Классификация гидролитических ферментных препаратов микробиологического синтеза по степени опасности




 

1-й класс – вещества чрезвычайно опасные, сильные аллергены, обладают сильным раздражающим действием;

2-й класс – вещества высокоопасные, аллергены средней силы, обладают раздражающим действием;

3-й класс – вещества умеренноопасные, слабые аллергены, обладают слабым раздражающим действием;

4-йкласс – вещества малоопасные, слабые аллергены, обладают слабым раздражающим действием.

Установление порога острого ингаляционного действия (Limac) проводится с целью определения класса опасности препарата путем однократного ингаляционного воздействия на белыхкрыс при четырех часовой экспозиции. Устанавливаются пороги острого общетоксического и раздражающего действия по интегральными специфическим показателям.

Многочисленные исследования действия ферментных препаратов на кожу показали, что однократное их воздействие в концентрации 25-50 % не оказывает раздражающего эффекта. Многократные аппликации на коже вызывают слабое раздражение при концентрации ферментных препаратов 2,5 %, усиливающиеся с увеличением концентрации препаратов.

Поскольку наиболее чувствительной к действию ферментных препаратов является слизистая оболочка глаза, исследования местного действия ферментных препаратов проводятся при внесении их в конъюктивальный мешок глаза. В качестве объектов исследования используют кроликов. В один глаз животного вносится ферментный препарат в виде либо порошка (до 50 мг), либо нескольких капель растворов ферментных препаратов различной концентрации. Другой глаз подопытного кролика служит контролем, в который вносится растворитель.

Действие раствора на слизистую глаза в концентрации менее 0,1 % характеризует исследуемый препарат как оказывающий сильное раздражающее действие не только на слизистую оболочку глаза, но и на кожу.

Многочисленные данные токсикологических исследований ферментных препаратов (щелочной протеазы, пектиназы, целлюлазы, амилазы) показали, что ведущими факторами в развитии ими интоксикации организма являются их аллергезирующие свойства.

Порог аллергенного действия устанавливается методом ингаляционной затравки морских свинок-альбиносов в течение месяца.

Выявление состояния сенсибилизации животных определяется двумя методами: внутрикожным тестированием раздражающей дозой и методом гистаминовой провокации. Животным опытной и контрольной групп вводится внутрибрюшинно 0,03 мг/кг гистамина вместе с разрешающей дозой аллергена. Результат провокационной пробы оценивается через 5-15 минут после введения комплекса гистамин-аллерген.

На основании полученных результатов устанавливается класс опасности ферментного препарата.

При обосновании ПДК ферментных препаратов, относящихся к 1-му или 2-му классам опасности, в воздухе рабочей зоны по одному или нескольким показателям (LD50, Limac, Limai) помимо указанных в схеме исследований, дополнительно проводится хроническая ингаляционная затравка (4 месяца) животных для определения порога хронического действия (Lim c h).

Если препарат относится к Ш-му или IV-му классам опасности, то их исследование ограничивается схемой, описанной выше. Изучение степени токсичности ферментных препаратов (пектиназы ГЗХ, щелочной протеазы П10 Х, амилазы и др.) показало ее зависимость от активности препарата, способа культивирования продуцента и способа очистки фермента. Большинство ферментных препаратов не обладают кумулятивным эффектом при попадании в организм, сенсибилизирующие их свойства выявляются только при внутрикожном и внутрибрюшинном введении.

Установлены величины ПДК ферментных препаратов в воздухе рабочей зоны: для протеазы - 0,5мг/м 3, II класс опасности «А»; для триходермина - 0,1 мг/м3, I класс опасности; для амилазы бактериальной – 1 мг/м3, II класс опасности «А».

При исследовании антибиотиков, используемых для защиты сельскохозяйственных растений и стимуляции роста животных, выявлена разная степень их токсичности. Так, к высокотоксичным отнесены левористатин, бластицидин, к малотоксичным - бацитрацин и витамицин. Ряд антибиотиков обладают сверх кумулятивными свойствами - например, гигромицин Б, левористатин и др. Выявлено, что такие антибиотики как полимицин, гризин и др. При аэрогенном поступлении способны сенсибилизировать организм.

Из антибиотиков, полученных методом микробного синтеза, широкое применение в сельском хозяйстве нашел бацитрацин (торговое название - бацилихин), используемый в качестве кормовой добавки. Установлена малая степень патогенности и низкая токсичность продуцента данного антибиотика Bacillus licheniformis и препарата, полученного на его основе. По степени токсичности бацилихин относится к малоопасным, не способным вызывать острое или хроническое воздействие.

При изучении тилозина (кормовой антибиотик) и нитрагина (бактериальное удобрение) обнаружено их общетоксическое действие.

У других препаратов (дендробациллин и др.) при санитарно-гигиенических исследованиях ведущим выявлен аллергический эффект.

Утвержденные величины ПДК на продукты микробиологического синтеза приведены в табл.1

 


 


 

 

 

 



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2017-06-30 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: