Лекция №8
Наследственность и патология
I. Особенности болезней с наследственной предрасположенностью
Болезни с наследственной предрасположенностью определяются взаимодействием наследственных факторов и разнообразных факторов внешней среды.
Наследственная предрасположенность может определяться как одним геном – моногенная предрасположенность, так и совместным действием нескольких генов – полигенная основа.
Наследственные болезни, связанные с действием многих факторов – мультифакториальные. Болезни с наследственной предрасположенностью имеют генетическую и негенетическую составляющую.
Внешние факторы могут быть не только средовыми, но и поведенческими и социальными.
Особенности болезней с наследственной предрасположенностью
(ИБС, ревматизм, Сахарный диабет, БА, псориаз)
1. Высокая частота в популяции: 1% - шизофрении, 5% - СД, 30% - Гипертония.
2. Наследственные заболевания, не подчиненные Менделевским законам.
3. Степень проявления заболевания варьируется.
4. Проявления болезни зависит от возраста, пола, действия факторов внешней среды, образ жизни.
II. Моногенные болезни с наследственной предрасположенностью
Характеризуются тем, что предрасположенность к развитию заболевания определяется только одним мутантным геном. Для его развития нужны внешние средовые факторы (физические, химические, биологические).
III. Полигенные болезни наследственной предрасположенностью
Определяются сочетанием аллелей нескольких генов. Любой из генов, входящих в «комплекс предрасположенности», как правило, оказывает малое, но суммированное влияние на формирование предрасположенности (аддитивное).
IV. Виды мультифакториальных признаков
Мультифакториальные признаки: прерывные, непрерывные.
По многим признакам отмечается непрерывный переход от минимальных значений признака до максимальных. Большинство людей относятся к средней части распределения, и только очень незначительное число попадает в крайние части (как слева, так и справа): рост, интеллект, вес, размер эритроцитов, содержание сахара в крови, окраска кожных покровов.
Изолированныеврожденныепорокиразвития – расщелина губы и неба, врожденные пороки сердца, дефект неавральной трубки.
Частые заболевания у взрослых: ГБ, ревматоидный артрит, язвенная болезнь, шизофрения, эпилепсия, БА.
Особенности наследования прерывистых мультифакториальных заболеваний
При низкой генетической предрасположенности для развития заболевания необходимо очень неблагоприятное сочетание многих средовых факторов. При высокой генетической предрасположенности заболевание способно развиться как бы без видимых воздействий среды.
Врожденные пороки развития: расщелина губы и неба.
Родители здоровы, но являются носителями условно аномальных генов, количество которых недостаточно для формирования дефекта.
Если ребенок унаследует критическое число «аномальных генов», т.е. превысит порог → порок развития.
Методы изучения мультифакториальных заболеваний
Близнецовый метод
Различия между дизиготными близнецами по любому признаку могут возникать как в результате внешнесредовых воздействий, так и как следствие их генетических различий.
Различия между монозиготными близнецами возникают только в результате воздействия внешних факторов, поскольку генетически они идентичны.
Внутрипарное сходство близнецов в отношении какого – либо признака – конкордантность. Конкордантность монозиготных близнецов выше конкордантности дизиготных, что свидетельствует о мультифакториальной природе, то есть об участии генетических факторов в их возникновении. Понимание мультифакториальной природы конкретного заболевания и знания факторов риска позволяет разрабатывать и применять эффективные мероприятия по их предупреждению.
Рак – отказ от курения
СС заболевания, СД - диета, контроль жиров, углеводов, правильный образ жизни.
ГБ, ИБС, СС заболевания – установлена генетическая предрасположенность
Для перечисленных патологических состояний отмечается более высокая частота у близких родственников по сравнению с общей популяцией.
Принципы лечения больных с наследственной патологией
1. Симптоматическое лечение
Муковисцедоз: при наличии симптоматики со стороны поджелудочной железы назначается ферментные препараты (фестал, преон, каизинорм); печени – эссенциале, метионин; нарушение дыхательной функции и инфекционные поражения – муколитики, отхаркивающие, антибиотики, массаж, ингаляционная терапия, гимнастики.
2. Патологическое лечение
Ген не работает – нужно возместить продукт
Ген производит не то, и образуются токсические продукты – нужно возместить функцию, удалить продукт
Ген производит много продукта – нужно удалить избыток
3. Этиологическое лечение
Воздействие на ген. Принципиально вопросы генной терапии у человека уже решены, т.е. определенные гены можно изолировать, а изолированные гены встроить в чужеродные клетки.
Трансгеноз – перенос генетического материала из соматических клеток или прямой трансгеноз клеток в организме.
4. Хирургическое лечение
Стенозы, ____________ пищевода, трансплантация органов и тканей, пластическая хирургия.