ТЕМА
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ
ЗАНЯТИЕ
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (1)
ИЗУЧИТЬ ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ:
1. Общая классификация антигипертензивных средств, снижающих тонус симпатической иннервации в центральном звене.
2. Бета-адреноблокаторы – механизм антигипертензивного действия, сравнительная характеристика препаратов, побочные эффекты;
3. Альфа-бета- и альфа-адреноблокаторы – особенности антигипертензивного действия, применение.
4. Симпатолитики – фармакологическая характеристика.
ВОПРОСЫИ ЗАДАЧИ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ ЗНАНИЙ
1. Перечислите препараты центрального действия, понижающие тонус сосудодвигательного центра: Моксонидин, Рилменидин, Клонидин, Метилдопа, Гуанфацин.
2. Объясните гипотензивный эффект клонидина (агонист а2-адр.рец).
Стимулирует а2-адренорецепторы в центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядра солитарного тракта) → возбуждение центров вагуса (nucleus ambiguus) и тормозных нейронов, угнетающих сосудодвигательный центр (RVLM).
К тому клонидин стимулирует I2-рецепторы → угнетение RVLM.
В результате ↑ тормозное влияние вагуса на сердце и ↓ стумулирующее влияние симпатич иннервации на сердце и сосуды → ↓ СВ и тонус кровенос.сос. (артериал и веноз) → ↓ АД.
Отчасти: активация пресинаптич. А2-адр.рец на окончания симпатич.адренергич.волокон → ↓ высвобождения норадреналина.
3. Назовите преимущества моксонидина по сравнению с клонидином и метилдопой.
Стимулирует в продолговатом мозге I1-рец-ры, в меньшей степени а2-. Менее выражен седативный эффект, сухость во рту, констипация, синдром отмены.
4. Сравните клонидин и моксонидин. Ср-ва, снижающие влияние симпатич.НС (нейротропные гипотензивные ср-ва)
| Клонидин | Моксонидин | |
| Принадлежность к фармакологической группе | Гипотензивные ср-ва центрального дей-я | |
| Механизм гипотензивного действия | Активирует а2-адренорецепторы в продолговатом мозге | Активирует I1-рецепторы в продолговатом мозге |
| Показания к применению | быстрое снижение АД при гипертензивных кризах глазные капли — лечение глаукомы. | Системматиеское лечение АГ |
| Побочные эффекты | Седативный эффект, сухость во рту, констипация, синдром отмены. | Те же, но в меньшей степени. |
5.Объясните развитие перечисленных в таблице центральных и периферических побочных эффектов.
Клонидина:
- за счёт торможения а2-адр-рец-ров слюнных желёз → сухость во рту.
- За счёт дей-я на в1-адр-рец-ров миокарда → брадикардия;
- торможение симпатичНС → атония ЖКТ.
Моксонидина: торможение симпатич.активности → торможение высвобождения Noradr → вазоконстрикция, возникновение периферич.отёков.
Тахикардия — из-за блокады периферических рецепторов дуги аорты.
6. Что такое «феномен первой дозы» при применении альфа-1-адреноблокаторов и как его можно избежать?
После приёма может развиться резкая гипотония в ортостатическом положении, обморок, слабость, сердцебиение. Кракковременное повышение АД за счёт возбуждения внесинаптический а1-адренорец-ров сосудов до проникновения в ЦНС. Можно избежать путём медленного в/в введения препарата.
7.Объясните механизм влияния карведилола на уровень АД.
Блокирует а1-адр.рец-ры → расширение сосудов → ↓ ОПСС и ОЦК
блокирует в1-адр-ре-ры → ↓ ЧСС и силы, ↓скерции ренина → ↓МОК
блокирует в2-адр-рец-ры пресинаптические → ↓скереции Noradr
8. Сравните карведилол и доксазозин.
| Доксазозин | Карведилол | |
| Принадлежность к фармакологической группе | Селективный а1-адр-блоктор | а1-в1-адр-блокатор |
| Механизм гипотензивного действия | блокада а1- → ↓тонуса сосудов → ↓ ОПСС и ОЦК | Блокирует а1-адр.рец-ры → расширение сосудов → ↓ ОПСС и ОЦК блокирует в1-адр-ре-ры → ↓ ЧСС и силы, ↓скерции ренина → ↓МОК |
| Показания к применению | АГ, гипертрофия предстательной ж-зы | ГБ |
| Побочные эффекты | Ортостатическая гипотензия, слабость, сонливость, ринит | Депрессия, мышечн.слобость, брадикардия, сухость во рту, тошнота, диарея, залож-то носа, наруш-е мочеиспускания, кожн.высыпания. |
9. Сравните метопролол и небиволол.
| метопролол | небиволол | |
| Принадлежность к фармакологической группе | Антиаритмич.ср-ва, ср-ва лечения тахиаритмий, антиангинальные ср-ва В-адрено-блокаторы, селективный в1- | В-адрено-блокатор, селективный в1- |
| Механизм гипотензивного действия | Блокирует преимущественно бета1-адренорецепторы сердца, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Ослабляя и урежая сокращения сердца, снижают потребность сердца в кислороде. Уменьшает сердечный выброс и сАД, замедляет сердечный ритм, ослабляет стимулирующий эффект катехоламинов на миокард при физической нагрузке и умственном перенапряжении, предупреждает рефлекторную ортостатическую тахикардию. Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. | Избирательно блокирует бета1-адренорецепторы, модулирует синтез эндотелиального релаксирующего фактора (NO). Понижение АД обусловлено уменьшением сердечного выброса, ОЦК, ОПСС (снижение активности РААС системы), торможением образования ренина, частичной потерей чувствительности барорецепторов. Улучшение коронарного кровотока за счёт в2-мимитической активности. |
| Побочные эффекты | брадикардия, сердечная недост-ть, нарушение АВ-проводимости, повышение тонуса бронхов, сужение периферич.сосудов. | Головная боль, головокруж-е, усталость. симптоматическая брадикардия, AV-блокада, гипотензия, сердечная недостаточность. Бронхоспазм |
10. Объясните механизм развития побочных эффектов пропранолола.
Блокирует одновременно в2- и в1-адр-рец-ры:
- блокада в1-адр-рец-ров бронхов → спазм;
- блокада в2-адр-рец-ров сосудов → вазоконстрикция, нарушение периферического кровотока.
11. Перечислите преимущества селективных бета-1-адреноблокаторов.
Т.к. не блокируются в2-адрено-рец-ры, не развивается бронхостаз, в меньшей степени рост ОПСС; больше угнетают вазокнстрикторную реакцию на катехоламины. Реже вызывают гипогликемию у больных сахарным диабетом и синдром отмены.
12. Перечислите антигипертензивые средства, действующие преимущественно:
а) на сердце: метапролол, небиволол. Фенилалкилаины — верапамид, бензотиазепины - дилтиазем
б) на тонус сосудов: Доксазоин, Карведилол. нитропруссид натрия, диазоксид, нифедипин (блок Са-каналов)
в) препараты центрального действия: клонидин, моксонидин, метилдопа
13.Назовите препараты, которые можно использовать для купирования гипертонического криза.
Клонидин, нитропруссид натрия, нитроглицерин, пентамин.
14. Подберите замену препаратам:
14.1. Клонидин для купирования гипертонического криза.
Карведилол, Нифедипин, Каптоприл, нитроглицерин, пентамин.
14.2. Клонидин для лечения гипертонической болезни.
Моксонидин, Карведилол. Нифидипин, Амлодипин
14.3. Пропранолол — Небиволол, Метапролол.
15. Объясните механизм действия резерпина (симпатолитик)
Симпатолитик: в пресинаптических окончаниях постганглионарных волокон симпатического отдела вегетативной нервной системы стимулирует высвобождение из везикул норадреналина с одновременным нарушением его транспорта, что быстро истощает запасы медиатора. Оказывает аналогичное действие в нейронах головного мозга, способствуя снижению содержания в них дофамина, серотонина и других нейромедиаторов и обусловливая развитие нейролептического эффекта.
16. Перечислите препараты с антигипертензивным действием, содержащие симпатолитики.
Адельф-Эзердекс:
Гидрохлоротиазид + Дигидралазин + Резерпин (Hydrochlorothiazide + Dihydralazine + Reserpine)
17. Дать фармакологическую характеристику следующим препаратам: клонидин, карведилол, пропранолол, метопролол, небиволол, доксазозин, резерпин.