Препараты, наиболее часто используемые при терапии аритмий у детей

Кроме того, в среднем у каждого 10 пациента любой антиаритмик может оказать проаритмогенное действие [24] или вызвать привыкание. Вышеперечисленные обстоятельства диктуют необходимость тщательной отработки минимальных эффективных поддерживающих доз противоаритмических средств и применения (особенно при брадизависимых аритмиях) сопутствующей метаболической, ноотропной и вегетотропной терапии, которая способствует поддержанию синусового ритма адекватной частоты за счет стимулирующего воздействия на вегетативные центры регуляции ритма.

Единые показания к длительному использованию классических антиаритмиков в педиатрии окончательно не разработаны. По нашему мнению, абсолютные показания включают: субъективную непереносимость аритмии, развитие гемодинамических нарушений (синкопальных, пресинкопальных, коллаптоидных состояний, признаков сердечной недостаточности), генетически обусловленные аритмии, сопряженные с высоким риском ВСС (синдром Бругада, синдром удлиненного интервала QT, катехоламинергическая желудочковая тахикардия и др.). Относительные показания: возраст ребенка до 3 лет, полиморфные, парные, групповые экстрасистолы у детей с органическим поражением сердца, высокая представленность эктопических комплексов (более 10% от суточного числа кардиоциклов), признаки аритмогенной кардиопатии (увеличение размеров левого желудочка и/или снижение фракции выброса), желудочковые тахиаритмии и частые пароксизмы суправентрикулярных тахиаритмий. Детям назначаются те же препараты, что и взрослым (таблица 1). Как правило они подбираются эмпирически без учета конкретного электрофизиологического механизма аритмии, ибо этот подход («сицилианский гамбит») ввиду своей сложности даже в терапевтической практике не получил должного распространения [24]. При неэффективности монотерапии ребенку подбирается сочетание препаратов с учетом общих принципов фармакологии (как правило, это комбинация препаратов I и III классов, I и II классов, иногда II и IV классов). Тактика назначения антиаритмиков при некоторых вариантах дизритмий представлена ниже.

Медикаментозное лечение экстрасистолии у детей является большой проблемой [25]. По нашему мнению, фармакологической коррекции могут требовать экстрасистолы, составляющие от 3 до 15% от суточного объема кардиоциклов (более 7-10 тыс/сут). Более высокая представленность эктопического ритма, развитие осложнений (аритмогенной кардиопатии), невозможность (или нежелание) постоянного приема антиаритмических средств может поставить вопрос о выполнении РЧА. Суправентрикулярные экстрасисто-лы, в отличие от желудочковых, как правило, не сопровождаются гемодинамическими нарушениями и поэтому гораздо реже нуждаются в коррекции антиаритмиками. Наибольший эффект в этом случае оказывают пропранолол, верапамил или амиодарон.

Учитывая в целом низкий риск ВСС в педиатрии, международные рекомендации не поддерживают назначение антиаритмических средств детям даже с частой желудочковой экстрасистолией, при условии сохранения нормальной функции миокарда желудочков [26]. Однако, для некоторых категорий пациентов (дети с органическими болезнями сердца и состояниями, ассоциированными с риском ВСС, в т.ч. спортсмены) решение о целесообразности приема антиаритмиков или интервенционного лечения аритмии должно быть обсуждено как можно раньше. Подбор антиаритмических средств осуществляют эмпирически (оценивая эффект препарата по данным ЭКГ или суточного мониторирования через 2-3 дня приема) или используя метод острого лекарственного теста (½ суточной дозы однократно).

Наибольший клинический эффект при желудочковой экстрасистолии дают амиодарон (нагрузочная доза 10-20 мг/кг/сут в 2-3 приема с уменьшением через 7-10 дней до 5-12 мг/кг/сут в 1-2 приема), пропафенон (10-15 мг/кг/сут), мексилетин (0,5-2 мг/кг/сут), неогилуритмал (1-2 мг/кг/сут), флекаинид (0,5-1 мг/кг/сут). При «нагрузочной» симпатикозависимой экстрасистолии используют амиодарон, соталол (0,5-3,0 мг/кг/сут) и пропранолол (0,5-4 мг/кг/сут), а также препараты калия, седативные (настойки боярышника, пустырника), «дневные» анксиолитики (клоназепам, афабазол, по нашему опыту — тенотен), а также бензодиазепины, обладающих собственным антиаритмическим эффектом (феназепам 0,5-1 мг). При вагозависимой экстрасистолии предпочтение отдают аллапинину (0,5-1 мг/кг/сут), этацизину (0,5-1 мг/кг/сут) и новокаинамиду (10,0-20,0 мг/кг/сут). Параллельно используют М-холинолитики (беллоид, беллалгин, беллатаминал), адаптогены, препараты кальция. Мы имеем положительный опыт использования фенкарола (1-3 мг/кг/сут) при брадизависимой экстрасистолии у детей, особенно страдающих атопическими заболеваниями [27]. Пропафенон и неогилуритмал эффективны при любом варианте ЭКС. При парасистолии препаратом выбора является амиодарон. При невозможности исключить кардит как причину желудочковой аритмии проводится курс противовоспалительной/ иммуносупрессивной терапии преднизолоном внутрь 1 мг/кг/сут в 2 приема в первую половину дня в течение 3 недель, с постепенной отменой или НПВС: диклофенак внутрь 2-3 мг/кг/сут в 3 приема или нимесулид 1,5-5 мг/кг/сут в 2-3 приема в течение 1,5-2 мес. При постоянной форме непароксизмальной СВТ (постоянной форме тахикардии из АВ соединения, эктопической и многофокусной предсердной) и для профилактики частых трудно купируемых приступов реципрокной СВПТ показан профилактический прием амиодарона (при развитии аритмогенной кардиопатии, в отсутствии должного урежения ЧСС и у детей раннего возраста вместе с дигоксином в поддерживающей дозе), пропафенона, флекаинида, соталола или сочетания препаратов I и III классов. В качестве альтернативы классическим антиаритмическим препаратам у детей с последствиями перенесенной энцефалопатии и снижением порога судорожной готовности возможен прием карбамазепина (финлепсина), обладающего собственным мембраностабилизирующим и антиаритмическим эффектом, в дозе 10-15 мг/кг/сут в течение 2-3 месяцев [4, 11, 20]. Для лечения возвратной формы непароксизмальной наджелудочковой тахикардии бываетвесьма эффективна длительная базисная терапия. При риске развития аритмогенной кардиопатии (ЧСС в залпах более 150 ударов в минуту, представленность эктопических комплексов до 75% в суточном объеме кардиоциклов и длительности аритмии более 3-6 мес.) к лечению подключают карбамазепин, а при его неэффективности — вышеперечисленные антиаритмики. При неэффективности фармакотерапии непароксиз-мальной наджелудочковой тахикардии в сочетании с аритмогенной дисфункцией миокарда, при рефрактерной к терапии симптомной СВПТ и синкопальных эпизодах на фоне тахи­кардии у детей с синдромом WPW показана радиочастотная аблация [12].

Для профилактики приступов мономорфной ЖТ и для лечения ее хронической формы последовательно тестируют препараты I класса этацизин (1-2 мг/кг/сут в 3 приема), мексилетин (1-5 мг/кг/сут в 3 приема), пропафенон (10-30 мг/кг/сут в 4 приема), хинидин (20-60 мг/кг/сут в 4-6 приемов), неогилуритмал (2-3 мг/кг/сут), флекаинид (0,5-1 мг/кг/сут) или новокаинамид (10-30 мг/кг/сут в 4 приема). В случае симпатико-зависимой тахикардии показаны β-адреноблокаторы: атенолол 0,5-2,0 мг/кг/сут в 2 приема или надолол 1 раз в день или пропранолол в 4 приема в той же дозе. При неэффективности — соталол 1-3 мг/кг/сут в 2 приема или амиодаронпо схеме под контролем функции щитовидной железы 1 раз в 1,5-3 мес. При фасцикулярной тахикардии применяют верапамил (2-4 мг/кг/сут в 3 приема), пропафенон или соталол. При резистентной к тера­пии ЖТ (особенно из выходного тракта или свободной стенки желудочков) с развитием симптомов аритмогенной дисфункции миокарда или при плохой переностимости/ нежелании лекарственной терапиипоказана РЧА аритмогенной зоны [28].Лечение больных с I вариантом синкопальной фор­мыврожденного CУИQT включает обяза­тельное длительное использование β-блокаторов атенолола 0,5-2 мг/кг/сут в 2 приема, пропранолола 0,5-2 мг/кг/сут в 3-4 приема или надолола 0,5-1 мг/кг/сут в 1 прием. При III варианте CУИQT (с учетом патологии натриевых каналов кардиомиоцитов) на­значаются препараты 1 класса: аллапинин (1 мг/кг/сут в 3 приема) или мексилетин (1-5 мг/кг/сут в 3 приема). При II варианте CУИQT помимо β-блокаторов показа­но назначение препаратов калия, а при I варианте — магния (магне В6, кормагнезин, магнерот, панангин), которые улучшают адаптацию QT к повышению ЧСС [3, 26]. Международные рекомендации гласят, что в имплантации кардиовертера-дефибриллятора нуждаются следующие категории пациентов с высоким риском ВСС: 1) дети, пережившие остановку сердца, если нет устранимой причины этого состояния, 2) пациенты с врожденной патологией ионных каналов и синкопальными эпизодами ВСС или желудочковыми аритмиями, рефрактерные к фармакотерапии, 3) дети с идиопатической устойчивой ЖТ, рефракторной к медикаментозной терапии, в сочетании с нарушением функции левого желудочка [28]. ЭКС показана детям с плохо контролируемой брадизависимой ЖТ, что позволяет снизить риск ее раз­вития и использовать адекватные дозы антиаритмиков, не опасаясь асистолии. Продолжительность медикаментозного лечения аритмии определяется характером основного заболевания (при врожденных каналопатиях, кардиомиопатиях, некорригируемых пороках — пожизненно), тяжестью аритмии и выраженностью побочных эффектов лекарственных средств. У детей, в отличие от взрослых, часто достаточно курсового приема антиаритмиков, с учетом циркадного профиля аритмии. Эффективность лечения оценивается по улучшению субъективного и состояния пациента, результатам физикального обследования, данным стандартной ЭКГ и холтеровского мониторирования. Комплексная тера­пия считается эффективной, если она позволяет избежать рецидивов ЖТ, сократить среднесуточное число парных, групповых экстрасистол на 80% и одиночных экстрасистол на 50-75% от исходного уровня, а также уменьшить выраженность/представленность факторов риска ВСС. При пароксизмальных тахиаритмиях для попытки провокации аритмии может использоваться инвазивное или неинвазивное электрофизиологическое исследование. В процессе лечения оцениваются также параметры центральной гемодинамики на синусовом ритме и в эктопических комплексах. Эффективность интервенционного лечения оценивается на основании общепринятых алгоритмов, включая оценку целесообразных/нецелесообразных шоковых воздействий, контроль частоты ритма и др. Хроническая фармакотерапия брадиаритмий — синдрома слабости синусового узла (СССУ) и АВ блокад является не менее сложной задачей [4, 11, 29]. Конституциональная вагозависимая синусовая брадикардия и АВ блокады I ст. и II ст. I типа (например, у спортсменов), не вызывающая на­рушений самочувствия ребенка и не сопровождающаяся гемодинамическими нарушениями может не требовать лечения. При выяв­лении нейрогенных, инфекционных, эндокринных и других причин дисфункции/ слабости синусового узла проводят ле­чение основного заболевания, а появление жалоб астеновегетативного ха­рактера и симптомов вегетативной дистонии требу­ет подключения базисной нейро-метаболической терапии с использованием средств, стимулирующих симпатический отдел вегетативной нервной системы: адаптогенов (настойки элеутерококка, жень-шеня, аралии, лимонника, пантокрина), центральных (амизил) и периферических (беллалгин, белластезин, беродуал) М-холинолитиков и психомоторных стимуляторов (сиднокарб, дуплекс), препаратов теофиллина (теопек). При сохранении на фоне лечения выраженной документированной симптомной (предсинкопальные и синкопальные состояния) брадикардии, частых пауз ритма более 3с, сопровождающихся клиническими симптомами, брадикардии ниже критической для данного возраста в отсутствии симптомов у детей с ВПС или синкопе неясной этиологии, когда нарушение функции синусового узла подтверждено электрофизиологическими методами, по­казана имплантация ЭКС [18, 19]. Также постоянная ЭКС показана при сочетании СССУ и АВ блокады II или III степени; при врожденной полной АВ блокаде со снижением ЧСС ниже критической, с десинхронизацией желудочков, сложной желудочковой эктопией или дисфункцией миокарда; при полной АВ блокаде у новорожденных с ВПС; при прогрессирующей АВ блокаде II-III степени в сочетании с симптомной брадикардией, желудочковой дисфункцией или возникшей в послеоперационном периоде и не разрешающейся в течение 7 дней; при сочетании АВ блокады II-III степени с СУИQT или сложными тахиаритмиями (синдроме тахи/брадикардии). Хотя и эти показания (в частности, имплантация ЭКС при синкопальных состояниях неясной этиологии) являются достаточно дискуссионными и требуют дальнейшего уточнения. Таким образом, современная медицина располагает достаточно широким арсеналом средств лечения сердечных аритмий у детей, однако их рациональных выбор лишь в определенной мере укладывается в точные алгоритмы и до сих пор в большей степени определяется искусством врача.