Максимально очищенные фитопрепараты (суммарные, новогаленовые)
Это группа экстракционных препаратов из лекарственных растений, содержащих комплекс биологически активных веществ и максимально очищенных от балластных веществ. От настоек и экстрактов они отличаются чистотой и приближаются к индивидуальным химически чистым веществам и обладают широким спектром действия.
Вытяжки из лекарственных растений известны давно, в конце 17 века было отмечено, что извлечения из лекарственных растений имеют недостатки:
1. нет постоянного фармакологического действия;
2. содержат большое количество балластных веществ, оказывающие побочное действие.
В конце 18 начале 19 века из растений были выделены в чистом виде алкалоиды, гликозиды, витамины. За счет выделения индивидуальных веществ медицина обогатилась большим выбором лекарственных веществ, экстракционные препараты стали не удовлетворять требованиям, но продолжали применяться.
Суммарные препараты из лекарственных растительного сырья во многих случаях оказывают мягкий фармакологический эффект, чем чистое биологически активное вещество. Это объясняется тем, что биологически активные вещества в растениях находятся в различных биологических соединениях и биологическая активность экстракционных препаратов обусловлена суммой биологически активных веществ, а не одним индивидуальным веществом.
У исследователей появилась мысль, чтобы получить экстракционный препарат, не содержащий балластных веществ, должен быть устойчивым при хранении и должен обладать постоянным фармакологическим эффектом.
Самые первые очищенные препараты появились в начале 19 века в Германии – дигипурат из наперстянки. В России разработка препаратов велась позже во ВНИХФИ: первый отечественный новогаленовый препарат из горицвета – адонилен, 1923 год, Степун.
Положительные качества: за счет высокой степени очистки от балластных веществ получаются более стабильные препараты, устраняются побочные действия сопутствующих веществ, препараты могут применяться в виде инъекций. Препараты содержат комплекс биологически активных веществ в таком же составе, количестве, что и в растениях. Жидкие новогаленовые препараты выпускаются в ампулах для инъекций и флаконах (капли); сухие в виде гранул, таблеток.
Технологическая схема
1. подготовка растительного материала
2. подготовка экстрагента или смеси экстрагентов
3. получение вытяжки
4. концентрирование
5. очистка вытяжки
6. получение технического продукта
7. очистка технического продукта
8. стандартизация
9. упаковка, маркировка, фасовка готового продукта
Т.к. лечебное действие рассчитано на определенную фармакологическую группу, то используют селективный подход к экстрагенту. В качестве экстрагента используют: воду, водные растворы солей, спирты, кислоты.
При выборе метода экстрагирования ориентируются на то, чтобы за максимально короткое время получить насыщенное концентрированное извлечение. В качестве методов извлечения применяется: противоточная экстракция, мацерация с циркуляцией экстрагента, дробная мацерация, циркуляционная экстракция.
Способы очистки:
1. Денатурация: необратимый процесс, позволяет избавиться от балластных веществ, под действием температуры, рН среды, УФ лучей, в основном используется нагревание.
2. Высаливание Основан на том, что под действием насыщенного сильного электролита ВМС: белки, камеди, слизи, пектины выпадают в осадок. Сильные электролиты гидратируясь отнимают молекулу воды от ВМС, снимая их защитную гидратную оболочку, происходит выпадение осадка. Высаливание осущетвляется с использованием хлорида натрия. Наибольшей высаливающей способностью обладают анионы: сульфаты, цитраты, нитраты, хлориды и литий, натрий, калий, свинец.
3. Спиртоочистка Механизм действия как при высаливании. Крепкий спирт обладает выраженной гидратирующей способностью.
4. Диализ. Электродиализ. Это фильтрование через полупроницаемую мембрану. ВМС не проходят через нее. Это массообменный процесс. Для ускорения используют электрический ток: 3 камеры, в центральную часть заливают раствор, а по бокам катионы и анионы.
5. Сорбция Процесс поглощения пара, газа, растворимых веществ твердыми или жидкими сорбентами. Различают:
· Адсорбцию (поглощение поверхностью)
· Абсорбция (поглощение веществ объемом сорбента)
· Хемосорбция (поглощение веществ с образованием химических соединений)
Адсорбция – массообъменный процесс, зависит от времени, разности концентраций, коэффициента массопередачи. В качестве сорбентов используется:
1. непористые сорбенты: сажа, тонкоизмельченные глины;
2. пористые: активированный уголь, селикогель, оксид алюминия, бентониты;
Адсорбенты делятся на:
· Гидрофильные: оксид алюминия, бентониты, селикогель. Используются для очистки веществ в неполярных растворителях.
· Гидрофобные: для очистки веществ в полярных растворителях.
Адсорбция проводится в адсорбентах – это цилиндрическая емкость, которая имеет ложное дно, люк для выгрузки, в верхней части имеется люк для загрузки и патрубок для ввода извлечения. Загружают сорбент, на нем осаждаются балластные вещества, а на фильтрацию идет очищенное извлечение или на адсорбенте осаждаются действующие вещества, все остальное выбрасывается, проводят смывание действующих веществ.
Наиболее часто используется жидкостная экстракция. В ее основе лежит переход вещества из одной жидкости (раствора) в другую жидкость., которая не смешивается с первой. Движущей силой является разность концентраций.
Классификация новогаленовых препаратов
По фармакологически активным веществам:
1. лекарственные препараты, содержащие сердечные гликозиды: адонизид (горицвет): лантозид (наперстянка шерстистая); коргликон (ландыш); кордигит (наперстянка пурпурная) – кардиотонические средства.
2. алкалоиды: эрготал (спорынья)-маточное средство; раунатин (раувольфия)-гипотензивное;
3. флавоноиды: фламин (бессмертник)- желчегонное
4. кумарины: эскузан (каштан конский) – венотонизирующее;
5. стероидные сапонины: диоспонин (диоскорея кавказская) – гипохолестеринемическое; сапарал (аралия)-тонизирующее
6. полисахариды: плантаглюцид (подорожник) - противоязвенное
Адонизид
Получают из травы адониса весеннего. Технология препарата разработана Зильбергом (ВНИХФИ). Измельченную траву адониса весеннего (активность не менее 50-66 ЛЕД в 1 г) экстрагируют циркуляционным способом в аппарате типа Соксклета. В качестве экстрагента используют смесь, состоящую из 95 частей хлороформа и 5 частей 96% этанола по объему. Указанный экстрагент получил название универсального, т.к. относительно хорошо извлекает все сердечные гликозиды. В то же время сопутствующие гидрофильные вещества переходят в эту смесь в незначительных количествах. Экстракцию растительного сырья проводят до полного извлечения гликозидов. В полученном извлечении наряду с гликозидами (адонитоксин, цимарин и др.) содержится хлорофилл, органические кислоты, смолоподобные вещества и др. Отделение суммы гликозидов от основной массы гидрофобных сопутствующих веществ осуществляют путем смены растворителя. Для этого из полученного извлечения отгоняют экстрагент при температуре не выше 60°С. Когда остаток в испарителе по массе приблизительно будет равен взятому сырью, к нему добавляют равное количество воды и продолжают упаривание до полного ударения хлороформа и этанола. При этом в осадок выпадают нерастворимые в воде вещества (хлороформ, смолы и др.). Водный раствор, водержащий сумму гликозидов, небольшое количество пигментов и др. сопутствующих веществ, сливают с осадка и фильтруют на нутч-фильтре через двойной слой фильтровальной бумаги и слой алюминия оксида толщиной 1-1,5 см.. В фильтрате определяют биологическую активность сердечных гликозидов. Из 275 кг травы горицвета (50-66 ЛЕД) получают около 100 кг концентрата адонизида (100-200 ЛЕД в 1 мл). К концентрату добавляют этанол, хлорбутанолгидрат и воду в таком количестве, чтобы в 1 мл. конечного продукта содержалось 20% этанола, 0,5% хлорбутанолгидрата и 23-27 ЛЕД. Предназначен препарат для внутреннего применения, выпускается во флаконах темного стекла по 15 мл. Применяют в каечстве сердечного (кардиотонического) средства. Хранят адонизид в прохладном, защищенном от света месте. Препарат контролируется ежегодно. Сп Б.
Лантозид
Вырабатываемый из листьев наперстянки шерстистой препарат предложен ВИЛР в 1952 году.
Крупный порошок листьев наперстянки шерстистой экстрагируют 24% спиртом. В полученной вытяжке осаждают балластные вещества добавлением 40% водного раствора ацетата свинца. Избыток из вытяжки удаляют с помощью достаточного количества раствора сульфата натрия. Отстоявшуюся и профильтрованную спиртовую вытяжку переводят в реактор с мешалкой, где смешивают в течение 30 минут со смесью хлороформа и спирта (3+1 по объему). После полного разделения слоев нижний хлороформно - спиртовый, содержащий гликозиды, спускают и экстрагирование повторяют до полного извлечения гликозидов, обезвоживают прокаленным сульфатом натрия, фильтруют, после чего сгущают под вакуумом до сиропообразного остатка, который высушивают в вакуум-сушилке при 50-60°С. Полученный аморфный от желто-коричневого до зеленого цвета очень горький порошок растворяют в 70% спирте из расчета, чтобы в 1 мл содержалось 9-12 ЛЕД (или 1,5-1,6 КЕД), что имеет место при концентрации раствора 1:500- 1:700. Лантозид выпускается в склянках оранжевого стекла по 50 мл. Сп Б.