тканей
4) Неприятный запах отделяемого (или сладковатый запах)
5) Черный экссудат
Любой клиницист может поставить диагноз анаэробная инфекция, и для этому ему не нужны результаты лабораторных исследований. Это единственный тип инфекций. Исключение: столбняк, ботуллизм. Антибиотикограмма не нужна, она и не ставится, т.к. любой клиницист знает чем лечить (нитрофуран и т.д.).
Лабораторная диагностика: 1 принцип, биологический метод в диагностике токсикоинфекций. Главное условия успешности биологического метода – это правильный забор материала. Забор и транспортировка исключительно в анаэробных условиях.
Диагностика токсикоинфекций: получение экстракта токсина из исследуемого материала, берут мышей, разделяют на группы. Первую группу заражают внутрибрюшинно только экстрактом. Вторую группу заражают внутрибрюшинно экстрактно вместе с антитоксической сывороткой. Если мышь выживает – произошла реакция нейтрализации, ставим диагноз.
Клостридии. Клостридиозы – совокупность всех клинических синмптомов, вызываемых клостридиями.
Семейство: Bacillacea
Род: Clostridium (открыт впервые Луи Пастером), Bacilus.
Нозоформы:
1) Газовая гангрена (полимикробная инфекция)
- C. perfringens, C. septicum, C. Bovis, C.hystoliticum и др.
2) Столбняк (как раневная, так и токсикоинфекция)
- C. Tetani
3) Псевдомембранозный колит (антибиотик ассоциированная диарея)
- C. Deficili
4) Пищевые токсикоинфекции
- C. Perfringens,
5) Ботуллизм
- C. Botullinum, C. Butilicum, C. Barata
Все это оппортунистические инфекции.
Биологическая характеристика:
Грам+ палочки, спорообразующие (споры субтерминально), диагностический признак – терминальные споры у возбудителя столбняка (имеют вид теннисной ракетки). Есть включения гликогена (гранулёза), большая часть видов перитрихии, капсула есть только у C. Perfringens. Облигатные анаэробы. C. perfringens – облигатный аэротолерантный анаэроб. Хемоорганогетеротрофы, растут на обычных питательных средах (Китта-Тароцци, Шедлер, СКС). Культуры имеют сладковатый запах (запах проборклого масла), т.к. метаболизм в основном бродильного типа, а брожение по типу масляно-кислого. Протеолитическая активность выражена сильно (значит многие продуцируют сероводород – объяснение черного экссудата). Все культуры биохимически высоко активы, за исключением возбудителя столбняка, некоторые серогруппы C. Botulinum. На плотных средах S колонии, на кровяном агаре с глюкозой – двойную зону гемолиза.
Все клостридии принято делить на сахаролитические, протеолитические и смешанные (C.hystoliticum).
Клостридии являются некропаразитами. Экология их такова: больной труп -> гниение -> в почву -> здоровый человек. Клостридии в первую очередь ответственны за процессы гниение. Клостридиям не нужен организм хозяина для выживания, они просто могут менять биотоп. Клостридии входят в состав микробиоты кишечника (C.perfringens, C.deficili).
Механизам передачи – контактный, путь – раневой, фактор – почва. (при газовой гангрене)
При токсикоинфекции, механизм – фекально-оральный, путь – пищевой или водный.
Спорты клостридий невероятно устойчивы. Клостридии столбняка выдерживают кипячение 1 час. В растворе фенола сохраняются в течении 5-и часов. Клостридии ботулизма выдерживают кипячение 3-5 часов. Так же являются представителями нормальной микробиоты почвы.
Газовая гангрена. Это полимикробная раневая инфекция, характеризующаяся некрозом, разрушением тканей и крептиацией. Основной возбудитель C.perfringens и причины её доминирования. Если посеем в агар уколом – он будет разорван из-за выделения газа.
1 причина – входит в состав нормальной микробиоты
2 причина – имеет капсулу
3 причина – аэротолерантна
4 причина – огромный арсенал факторов патогенности
5 причина – широко представлена в почве.
Т.к. она условно-патогенна –главного фактора патогенности выделить не можем.
Один из важеших токсинов – токсин альфа или фосфолипаза С, или сфингомиелиназа
Энтеротоксины А, B, C, D. (патогенные клостридии, вызывающие пищевые токсикоинфекции). Выделяют AB токсин, который повреждает мембрану колоноцита, нарушая водно-электролитный обмен. Подобного токсина с подобным механизмом действия у других бактерий нет (за счёт повреждения ЦПМ колоноцита)
Йота-токсин – AB токсин с АДФ-рибозилазной активностью
Дельта-токсин – коллагеназа.
Начинается всё с ишемии. Адгезия C.perfringens и других клостридий, попадающих из почвы и внешней среды. Продуцирует альфа-токсин, способствующий расширению зоны инфекции. Возбудитель проникает в ткани (вообще все клостридии неинвазивны, но перфрингенс слабоинвазивна). Гликоген мышечной ткани используется как питательный субстрат, выдялется СО2, белки разрушаются с образованием H2S – крепитация. Альфа-токсин проникает в кровь, вызывается внутрисосудистый гемолиз. Факультативно-анаэробная микробиота усугубляет процесс, т.к. она инактивирует факторы иммунитета, потребляет кислород.
Терапия: есть сыворотки, антибиотики, однако они неэффективны, потому что участок ишемизирован. Используют гипербарическую оксигенацию. Самый эффективный способ терапии – это ампутация и др. хирургические вмешательства.
7. Клостридии столбняка. Систематика и биологические свойства. Строение и механизм действия тетаноспазмина и его роль в патогенезе столбняка. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и терапия.
Семейство: Bacillacea
Род: Clostridium
Вид: Clostridium tetani
Столбняк – тяжелая раневая токсикоинфекция. Летальность 85%. Ежегодно от столбняка во всём мире до сих пор погибает до 5 млн. человек. Почему? Потому что это недоработка вакцинопрофилактики. Возбудитель широко распространен в окружающей среде.
Факторы патогенности. Всего их 2. Первый – тетанолизин – это гемолизин или сфингомиелиназа. Главный фактор патогенности – это тетаноспазмин. 0.1 мг достаточно чтобы убить 50-70 млн мышей. Двухсубъединичный токсин, состоящий из двух цепей. Одна цепь тяжелая (H 100 к.дальтон), другая легкая (L 50 к.дальтон).
Патогенез. Токсин освобождается при синтезе его клеткой. Этот токсин всегда связан с ЦПМ. Освобождается при определенных условиях. В крови существует несколько секунд и всасывается (презентации Т-клеткам нет, иммунного ответа не формируется). H цепь взаимодействует с ганглиозидным рецептором мотонейрона. Происходит эндоцитоз и далее ретроградный аксональный транспорт в ЦНС. Эндосома закисляется, токсин активируется. L-цепь токсина взаимодействует с синаптодревином (это один из компонентов SNARE-комлекса). Поражаются двигательные зоны спинного и головного мозга. Исключение: мозжечок, передние отделы мозга. Взаимодействие с синаптодревином нарушает освобождение тормозных медиаторов (ГАМК и др.), как следствие – судороги, спастическое сокращение мышц.
3 клинических проявления:
1) Опистотонус (тело опирается на пятки и затылок)
2) risus sardonicus (сардоническая улыбка, он же оскал из-за спазма жевательных мышц)
3) «Рука акушера» (спазм мышц сгибателей пальцев).
Иммунитет не формируется. Терапия: противостолбнячная сыворотка. Есть специфическая иммунопрофилактика – анатоксин столбнячный «Арес», также в составе вакцин АКДС, АДС и т.д.
8. Клостридии ботулизма. Систематика и биологические свойства. Строение и механизм действия токсических субстанций. Особенности патогенеза. Лабораторная диагностика. Профилактика и терапия.
Семейство: Bacillacea
Род: Clostridium
Вид: C. Botulinum, C. Butilicum, C. Barata
Ботулизм – это пищевая токсикоинфекция, характеризующаяся поражением нервной системы, параличом дыхательного центра и последующей летальностью.
C. Botulinum по типу секретируемого токсина выделяют A, B, C, D, E, F типы токсинов.
C и D вызывают заболевания только у животных.
Ко всем токсинам наиолее восприимчив человек. Причина неизвества.
Самый вирулентный – А. Встречается только в США. Там ботулизм как зоонозная инфекция и основной переносчик – летучие мыши.
B распространён на территории России и стран бывшего СНГ. Менее вирулентен. B, E, F.
Основной источник заражения – домашние заготовки (на территории РФ), грибочки, оливки и др. Встречается ботулизм у наркоманов как раневая инфекция. Ботулизм является причиной внезапной смерти младенцев в колыбели (из-за мёда возможно). Освобождение ботулотоксина происходит при споруляции.
Основной фактор патогенности – ботулотоксин (нейротоксин). Это AB-токсин, представялет собой цинк-зависимую металлопротеазу. Образуется в виде протоксина или зимогена. Активируется как клеточными протеазами, так и любыми другими. Цинк-зависимая металлопротеаза уже активна.
Чтобы произошло мышечное сокращение, необходимо, чтобы пузырёк в синапсе слился с мембраной синапса. Трансмембранные белки, регулирующие это слияние – SNARE белки. Ботулотоксин моментально всасывается, поэтому в крови никогда не циркулирует. Он отрезает (гидролизует) от SNARE комплекса SNAP25 белок. В результате слияние везикулы с медиатором и мембраны синапса не происходит – передача импульса на мышечное волокно не проходит – сокращения нет. Это обратимо. Основные симптомы: тошнота, рвота (первые 4-5 часов), спутанность сознания, нарушение дыхания. Человек погибает от паралича дыхательной мускулатуры. Вирулентность невероятно высока. 7 кг ботулотоксина способно убить всё человечество.
Примечание: биотерроризм невозможен.
Иммунитет не формируется, т.к. в крови не циркулирует. В лечении используют противоботулинистические сыворотки (лечение начинают смешанными, а после лабораторного анализа уже конкретной.)
9. Клостридии псевдомембранозного колита. Систематика и биологические свойства. Строение и механизм действия токсических субстанций. Особенности патогенеза. Лабораторная диагностика. Профилактика и терапия.
Семейство: Bacillacea
Род: Clostridium
Вид: Clostridium deficili
Биологическая характеристика см. клостридии газовой гангрены.
Псевдомембранозный колит (антибиотик ассоциированная диарея) – это поражение тонкого и толстого кишечника с выделением большого количества слизи, содержащей фибрин, возникающее на фоне антибиотикотерапии. Чаще возникает на фоне терапии аминогликозидами. Подвержены: пожилые люди, люде среднего возраста (т.к. с возрастом колонизационная резистентность уменьшается). Причина ААД – нарушение колонизационной резистентности слизистой кишечника (кол-во доминантной микробиоты снижается, поэтому некому дать отпор). Но количество C.deficili резко увеличивается. В геноме клостридии дифицили, в островках патогенности имеется информация о синтезе двух токсинов А и Б. В основном весь патогенез обусловлен токсином Б. ААД при отсутствии адекватного лечения переходит в псевдомембранозный колит. Причина слизи с фибрином – токсин Б. Токсин Б – AB-токсин с АДФ-гликозилирующей активностью, он АДФ-гликозилирует G-белок. Повреждение мембраны, нарушение водно-электролитного обмена, обильная экссудация и т.д.
Лечение: препарат энтерол, это пробиотик, содержащий saccharamices mullardi. Это штамм с выраженной антагонистической активностью, против клостридии дефицили. Он выделяет протеазы, инактивирующие АБ токсин.
10. Некслостридиальные анаэробы (бактероиды, превотеллы, порфромонады, фузобактерии, пептококки, пептострептококи и вейлонеллы). Систематика, биологические свойства. Факторы патогенности на примере B.fragilis и F.necrophorum. Особенности патогенеза вызываемых заболеваний.
Анаэробные инфекции, вызванные неклостридиальными анаэробами (НОА). НОА менее биохимически активны, в отличии от клостридий. Являются причинами абсцессов и перитонитов.
Бактероиды.
Род: Bacteroides
Вид: B. Fragilis
Биологические свойства: грам- палочки, полиморфны, с закругленными концами. Спор, жгутиков не имеют, есть капсула. Облигатные анаэробы, хемоорганогетеротрофы. Растут на кровяном агаре, тиогликолевой среде. Образуют серовато-белые, прозрачные или мутноватые S-формы колоний без зоны гемолиза. Факторы патогенности: капсула, супероксиддисмутаза (защита от бактерицидного действия), эндотоксин. Штаммы B.fragilis продуцируют нейраминидазу, гиалуронидазу, фибринолизин. Колонизируют слизистые полости рта, ВДП, гениталий, кишечника. Резистентны к пенициллинам, препараты выбора – метронидазол, импинем.
Порфиромонады
Род: Porphyromonas
Вид: P. Asaccharolytica, P. Gingivalis, P. Endodontalis
Способны связывать и разрушать фибриноген, продуцируют коллагеназу разрушающую дентин. Колонизируют слизистые полости рта и ВДП.
Превотеллы
Род: Prevotella
Вид: P. Melaninogenica
На кровяном агаре способны образовывать коричневый пигмент. Колонизируют слизистые рта, ВДП, гениталий и кишечника.
Фузобактерии.
Род: Fusobacterium
Вид: F. necrophorum
Полиморфные грам- палочки. Спор, капсул не образуют. На анаэробном кровяном агаре образуют мелкие (1-2мм) выпуклые желтоватые колонии, окруженные зоной альфа-гемолиза. Хемоорганогетеротрофы. Факторы патогенности: фосфолипаза А, лейкоцидин, эндотоксин. Колонизируют слизистые рта, ВДП, гениталий, кишечника.
Пептококки (P.niger), Пептрострептококки (P. Asaccharolyticus, P. Prevotii, P. Anaerobius)
Грам- анаэробные кокки, неподвижные, спор нет, есть капсула. Облигатные анаэробы, капнофилы, при росте образуют большое количество молочной кислоты. Хемоорганогетеротрофы. Факторы патогенности: капсула, гиалуронидаза, коллагеназа.
Вейлонеллы.
Род: Veilonella
Вид: V. parvula
Неподвижные грам- кокки, в мазках расположены парами, цепочками или беспорядочно. На молочном агаре образуют звёздчатые блестящие колонии. Фактор патогенности: эндотоксин. Как правило, вызывают моноинфекции, часто выделяют в качестве ассоциативных микробов при различных ГВЗ.
11. Коринебактерии. Систематика. Возбудитель дифтерии, биологические свойства. Строение и механизм действия дифтерийного гистотоксина. Особенности патогенеза. Иммунитет и методы его выявления. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и терапия.
Порядок: Actinomycetalis
Род: Carinebacteriae, Mycobacteriae, Actinomycetae
Почему их объединяют? 1) Строение клеточной стенки. У них у всех в пептидогликане есть D, L-изомеры мезодиаминомелиновой кислоты. 2) Все каталаза+. 3) В своей структуре все имеют миколовые кислоты, только у каринебкатерий это как правило С30-С52. У микобактерий до С90. Несмотря на это, кислотоустойчивость имеют только микобактерии, актиномицеты наполовину, у каринебактерий нет. 4) Г+Ц сходство от 52 до 69%, что говорит об их генетическом родстве. 5) Корд-фактор есть у всех, но специфический только у микобактерий.
Облигатный патоген из каринебактерий – C.diphteria, все остальные каринебактериоиды – возбудители оппортунистических инфекций. Оппортунистическая (условно-патогенная) инфекция – инфекционное заболевание в неинфекционной клинике (на фоне операции, иммунодефицита).
Среди микобактерий облигатные только 2: туберкулёз и лепра, все остальные – микобактериозы
Актиномикозы – все оппортунистические инфекции.
Включают 3 семейства:
- Actinomycetacea (в составе ротовой полости)
- Streptomycetacea (много в почве)
- Nocardiacea
Коринебактерии.
Семейство: Carinebacteriacea (впервые возбудителя дифтерии 1883 году открыл Клепс. Позднее – Лёфлер) Семейство огромно.
Род: Carinebacteria
Вид: C. Diphteria, C. Pseudodiphteria, C. ulterans, C. serosis и т.д.
Облигатный патоген – только дифтерия.
Все каринебактерии делят на 2 групы: возбудители дифтерии и дифтероиды (ложно-дифтерийные палочки)
Биологическая характеристика:
Полиморфные грам+ палочки, в мазках располагаются в виде иероглифов, чистоколом. Окрашиваются неравномерно (метахромазия) за счёт наличия включений волютина (окр. Метиленовой синькой Лёффлера, по Нейссеру). Что у дифтеоридов, что у дифтерии имеются эти включения, поэтому отличить не можем. Неподвижны, хорошо окрашиваются анлиновыми красителями, спор, капсул не образуют. Факультативные анаэробы, хемоорганогетеротрофы, мезофилы, требовательны к питательным средам (нуждаются в присутствии животного белка). Для выращивания каринебактерий используется сывороточный агар (авторы Лёффлер и Ру). Для выращивания широко используется ДДС и элективная среда одновременно – кровяно-тилуритные среды (среда Клауберга). Все каринебактерии восстанавливают тиллур из тилурита, который выпадает в осадок, поэтому колонии коричневые. Хинозольная среда с хинином (Бучина). На сывороточном бульоне равномерное помутнение. Входят в состав нормальной микробиоты (кожа, влагалище). Относительно устойчив в окружающей среде (на игрушках выживают несколько дней).
Возбудитель дифтерии образует (биовары) R (гравис) и S (митис) колонии. Названия дали потому что у них разные биохимические свойства. Отличаются по способности утилизировать крахмал (гравис утилизирует, митис – нет). По вирулентности одинаковые.
Все дифтероиды имеют отрицательную пробу Пизу (цистиназная активность (образуется вулканчик)). У дифтероидов положительная проба Закса (уреазная активность).
Патогенез. Дифтерия – это антропонозная токсикоинфекция преимущественно детского возраста, протекающая с поражением ротоглотки и характеризующаяся сильнейшей интоксикацией.
Возбудитель дифтерии тропен к носу, глотке, гортани. Крайне редко – кожа (только у наркоманов), влагалище. Актуальность огромна. Профилактика – анатоксин, создающий длительный напряженный иммунитет. В 1993-1995гг. была вспышка дифтерии в России. После перенесенной дифтерии формируется напряженный иммунитет, но непродолжительный.
Имеет главный фактор патогенности – AB-токсин. Дифтерию вызывают только токсигенные штаммы