1. Вирусы гриппа. Классификация, биологическая характеристика, антигенная изменчивость. Особенности патогенеза и иммунитета. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и терапия.
Респираторные виурусы.
ОРЗ (ОРВИ) – это собирательный диагноз, объединяющий большую групп инфекционных заболеваний, имеющих схожую клиническую симптоматику с преимущественно воздушно-капельным путём передачи.
Это самая распространенная инфекция – более 90% всех инфекционных заболеваний.
Ежегодно в мире болеют до 900 млн, а умирают около 2 млн.
Причины доминирования ОРВИ в инфекционной патологии:
1) воздушно-капельный путь передачи
2) огромное количество возбудителей (серотипов больше, чем родов и видов)
3) отсутствие перекрестного иммунитета
Возбудители (по степени важности в патологии человека)
ДНК-геномные
- аденовирусы (все конъюнктивиты в педиатрической клинике, среди них есть онкогенные серотипы)
- герпес-вирусы (нейротропные, реактивация лабиального вируса при переохлождении)
РНК-геномные
- риновирусы
- коронавирусы
- ортомиксовирусы
- парамиксовирусы
Современные вирусологи, говорят что эволюция всех ОРВИ вирусов направлена на паразитирование верхних отделов ВДП.
Вирусы гриппа. Ортомиксовирусы.
Семейство: Orthomyxoviridae
Вид: Influenzae virus (A – самый опасный, B, C)
Простуда не имеет отношение к гриппу как к таковому.
Грипп – это острая тяжелая респираторная вирусная инфекция с сильнейшей интоксикацией и высокой летальностью. Человек болеет гриппом несколько раз (3-4) за всю жизнь. Некоторые доктора говорят, что перенесенный грипп сокращает на несколько лет жизнь.
Сложный вирус, сферический, выражен полиморфизм (бывают палочковидной формы). Размеры до 80 нм.
Строение: геном представлен –РНК (РНК с негативной полярностью), с ней связан протеин-N. Матриксный белок представлен M1, M2-белок для стыковки капсида и суперкапсида. На суперкапсиде есть шипы (большой – Н, маленький – N).
-РНК фрагментирована (у А и В – 8 сегментов, у С – 7).
Шипы H и N – это «лицо» вируса.
Н-шип – гемагглютинин
N-шип – нейраминидаза
Функции Н:
1) Адсорбция на эпителиоцитах. Рецептором являются мукопептиды, содержащие сиаловую кислоту.
2) Проникновение. Осуществляется путём слияния вирусной и клеточной мембран. Тоже уникально, потому что обычно функции слияния и адсорбции разделены.
3) Обладает протективным свойством.
4) Определяет пандемичность вируса
Н-шип изначально неактивен, для его активации необходимы сериновые протеазы хозяина. Когда вирус проникает, он в составе эндосомы закисляется, pH<7, это приводит к тому, что сериновые протеазы меняют конформацию этого шипика, только тогда может произойти слияние мембран.
Функции N:
1) Антигенность
2) Обуславливает расширение зоны инфекции, т.к. после адсорбции вируса на эпителиоцитах, нейраминидаза «отрезает» нейраминовую кислоту от рецептора (мукопептида).
Почему же они являются лицом вирусом? Потому что на их антигены формируется иммунитет.
В основе классификации вирусов гриппа (А-вирус) лежит классификация по антигенной структуре.
Выделяют 16 типов Н-вирусов, 8 типов N-вирусов.
До недавнего времени, от человека выделяли вирусы гриппа 3-х типов гемагглютинина и 2-х типов нейраминидазы.
HxNy
Мир знает 4 пандемии гриппа:
1) 1918г. Испанский грипп «испанка» H1N1. Погибло 20 млн человек (больше, чем в любой из войн)
2) 1957г. Азиатский грипп. H2N2.
3) 1968г. Гонк-Конгский грипп. H3N2.
4) 1977г. Русский грипп. H1N1.
Почему погибало такое большое количество людей? Потому что эти антигены H, N – гипервариабельны. Изменчивость вирусов гриппа происходит вследствие генетической реосортации (перетасовки генов). Бывает двух типов:
1) Drift. При нём происходят точечные изменения в антигенных эпитопах вируса гриппа.
Например: H0N1 x H1N2 -> H1N1, H0N2 и т.д.
У того же вируса гриппа около 13 белков несмотря на наличие 8 фрагментов РНК. Число генов не соответствует числу белков. Генетическая ёмкость генома у вируса гриппа увеличена за счёт процессов сдвига рамки считывания и считывания с перекрывающихся областей.
Вот 2 вируса, попали в 1 клетку. Они скрещиваются и в результате на выходе получается, что вирус будет наделен некоторыми свойствами другого вируса.
Антитела, которые были способны взаимодействовать с предыдущим антигеном Н, могут взаимодействовать с новым Н-антигеном, но с меньшей афинностью.
2) Shift. Это редкость (раз в 100 лет). Происходит полная смена H-антигена (не только в эпитопе). Антитела, сформированные на близкородственный вирус, не будут связываться с этим антигеном. Этот феномен – причина пандемий. Причина шифтов: мы не можем заразиться от вируса гриппа птиц, потому что нет рецепторов. Уникальный организм, который может болеть как вирусами гриппа птиц и человека – свинья. Организм свиньи – уникальная арена для генетической реосортации вирусов гриппа, т.к. свинья может заражаться вирусами гриппа животных и человека.
Репродукция вирусов. Нюансы:
Вирус гриппа невероятно продуктивен.
1) Увеличение информационной емкости генома (см. выше)
2) Репродукция происходит в ядре.
Патогенез. Вирусемия при гриппе не имеет патогенетического значения, потому что в крови нет сериновых протеаз.
Терапия. Вирусы гриппа и герпеса единственные, которые имеют этиотропную терапию. Римантадин и амантадин – блокируют депротеинизацию вируса. Ингаверин не имеет доказательной базы, но оказывает положительный эффект. Анаферон – говно, не покупайте никогда (с) Леонов В. В. Интерфероны (y-интерферон).
Специфическая профилактика – живая и инактивированные вакцины. Вакцинация по эпид. показаниям.
2. Коронавирусы. Систематика, свойства. Вирус SARS, общая характеристика, особенности патогенеза SARS. Лабораторная диагностика. Профилактика.
2 место в ОРВИ. Вирусы человека и животных.
Семейство: Coronaviridaae
Виды: Coronavirus, Torovirus
SARS (severe aqute respiratory syndrome) – вирус-атипичная пневмония. Вирус возник в Азии, потом мигрировал в Канаду, в Россию так и не попал.
Это сложные вирусы, размеры до 100 нм. Кубический тип симметрии нуклеокапсида, +РНК-геномные. Геном ассоциирован с протеином N. Есть шип S, который в виде булавы (придает вид короны), есть N, H шипы. Эти вирусы имеют свою РНК-зависимую РНК-полимеразу, в результате чего на матрице +РНК образуется 5 или 6 мРНК, которые далее экспрессируются и транслируются. Вторая особенность репродукции – в сборке вириона не участвует ЦПМ, суперкапсид собирается на ЭПР (эндоплазматический ретикулум). В основном это вирус-возбудитель пневмонии.
Специфической терапии и профилактики нет.
3. Пикорнавирусы. Классификация. Риновирусы. Характеристика риновирусов, патогенез риновирусных инфекций. Лабораторная диагностика. Профилактика.
Риновирусы – это до 50% всех ОРВИ по типу простуды (назофарингита).
Семейство: Picornoviridaae (огромное семейство)
Род: Rhinovirus (до 102 серотипов, перекрестного иммунитета не формируется).
Биологическая характеристика.
Кубической формы, сферический тип симметрии. Маленькие размеры (до 30 нм). +РНК, ассоциирована с Vpg-белком. Вирус простой. Капсомеры (протомеры, субъеиницы капсида) объединены в 12 пентамеров. Образованы: наружная часть протеинами Vp1, Vp2, Vp3, внутрення часть – протеинов Vp4. +РНК-геномный вирус, у них в процессе репродукции образуется гигантский полипротеин, который затем нарезается на отдельные белки.
Патогенез.
Вирус адсорбируется на эпителиоцитах задней части носоглотки (преимущественно на М-клетках, аденоидные крипты). Почему на М клетках? Потому что на ней большое количество ICAM-1-рецепторов.
Связан ли заразный насморк с переохдаждением? Доказательной базы нет. Есть ученые, которые считают, что данный факт слишком преувеличен.
Но тем не менее:
1) Переохлаждение локально уменьшает секреторный IgA (но он не связывается с вирусом).
2) Увеличивается экспрессия ICAM-1 рецепторов.
Непосредственно цитопатическим действием риновирусы не обладают.
1-2 сутки – адсорбция вируса (чихание, неприятные ощущения в носоглотке)
2-3 сутки – симптомы назофарингита, температура нормальная или субфебрильная
3 и более сут. – выраженный ринит, связанный с появением транссудата, содержащего большое количество сывороточных белков, гистамина и простагландинов.
В чём причина этих проявлений? С появлением насморка вирус вообще уходит. Причина в конфлике с имунной системой. Выделяется большое количество флагогенных медиаторов, приводящих к транссосудистой миграции сыворотчных белков -> развитие симптомов.
В слюне вируса крайне мало. Воздушно-капельный путь передачи – неосновной. Основной путь – контактный.
Этиотропной терапии не существует. На данный момент проходят клинические испытания препаратов, являющихся ингибиторами пикорновирусных полимераз. Лечение единственное – симптоматическое (если лечить простуду, будешь болеть 2 недели, если не болеть – 14 дней). Перекрестного иммунитета нет, 102 серотипа.
4. Пикорнавирусы. Классификация. Энтеровирусы. Характеристика вирусов полиомиелита. Коксаки и ECHO. Патогенез полиомиелита. Микробиологическая диагностика. Специфическая профилактка полиомиелита. Программа ВОЗ по глобальной ликвидации полиомиелита, результаты её реализации в России.
Семейство: Picornaviridae
Роды: Enterovirus
Биологическая характерисика.
Кубической формы, сферический тип симметрии. Маленькие размеры (до 30 нм). +РНК, ассоциирована с Vpg-белком. Вирус простой. Капсомеры (протомеры, субъеиницы капсида) объединены в 12 пентамеров. Образованы: наружная часть протеинами Vp1, Vp2, Vp3, внутрення часть – протеинов Vp4. +РНК-геномный вирус, у них в процессе репродукции образуется гигантский полипротеин, который затем нарезается на отдельные белки.
Энтеровирусы – группа вирусов, обитающая преимущественно в кишечнике человека и вызывающая разнообразные по клиническим проявлениям болезни человека. Род включает вирусы полиомиелита, Коксаки А и В (название населенного пунка в США), ECHO (enteric cytopathogenic human orphan viruses).
Заболевания, вызыванные энтеровирусами, распространены повсеместно, отличаются массовым характером с преимущественным поражением детей. Источником инфекции являются больные люди и носители. Из организма выделяются с содержимым носоглотки, фекалиями (в т.ч. из вирусоносителя). Путь передачи контактно-бытовой и алиментарный (через пищу и воду).
Полиомиелит – острое лихорадочное заболевание, которые иногда сопровождается поражением серового вещества спинного мозга и ствола головного мозга, в результате чего развиватся параличи и парезы мышц ног, туловища, рук.
Вид: Poliovirus.
Внутри вида выделяют 3 серотипа, не вызывающие перекрестного иммунитета (серотип 1, 2, 3).
Человек высоко восприимчив. Входными воротами являются слизистые оболочки ВДП и пищеварительного тракта (по-видимому так же, как и риновирусы адсорбируются на М-клетках). Первичная репродукция происходит в лимфатических узлах окологлоточного кольца Пирогова-Вольдеера и тонкой кишки. Это обуславливает большое выделение вируса с содержимым фекалий и носоглотки до появления симптомов заболевания. Из лимфатической системы вирусы проникают в кровь (виремия), а затем в ЦНС, где избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга (мотонейроны). В результате этого возникают параличи мышц. В случае накопления в крови вируснейтрализующих антител, блокирующих проникновение вируса в ЦНС, её поражения не наблюдается.
Заболевание начинается с симптомов интоксикации. Инкубационный период 1-2 недели.
Различают 3 клинические формы:
1) паралитическу (1%) – чаще вызывает вирус 1 серотипа.
2) менингеальную (без параличей)
3) абортивную (легкая форма)
Иммунитет после перенесенного заболевания пожизненный типоспецифический, гуморальный.
Диагностика: заражение культуры клеток, определение ЦПД (реакция нейтрализации ЦПД), ПЦР.
Лечение – применение иммуноглобулинов, патогенетическое. Профилактика специфическая – пероральная живая культуральная вакцина (А. А. Смородинцев). В 1988 году ВОЗ приняла решение о глобальной ликвидации полиомиелита путем охвата прививками всего детского населения планеты. Использование оральное поливакцины привело к практически полному исчезновению случаев полиомиелита в развитых странах. В Росии случаи полиомиелита не регистрируются с 1 июля 2002 г.
Вирусы Коксаки А и В.
Вирусы Коксаки А вызывают диффузный миозит и очаговый некроз поперечно-полосатых мышц. Вызывают у человека герпангину (герпетические высыпания на задней стенке глотки, дисфагия, лихорадка), пузырчатку в полости рта и конечностей, полиомиелитоподобные заболевания, диарею у детей, возможно сыпь.
Вирусы Коксаки В – поражение ЦНС, развитие параличей, некроз скелетной мускулатуры, иногда – миокарда. Вызывают полимиелитоподобные заболевания, энцефалит, миокардит, плевродинию (болезненные пиступы в области груди, лихорадка, плеврит).
Вирусы группы ECHO
Кишечные цитопатогенные человеческие вирусы-сироты, непатогенны для всех видов лабораторных животных. Вызывают ОРВИ, асептический менингит, полимиелитоподобные заболевания, возможна сыпь.
Вирус выделяют из фекалий, ликвора, заражают культуры клеток почек обезъян. Идентифицируют в РТГА, РСК, РН, ИФА.
5. Арбовирусы. Таксономия и свойства. Арбовирусные лихорадки, примеры. Механизмы заражения, особенности патогенеза. Лабораторная диагностика. Специфическая терапия и профилактика.
Арбовирусы (arthropod-born viruse) – группа вирусов-возбудителей энцефалитов, менингитов, переносчиками которых являются членистоногие кровососущие насекомые.
Актуальны для территории РФ: вирус клещевого энцефалита, желтая лихорадка, омская геморрагическая лихорадка, лихорадка западного нила.
Семейство: Flaviviridae (род Flavivirus), Togaviridae (род Alphavirus)
Биологическая характеристика.
Так как группа арбовирусов принадлежит к разным таксономическим категориям, соответственно, свойства будут различаться. Что общего?.
Все это +РНК вирусы, с кубическим типом симметрии, средних размеров (до 70 нм). Вирусы сложные, имеют суперкапсид, есть H-шипы обладающие гемагглютинирующей способностью.
Устойчивы во внешней среде, способны размножаться в организме позвоночных и кровососущих членистоногих насекомых.
Общность патогенеза: трансмиссивный путь передачи.
Патогенез:
Укус членистоногого -> инъекция вируса -> репликация вируса в эндотелии сосудов и лимфоидной ткани -> вирусемия (лихорадка, головная боль, рвота) -> 3 исхода:
1) Поражение мозга – энцефалит
2) Поражение костного мозга – геморрагическая лихорадка
3) Поражение почек, печени – желтая лихорадка.
6. Флавивирусы. Систематика. Вирусы клещевого и японского энцефалитов. Механизмы заражения, патогенез вызываемых ими заболеваний. Лабораторная диагностика. Специфическая терапия и профилактика.
Семейство: Flaviviridae
Род: Flavivirus, Hepacivirus
Биологическая характеристика (в т.ч. вирус клещевого энцефалита).
+ РНК-геномный сферический вирус до 40 нм с кубическим типом симметрии. Вирус сложный, имеет шипы. Шипы называют gp32 (E1) – основная функция – проникновение в клетку, gp71 (E2) – функция адсорбции (на него синтезируются антитела). Белок капсида – Core.
Особенности репродукции: взаимодействие с поверхностными фосфо- и гликолипидами мембраны клетки. Происходит рецепторный эндоцитоз, слияние нуклеокапсида и стенки вакуоли. Вирусный репликативный комплекс связан с кариолеммой. Сборка вирусной частицы происходит на мембране ЭПР.
Основным резервуаром и источников флавивирусов в природе являются кровососущие членистоногие. Большая часть вирусов распространяется комарами (вирусы лихорадки денге, вирус желтой лихорадки, японского энцефалита, лихорадки Западного Нила), некоторые передаются клещами (вирусы клещевого энцефалита, омской геморрагической лихорадки, вирус болезни леса Киассанур и т.д.). Комариные флавивирусные инфекции встречаются в южных широтах, клещевые же – повсеместно.
Человек – случайное, «тупиковое» звено в экологии флававирусов, однако для желтой лихорадки и лихорадки Денге больной человек также является основным резервуаром и источником вируса.
Помимио трансмиссивного пути передачи, возможен также контактный, аэрогенный, пищевой путь.
Патогенез схож с таковым у заболеваний, вызываемых другими арбовирусами. Флавивирусы более патогенны, и помимо бессимптомных форм заболеваний, а также системных лихорадок, вызывают тяжело протекающие заболевания, сопровождающиеся поражением печени и геморрагическим синдромом или развитием энцефалитов.
Иммунитет после перенесенных заболеваний напряженный, повторные заболевания не наблюдаются.
Вирус клещевого энцефалита.
Был выведен на Дальнем Востоке в 1937 Л. А. Зильбером.
Переносчиком и основным долговременным резервуаром являются иксодовые клещи (таежный и лесной). У клещей проходит трансовариальная и трансфазовая передача вируса по ходу метаморфоза переносчиков. Поддержание за счёт только лишь клещей невозможно из-за большой гибели членистоногих на каждом этапе метаморфоза. Поддержание циркуляции вируса осуществляется за счёт прокормителей клещей – грызунов, птиц, диких и домашних животных. Характерна весенне-летняя сезонность.
Зарежение происходит трансмиссивно, а также контакно через поврежденную кожу, алиментарным путём при употреблении сырого молока овец и коз.
Патогенез см. арбовирусы. Особенности: первая вирусемия до адсорбции на эндотелии сосудов и лимфоидной ткани. Вторая вирусемия после репродукции в эндотелии. Вирусы гематогенно или периневрально попадают в головной и спинной мозг, поражая мотонейроны. Больной человек является «тупиком» для вируса, т.к. не может быть донором для клещей.
Различают 3 клинические формы:
1) лихорадочную
2) менингеальную
3) очаговую – протекает наиболее тяжело и сопровождается развитием параличей шеи и верхних конечностей.
После перенесенного заболевания остаётся стойкий иммунитет. Вирус клещевого энцефалита относится к факультативным возбудителям медленных инфекций. У 70-74% лиц, перенсеших КЭ с длительной вирусемией, отмечается стойкая цереброгенная астения.
Для лечения и профилактики у непривитых лиц, а также у привитых, получивших множественные укусы, используют специфический гомологичный донорский иммуноглобулин против клещевого энцефалита. Вакцинопрофилактика (убитые вакцины) в весенне-летний период.
Вирус японского энцефалита.
Природно-очаговая арбовирусная инфекция. Распространена на территории Южной и Юго-Восточной Азии. В России на территори южных районов Приморского края.
Природным резервуаром и источником являются комары рода Culex, а также птицы и дикие млекопитающие.
Заражение человека происходит при укусе его комаром и попадании вируса в кровь. Патогенетической особенностью является значительное поражение сосудистой системы с резко выраженными нарушениями микроциркуляции. Эти нарушения выявляются во всех органах, осоебенно в ЦНС. Вирус обладает нейротропностью, преодолевает ГЭБ, размножается в нейронах ЦНС, что ведет к их гибели. Особенно поражаются ядра гипоталамуса, двигательные ядра ствола и шейного отдела спинного мозга. Помимо нервной ткани, вирус размножается в клетках паринхиматозных органов (печень, селезенка, костный мозг). Человек эпидемической опасности не представялет.
Лечение – иммуноглобулины переболевших или гетерологические иммуноглобулины. Профилактика – вакцинопрофилактика убитыми и живыми вакцинами.
7. Филовирусы. Систематика. Вирус Эбола и Марбурга, биологическая характеристика. Механизмы заражения, патогенез вызываемых ими заболеваний. Лабораторная диагностика. Терапия и профилактика.
8. Ротавирусы. Систематика и биологическая характеристика. Механизм заражения, патогенез. Лабораторная диагностика. Профилактика и терапия.
Семейство: Reoviridae
Род: Rotavirus (rota-колесо)
Биологическая характеристика.
Размеры до 30 нм, +РНК, состоит из 2-х капсидов (внешний и внутренний). Внутренний образует шипы. Составная часть его VP4-белок – активируется клеточными протеазами -> VP7-белок – образуется субвирус, обладающий инфекционностью. Восприимчивые клетки – энтероциты с ворсинками, a-B-интегринами. Поражает детей и взрослых. Развивается диарея из-за дисахардиазной недостаточности (ворсинки не всасывают полисахариды). Заканчивается доброкачественно из-за смены энтероцитов.
Источник инфекции – больные или вирусоносители, выделяющие вирус с калом (фекально-оральный механизм передачи). Путь передачи – водный, пищевой, контактно-бытовой.
Ротавирус А. На его долю приходится более 90% случаев ротавирусной инфекции человека. Распространен во всём мире.
Ротавирус В. Явился причиной гастроэнтеритов в Китае (зоонозная инфекция от крыс).
Занимает 2-е место после ОРВИ.
Отличия от бак. энтеритов:
1) У бактерий имеют место энтеротоксины
2) Помимо фекально-орального, возможен контактный механизм передачи.
Диагностика: экспресс-метод, иммунохроматография. Лечение симптоматическое.
11. Вирусы гепатитов А, Е. Систематика и биологическая характеристика. Механизм заражения, патогенез. Лабораторная диагностика. Иммуноглобулинопрофилактика, вакцинопрофилактика.
Гепатиты – это общее название, объединяющее группу вирусов, поражающих печеночную паренхиму. То есть имеют одно общее свойство – гепатотропность.
Их классифицируют на 2 группы (основа для классификации – путь передачи):
1) Парентеральные – все остальные
2) Энтеральные (А и Е)
Нет вируса гепатита F, потому что до 1995 года в группу F гепатитов включали все этиологически не расшифрованные случаи гепатитов. Когда представители фирмы Gene lab открыли новый вирус гепатита (1995г), они посчитали группу F занятой, поэтому появился вирус гепатита G.
Основные проявления гепатита – желтушный синдром, повышенная активность аминотрансфераз в сыворотке. Это с успехом используется для постановки клинического диагноза, который не является основным. Из 1 принципа диагностики для подтверждения этиологического диагноза используют ПЦР, ИФА. Из 2 принципа диагностики используют серологический метод (ИФА). Специфическая терапия для большинства гепатитов не разработана, искл. – HVA, HVB (иммуноглобулины – экстренная терапия и профилактика.). Вакцины против гепатита А и В (гепинвак, регевак). Актуальнейшая проблема человечества.
Вирус гепатита А. HVA.
Семейство: Picornoviridaae
Вид: Hepato virus A
Биологическая характеристика.
Кубической формы, сферический тип симметрии. Маленькие размеры (до 30 нм). +РНК, ассоциирована с Vpg-белком. Вирус простой. Капсомеры (протомеры, субъеиницы капсида) объединены в 12 пентамеров. Образованы: наружная часть протеинами Vp1, Vp2, Vp3, внутрення часть – протеинов Vp4. +РНК-геномный вирус, у них в процессе репродукции образуется гигантский полипротеин, который затем нарезается на отдельные белки.
Все белки капсида HAV можно назвать антигенами вируса гепатита А.
Адсорбция к a2-макроглобулиновым рецепторам. Вирус проникает в кишечник. Место первичной репродукции неизвестно. Через воротную вену поступает в печень, где локализуется в цитоплазме гепатицотов. HAV инициирует апоптоз гепатоцитов – активизируется с ПОЛ и организм проводит адекватное уничтожение инфицированных гепатоцитов (активация системы С). Течение доброкачественное. Персистенция вируса не встречается. В редких случаях возможна молниеносная форма гепатита (0.1% случаев) в пожилом возрасте. У детей часто течение асимптоматичное.
Основной путь передачи – водный. Вирус достаточно устойчив в окружающей среде (устойчив к хлорамину, формалину). Для HAV характерен эпидемиологический парадокс, который состоит в следующем: период максимального выведения вируса совпадает с концом инкубационного периода (от 7 до 15 дней). Зависит от реактивности организма. Зоны с высоким распространением HAV – убиквитарный возбудитель, особенно страны Азии. Низкая встречаемость – США, Скандинавия.
Вирус гепатита Е. HEV.
Семейство: Caliceviridae (включает в себя вирусы с неясным систематическим положением).
Род: Hepavirus. Откры в 1983г. Балаян. Доказал, что передается алиментарным путем (самозаражение).
В наибольшей степени распространен в тропических и субтропических странах. Основной путь передачи – водный. Инкубационный период 2-9 недель. Течение доброкачественное. Персистенция HEV не встречается. У беременных возможны тяжелые формы со смертельным исходом, особенно при инфицировании в 3-м триместре. После инфекции формируется напряженный пожизненный иммунитет.
10. Вирусы гепатитов В и Д. Систематика и биологическая характеристика. Механизмы заражения, носительство, микробиологическая диагностика. Специфическая профилактика.
Вирус гепатита В. HBV.
Семейство: Hepatnoviridae
Род: Orthohepatnae virus. Впервые открыт Дейном (называют иногда частица Дейна).
Есть гепатиты грызунов, сурков и других животных. Эти вирусы животных используют как модели.
Биологическая характеристика.
Сложный вирус с кубическим типом симметрии, сферической формы. Размеры – до 45 нм., но является ДНК-вирусом, что очень маленький по размерам остальных ДНК-вирусов.
Геном представляет собой 2 цепи ДНК, одна короче другой (20-30%), незамкнуты. Устранение этого дефекта является обязательным условием репродукции. Информационная емкость 3.2 кб. – это очень мало для ДНК-геномных вирусов. Увеличение информационной емкости происходит за счёт: 1) перекрест генов (считывание с перекрывающихся областей), 2) сдвиг рамки считывания, 3) посттрансляционная модификация белков.
Геном ассоциирован с ДНК-полимеразой (HB-pol), обладает антигенными свойствами. Помимо того, что он антиген, он является полифункциональным ферментом. У него одноврменено следующие функции: ДНК-полимераза, РНКаза, а также обратная транскриптаза. Секретируется в кровь.
HB-core – АГ. Образуется так же как HBs-АГ из одного белка. Не секретируется в кровь, встраивается в мембрану гепатоцитов.
HBs-АГ (s-surface (поверхность)) – поверхностный протеин. Состоит из 3-х вариантов: (M, L) – 30%, т.е. минорные белки, S – 70%. В огромных количествах синтезируется в кровь. Другое название – Австралийский антиген.
HBe-АГ (e-envelope (оболочка)). Не является структурным, просто образуется из S-гена, что и HB-core антиген (нарезается белок и из фрагмента получается HBe-АГ). Секретируется в кровь.
HBx-АГ. Неструктурный антиген. Взаимодействует с белком p53 гепатоцитов и ингибирует их апоптоз. Способствует персистенции вируса (основная стратегия).
Что можно использовать отсюда в диагностике? Что целесообразно назначать на обнаружение HBs и HBe. Всегда используют HBs-АГ. Также нам как клиницистам необходимо понимать, что HB-core и HBs-АГ, и HBx-АГ являются мишенью для Т-цитотоксических лимфоцитов, т.к. находятся на мембране гепатоцита.
При персистенции (интегративная верогения) HBV все гены не транскрибируются, кроме S-гена. Соответственно, даже при латентной инфекции, носительстве, в крови будет всегда высокая концентрация HBs-АГ.
Особенности репродукции.
Рецептор для адсорбции вируса досконально не изучен, считается, что это полимеризованный альбумин, глобулины сыворотки крови, соответственно адсорбируется на гепатоцитах. После эндоцитоза нуклеокапсид транспортируется в ядро клетки, где происходит образование прегеномной РНК на матрице ДНК, а также матричных РНК. Матричные РНК и прегеномная РНК отправляются в цитоплазму, где на прегеномной РНК образуется геном ДНК. Осуществляет это HB-pol антиген (ДНК-полимераза) – это 3 особенность вируса (ДНК –> на ней образуется прегеномная РНК (это нормальная) -> на матрице РНК образуется ДНК (осуществляет обратная транскриптаза). Это сближает ортогепадновирусы ретровирусами, поэтому их часто называют параретровирусами.
Морфогенез вириона происходит на аппарате гольджи. Это репликативная форма инфекции вируса.
Чаще всего HBV идет по пути персистенции (интегративная инфекция). Геном вируса встраивается в геном гепатоцита (транскрибируется только S-ген).
Эпидемиология. Источник инфекции – больные люди и носители. Механизмы передачи парентеральные. Важно отметить, что Американцами создано правило трёх: риск шприцевого заражения определяют следующим образом:
HBV – 30% (достаточно всего 10 в -3 мл. HBs+ плазмы, для того, чтобы заразиться (это количество жидкости невозможно увидеть на игле), поэтому возможно заражение через предметы быта.) Передача возможна через половой контакт, трансплацентарно, при кормлении грудью и через слюну.
HCV – 3%
ВИЧ – 0,3%
Патогенез.
Место первичной репликации неизвестно. Вирус попадает в гепатоциты, реплицируется. Экспрессируются вирусные АГ (HBs, HBcore, HBx) на мембране гепатоцитов. Т-зависимые клеточные реакции. Осложнения – цирроз и карцинома печени. В большинстве случаев 80% HBV идёт по интегративному пути и не приводит к ослажнениям. Важен образ жизни таких больных. Если плохой, то способствует активации HBV.
Лабораторная диагностика.
1) HBs-АГ на 5 мес увеличен процесс позитивных находок
2) HBcore-АГ на 4-5 мес.
3) Антитела IgM – анти HBcore-AB на 7 мес.
4) Антитела IgG – анти HBcore-AB на 11 мес.
5) Антитела к HBe-AB – на 7 мес.
6) Антитела к HBs-AB – находят на 11 мес.
Соответственно для поиска АГ используют ИФА. Для поиска АТ также используем ИФА. Для дифференциальной диагностики репликативной формы гепатита В, определяют вирусную нагрузку с помощью ПЦР (см. лекцию по ПЦР).
Лечение: Аденовир, Ламивудин, гамма-интерферон.
Вирус гепатита D. HDV (субвирус)
Семейство: Togaviridae
Род: Subvirus (deltavirus)
Биологическая хараткеристик.
Этот вирус является дефектным, т.к. не может жить без HBV. Кокретно, он нуждается в HBs-АГ вируса гепатита В – это сателлизм.
Геном представлен –РНК, кодирующая синтез 2 или 3 белков.
Особенности репродукции:
1) HDV «заставляет» работать ДНК-зависимые РНК-полимеразы хозяина как РНК-зависимые РНК-полимеразы. Более того, РНК HDV-вируса обладает функцией рибозимазы и расщепляет мультимерный предшественник генома на фрагменты.
В чем уникальность? В том, что РНК невероятно мультифункциональная молекула, может кодировать генетическую информацию, гипервариабельна.
В эпидемиологии надо различать суперинфекцию и ко-инфекцию.
При ко-инфекции происходит одновременное заражение вирусным гепатитом В и D.
При супер-инфекции на фоне гепатита В присоединяется гепатит D.
Много инфицированных больных среди наркоманов и больных гематурией. При суперинфекции летальность наиболее высокая. Риск осложнений гепатита увеличивается.
Диагностика: выявление антител к гепатиту D и ПЦР.
11. Вирусы гепатитов С и G. Систематика, биологическая характеристика. Механизмы заражения, носительство, лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
Вирус гепатита С
Семейство: Flaviviridae (необычайно важное, сюда входит вирус клещевого энцефалита)
Род: Hepacivirus
Вид: HCV
Биологическая характеристика (в т.ч. вирус клещевого энцефалита).
Сферический вирус до 40 нм с кубическим типом симметрии. Вирус сложный, имеет шипы. Шипы называют gp32 (E1) – основная функция – проникновение в клетку, gp71 (E2) – функция адсорбции (на него синтезируются антитела)
В клетку проникает нуклеокапсид.
+РНК. Особенность репродукции: на 3’ концах этой РНК имеются интересные последовательности UTR (untranslated). Эти последовательности высоко консервативны и одинаковы у всех штаммов вируса -> обеспечивает ПЦР (генодиагностику) диагностику, т.е. мы можем построить праймеры (существуют в коммерческих наборах), которые позволят идентифицировать нам эти UTR последовательности. Они не изменяются.
Белок капсида – Core, имеет существенное значение в репродукции вируса.
Особенности репродукции. Важнейшая особенность HCV в том, что она протекает с огромным количеством ошибок, что приводит к образованию в одной клетке огромного количества квазивидов. Это обеспечивает сложность иммунопрофилактики. Специфической иммунопрофилактики не существует. Это приводит к тому, что вирус обладает высочайшим персистентным потенциалом. В 90% случаев инфекция HCV персистирующая. Острые формы достаточно легки и часто безжелтушны.
Наиболее опасные генотипы: 1а, 1в, 3а, 3в. Классификация на генотипы основана на NST (non structure последовательность) 3’ конца. Данные генотипы наиболее часто приводят к карциноме печени.
Впервые именно вирус гепатита С был обнаружен как геномная молекула (в составе гена у человека). Вирусы проходят гематоэнцефалический барьер (мозг называют «мусоросборник» вирусов).
Причины персистенции:
1) Взаимодействует с ЛПВП, ЛПНП, образует с ними комплекс. А это приводит к антигенной мимикрии.
2) Вирус репродуцируется в лимфоидных органах. Рецептор этого вируса CD-81. Естественно, все образующиеся лимфоциты будут аномальны. Кроме того, CD-81 рецепторы есть не только на имунных клетках, что может приводить к внепеченочным проявлениями (почечная недостаточность и т.д.)
3) У этого вируса антиинтерфероновая активность (скорее всего одна из протеаз).
Вирус распространён по всему Миру. В России в северных регионах встречается реже, чем на Дальнем Востоке. В целом в России гепатита С меньше, чем в США. Это не связано с гомосексуализмом. Возможность передачи при половых контактах, а также через слюну и грудное молоко ещё не доказана. Основной фактор передачи – инъекционный (правило трёх). Подвержены наркоманы, больные на гемодиализе и др.
Терапия: гамма-интерферон. Диагностика: ПЦР.
13. Вирусы – возбудители острых респираторных заболеваний. Аденовирусы, вирусы парагриппа, РС-вирус. Свойства. Эпидемиология и патогенез заболеваний. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика, терапия.
Респираторные виурусы.
ОРЗ (ОРВИ) – это собирательный диагноз, объединяющий большую групп инфекционных заболеваний, имеющих схожую клиническую симптоматику с преимущественно воздушно-капельным путём передачи.
Это самая распространенная инфекция – более 90% всех инфекционных заболеваний.
Ежегодно в мире болеют до 900 млн, а умирают около 2 млн.
Причины доминирования ОРВИ в инфекционной патологии:
1) воздушно-капельный путь передачи
2) огромное количество возбудителей (серотипов больше, чем родов и видов)
3) отсутствие перекрестного иммунитета
Возбудители (по степени важности в патологии человека)
ДНК-геномные
- аденовирусы (все конъюнктивиты в педиатрической клинике, среди них есть онкогенные серотипы)
- герпес-вирусы (нейротропные, реактивация лабиального вируса при переохлождении)
РНК-геномные
- риновирусы
- коронавирусы (вирус SARS)
- ортомиксовирусы (вирусы гриппа)
- парамиксовирусы (вирус парагриипа человека)
Современные вирусологи, говорят что эволюция всех ОРВИ вирусов направлена на паразитирование верхних отделов ВДП.
Семейство: Paramyxoviridae
Подсемейства: Paramyxovirinae, Pneumovirinae (род: pneumovirus – респираторно-синцитиальный вирус).
Род: Paramyxovirus (парагрип), Rubulavirus – (паротит), Morbilivirus (вирус кори и ПСПЭ), Pneumovirus (РС-инфекция).
-РНК-геном ассоциирован с NLP-протеином, сложный, общий шип F (проникновение в клетку). G-шип у Morbilivirus, HN-шипы у Rubulavirus, H, NH у paramyxovirus. Геном не сегментирован.
Репродукция типична для –РНК вируса: РНК-полимераза вносится в клетку с нуклеокапсидом вируса. Транскрипция, синтез белка и репликация генома происходят в цитоплазме клетки хозяина. Геном транскрибируется в отдельные иРНК и полноценную +матрицу для геномной РНК.
Патогенез сходный: входные ворота -> вирусемия -> клетки-мишени. У паротита феномен «бычьей шеи» более выражен, чем у дифтерии.
Если вирусемия – специфическая вакцинопрофилактика.
Вирусы парагриппа.
Парагрипп – острая инфекционна болезнь, характеризующаяя преимущественным поражением верхних дыхательных путей, в основном гортани, и умеренной интоксикацией.
Входные ворота – верхние дыхательные пути. ВПГЧ адсорбируется на клетках слизистой оболочки, внедряется в них и размножается, вызывая гибель. Патологический процесс спускается в нижние отделы респираторного тракта с развитием крупозной пневмонии. Имеет место непродолжительная вирусемия. Продукты распада клеток вызывают интоксикацию, местное ослабление иммунитета -> присоединение микробиоты.
Иммунитет непрочный и непродолжительный. Симптоматическая терапия. Профилак