Генетическая природа нарушение слуха и зрения. Генетическая природа нарушение зрения.

Теоретическая часть

Моногенные болезни- это заболевания, в основе которых лежит единичная генная мутация, приводящая к изменению порядка нуклеотидов ДНК, что в свою очередь, непременно влияет на последовательность аминокислот в белке, который кодируется данным геном.

Основные свойства моногенных болезней
1)Менделирующий характер наследования
2)Хронический крогра
3)Генетическая гетерогенность
4) Клинический полиморфизм

Основным признаком, указывающим на моногенный характер патологии, является менделирующий характер исследования.

Моногенные болезни можно разделить по типу наследования
1)Аутосомно-доминантные
2)Аутосомно-рецессивные
3)Х - Сцепленные доминантные
4)Х – Сцепленные рецессивные

Никакие другие группы наследственной патологии (хромосомные и мультифакториальные болезни) таким образом не наследуются. Другим свойством моногенных болезней, обусловленным постоянным действием этиологического фактора (генная мутация), является хронический прогридиентный характер течения болезни.

Мультифакториальная патология- это класс болезней с наследственной предрасположен-ностью, которые развиваются при определенном генотипе с участием факторов среды.Эта патология составляет 85 - 92% от общей патологии человека, за исключением экзогений (травмы, ожоги, отравления и т.д.).

Мультифакториальная патология весьма разнообразна по нозологическим формам и включает в себя сердечно-сосудистые, бронхо-легочные, желудочно-кишечные, нервные, психические, кожные, глазные и другие болезни.

Митохондриальные болезни представляют собой разнородную группу болезней, вызванных повреждением определенных структур в клетках человека, которые имеют важное значение в превращении пищи в энергию. Митохондриальные заболевания вызывают снижение производства энергии и связанные с ними симптомы.

Генетическая природа нарушение слуха и зрения. Генетическая природа нарушение зрения.

Если нарушение слуха носит семейный характер, то его генетическая природа очевидна. Она возможна и в том случае, если нарушение слуха вызвано внешними воздействиями. Так, в ряде семей азиатского происхождения обнаружена предрасположенность к ото токсическому действию аминогликозидов, обусловленная митохондриальной мутацией. В основе индивидуальной и семейной предрасположенности кстарческой тугоухостииакустической травметоже, вероятно, лежат генетические факторы. Частота врожденной тяжелой тугоухости или глухоты составляет 1:1000 новорожденных. Не менее половины этих случаев генетически обусловлены. Чаще наследственные нарушения слуха не являются врожденными, а развиваются в детстве или даже позже. В 70-80% случаев эти нарушения наследуются аутосомно-рецессивно, в 15-20% - аутосомно-доминантно и менее чем в 5% - Х-сцепленно.

Глухотаявляется одним из проявлений ряданаследственных синдромов, при которых поражены и другие системы. Гены многих этих синдромов картированы; этому способствовало, в частности, то, что проследить наследование глухоты сравнительно несложно.

К стойким нарушениям слуха относят глухоту и тугоухость. При глухоте из-за нарушения нейросенсорных систем (кортиева органа и/или нервного аппарата слухового анализатора) восприятие зву­чащей речи только на слух оказывается ни при каких условиях невозможным, так как не только существенно повышен порог слу­хового восприятия, но ограничен и частотный диапазон воспри­нимаемых звуков (до 3,5-4 кГц и менее). В зависимости от тяже­сти поражения при таких нарушениях могут восприниматься не­которые неречевые звуки, отдельные фонемы, знакомые слова и даже фразы, но речь в целом оказывается недоступной. Тотальная глухота (когда не воспринимаются никакие звуки) составляет не более 2-3% от всех случаев этой патологии.

При тугоухости восприятие речи на слух затруднено, но при специальных условиях (усиление звука) возможно, так как укоро­чение тон-шкалы не затрагивает речевой диапазон частот, хотя порог слухового восприятия повышен на 30-80 дБ.

По данным отечественных авторов, около 60 % всех изолиро­ванных нарушений слуха обусловлено генетическими факторами. Наследование чаще всего носит моногенный характер, причем по аутосомно-рецессивному типу наследуется примерно 80 % случаев нейросенсорных нарушений слуха, 19% — по аутосомно-доминантному типу и 1% - по Х-сцепленному рецессивному типу.

Многочисленные синдромальные формы стойких нарушений слуха Б.В.Конигсмарк и Р.Д. Гордин классифицируют по основ­ному сопутствующему признаку. Они выделили 8 основных групп, в которых стойкие нарушения слуха сочетаются с другими дефек­тами, такими, как:

- микротия с атрезией наружного слухового про­хода и проводящей тугоухостью. Заболевание проявляет­ся различными деформациями или отсутствием ушной раковины; иногда обнаруживается атрезия наруж­ного слухового прохода; снижение слуха чаще по проводящему (кондуктивному) типу, редко — по нейросенcорному; тип наследования — предпо­ложительно аутосомно-рецессивный;

- синдром Ушера, встречающийся у 2,5% глухих (врожденная нейросенсорная глухота и пигментный ретинит). Типичны врожденная нейросенсорная патология слуха, отсутствие вестибу­лярных реакций и медленно прогрес­сирующий пигментный ретинит с на­чалом на 1-2-м десятилетии жизни. Из других глазных симптомов наблю­даются катаракта, дегенерация сетчат­ки, иногда глаукома. В четверти слу­чаев — умственная отсталость, иног­да шизофрения.Наследуется аутосомно-рецессивно

- пороки развития скелета и болезни соединительной ткани. Среди этой группы стойких нару­шений слуха можно выделить: черепно-лицевой дизостоз, или синдром Крузона. Основными прояв­лениями синдрома Крузона явля­ются деформации черепа (брахице­фалия, оксицефалия), экзофтальм, мелкие орбиты, гипоплазия верх­ней челюсти (рис. 22). Наблюда­ются также гипертелоризм, расхо­дящееся косоглазие, нистагм, клю­вовидный нос, иногда расщелина твердого нёба или язычка, двусто­ронняя атрезия наружного слухо­вого прохода, различные степени снижения слуха, интеллекта, зре­ния.

- нижнечелюстно-лицевой дизостоз, или синдром Тричера-Коллинза. Основными клиническими про­явлениями синдрома Тричера — Коллинза являются двусторонняя гипоплазия скуловых костей и орбит, колобома нижних век, ан­тимонголоидный разрез глазных щелей, отсутствие ресниц на ниж­нем веке, аномалии ушных раковин, проводящая глухота, гипоп­лазия нижней челюсти. Тип наследования — аутосомно-доминантный;

- наслед­ственный нефрит с глухотой, или синдром Альпорта. Заболевание проявляется различными нарушениями функции почек (гемату­рия, протеинурия и др.), переходящими часто в почечную недо­статочность. В 50%случаев отмечаются нейросенсорные расстрой­ства слуха, начинающиеся с первых лет жизни. У 15% больных выявляется катаракта или другие аномалии глаз. Предполагается генетическая гетерогенность синдрома (6 форм с различными кли­ническими особенностями и неодинаковыми типами наследова­ния - аутосомно-доминантным, Х-сцепленным рецессивным, аутосомно-рецессивным). Синдром Альпорта встречается у 1% де­тей с врожденными нарушениями слуха;

- эндокринная патология. К этой группе заболеваний отнесе­ны устойчивые сочетания наличия зоба с нейросенсорной глухо­той. Заболевание носит название синдрома Пендреда, который встре­чается у 10% больных с врожденной глухотой. Для заболевания характерна врожденная нейросенсорная глухота. С 5-8-летнего воз­раста отмечается увеличение щитовидной железы за счет развития диффузного зоба. В некоторых случаях наблюдается умственная от­сталость. Наследуется аутосомно-рецессивно.

- патология нервной системы, например, синдром атаксии, гипогонадизма, умственной отсталости и нейросенсорная глухо­та, носящий наименование синдрома Ричардса-Рандля. Для боль­ных характерны задержка моторного развития, атаксия, недораз­витие вторичных половых признаков, деформации стоп, когтеобразная деформация кисти, кифосколиоз, атрофия мышц, умствен­ная отсталость. Глухота носит прогрессирующий характер. Тип на­следования синдрома — аутосомно-рецессивный.

- патология сердечно-сосудистой системы. У 1,5%детей с врож­денной глухотой выявляется синдром Жервелла и Ланге-Нильсена. Для синдрома характерны двусторонняя нейросенсорная глухота, приступы потери сознания, связанные с физической нагрузкой или нервным перевозбуждением. На ЭКГ отмечаются признаки нарушения сердечной проводимости. Более половины больных по­гибают до 14 лет при явлениях сердечной аритмии. Наследуется аутосомно-рецессивно.

- синдром Ваарденбурга, частота которого составляет 1 случай на 4000 новорожденных. Типичные проявления синдрома: частичный альбинизм, белая прядь волос, телекант, широкая вы­ступающая переносица, сросшиеся брови, гетерохрония радуж­ки, пятна депигментации на коже (рис. 28). Вследствие гипоп­лазии кортиева органа развивается нейросенсорная глухота или тяжелая тугоухость. Наследуется синдром Ваарденбурга аутосомно-доминантно с неполной пенетрантностью.

К стойким нарушениям зрения относят слепоту и слабовидение. Слепыми (незрячими) считаются лица с такими нарушения­ми зрения, при которых зрительные ощущения или полностью отсутствуют, или имеется свето-ощущение или остаточное зрение (до 0,04 на лучше видящем глазу с коррекцией очками), а также лица с сужением поля зрения (до 10—15%) с остротой зрения до 0,08.

При слабовидении острота зрения на лучше видящем глазу со­ставляет от 0,5 до 0,2 с коррекцией обычными очками. Кроме сни­женной остроты зрения, у слабовидящих могут быть отклонения в цветоощущении, периферическом и бинокулярном зрении.

Раннее развитие слепоты или слабовидения вызывает отклоне­ния в двигательной сфере, в нервно-психическом развитии. Мно­гие из этих отклонений достаточно хорошо поддаются коррекционным воздействиям.

По данным отечественных авторов, у 84,5% учащихся школ для слепых и слабовидящих детей нарушения носят врожденный и, чаше, наследственный характер. Считается, что генетически обусловленные нарушения зрения состав­ляют от 60 до 80%всех случаев этой патологии, причем на долю аутосомно-рецессивных форм приходится до 80—90% случаев.

Нередко стойкая офтальмологи­ческая патология является компонен­том наследственных синдромов (при­мерно 16% случаев наследственной слепоты и слабовидения). Так, напри­мер, различные нарушения зрения и аномалии глаз встречаются при син­дроме Аксенфельда-Ригера. Основные проявления синдрома — голубые склеры, аниридия, глаукома, микро- или мегалокорнеа, различные нарушения ра­дужки, помутнение роговицы, ката­ракта, косоглазие (рис.29). Отмечаются ши­рокая переносица, широко постав­ленные глаза, вывернутая нижняя губа, деформация ушных раковин. Характерна также коническая фор­ма передних зубов и олигодонтия. Тип наследования аутосомно-доминантный.

При синдроме Альстрема на пер­вом году жизни появляется нистагм, развиваются воспаление сетчатки и светобоязнь. Наблюдается прогрессирующее снижение центрального и периферического зрения, примерно к 7 годам приводящее к слепоте. Для больных характерно прогрессирую­щее снижение слуха. С раннего дет­ства отмечается ожирение (рис.30). После пубертатного периода появ­ляются признаки сахарного диабета и нефропатии, приводящей к почечной недостаточности. Интеллект обыч­но сохранен. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.

Ведущим клиническим проявле­нием синдрома Ленца является, как правило, односторонняя микрофтальмия или анофтальмия. Кроме того, характерны ано­малии кисти (синдактилия, удвое­ние больших пальцев и др.), уме­ренная микроцефалия, деформиро­ванные, оттопыренные, низко по­саженные ушные раковины. Боль­ные астенического телосложения, с узкими плечами и бедрами. Встречаются пороки сердца, желудочно-кишечного тракта, почек. От­мечаются также нарушения прикуса и частичная адонтия. Умствен­ное недоразвитие незначительное. Наследуется синдром Ленца X-сцепленно рецессивно. У гетерозиготных носительниц возможны легкие проявления болезни (аномалии кисти, узкое лицо, анома­лии зубов и др.).

Катаракты врожденные объединены на основе ведущего при­знака — помутнения хрусталика. Клиническая картина зависит от интенсивности и локализации помутнения в хрусталике. Около 25% случаев врожденных катаракт составляет полная ядерная катарак­та, приводящая к снижению остроты зрения, иногда значитель­ному. Часто приводит к инвалидизации по зрению слоистая ката­ракта. Она составляет до 40% всех случаев, поражает, как прави­ло, оба глаза, развивается, медленно прогрессируя. Врожденные катаракты со снижением зрения в 30% случаев сопровождаются косоглазием и нистагмом. В 25% случаев односторонняя и в 11% случаев двусторонняя катаракта сочетается с микрофтальмом. На­следуются врожденные катаракты аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно, Х-сцепленно рецессивно.

Нарушения зрения отмечаются также при описанных выше син­дромах Ушера, Альпорта, Марфана, Крузона и многих других, а также при различных наследственно обусловленных нарушениях обмена веществ.

Практическая часть

Задача