Методика определения растворимости.

Навеску препарата вносят в отмеренное количество растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при 20±2°С. Предварительно
препарат может быть растерт.

Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более 10 мин, допускается также нагрева­ние на водяной бане до 30°С. Наблюдение производят после охлаждения раствора до 20±2°С и энергичного встряхивания в течение 1—2 мин.

Условия растворения медленно растворимых препаратов указываются в частных статьях.

Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. Для препаратов, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть приведено в частной статье.

Задание №3. Установление подлинности лекарственных препаратов.

Подлинность органических лекар­ственных препаратов устанавливают химическими реакциями (осаждения, окисления, конденсации, нитрования, диазотирования и азосочетания, этерификации, галогенирования, комплексообразования и др.), подтверждающими наличие соответствующих функциональных групп.

После проведения испытаний на подлинность лекарственного препарата в протоколе кратко описывают методику выполнения качественных реакций с обязательным приведением уравнений химических реакций. Результаты качественных реакций оформля­ют в виде табл. 3, сопоставляют их с данными ГФ X и делают за­ключение о соответствии препарата требованиям ГФ.

Таблица №3.

Подлинность.

Общие реакции.

1. Для испытания на подлинность аминокислот используют общую цветную реакцию с нингидрином. В результате реакции образуется аммонийная соль енольной формы дикетогидринденкетогидринамина, имею­щая сине-фиолетовую окраску:

0.02 г препарата растворяют при нагревании в 1 мл свежепрокипяченной воды, прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора нингидрина и нагревают; появляется сине-фиолетовое окра­шивание.

2. При взаимодействии с солями меди (II) аминокислоты образуют комплексные соединения, имеющие темно-синюю окраску:

3. Реакция с раствором формальдегида. Эта реакция основана на связывании аминогруппы формальдегидом до образования N -метилиденового производного (азометина) и демаскировании кислотных свойств аминокислоты.

0,05 г препарата растворят в 5 мл воды и нейтрализуют 0,1 М раствором натра едкого по фенолфталеину до розового окрашивания. К полученному раствору прибавляют 5 мл раствора формальдегида, также нейтрализованного 0,1 М раствором натра едкого по фенолфталеину до розового окрашивания; раствор обесцвечивается.

Специфические реакции.

Кислота аминокапроновая

Открывают нагреванием на водяной бане её смеси с 5%-ным раствором хло­рамина в присутствии 1%-ного раствора фенола. Появляется синее окрашивание, которого не образуют кислота гамма-аминомасляная, кислота глутаминовая, метионин, цистеин.

Подлинность кислоты аминокапроновой подтверждают также осаждением в виде N-бензолсульфон-аминокапроновой кислоты, температура плавле­ния которой должна быть 120-123°С.

2. Ацетилцистеин.

Реакция образования этилацетата. Ацетилцистеин предварительно кипятят с раствором дихромата калия в серной кислоте, а затем добавляют этанол.

Тиогруппу в ацетилцистеина подтверждают цветной реакцией с хлоридом железа (III) по появлению синего быстро исчезающего окрашивания или используют в качестве реактива нитрит на­трия в присутствии уксусной кислоты (красное окрашивание). При действии на растворы цистеина и ацетилци­стеина селенистой кислотой выпадает красный осадок.

Кислота глутаминовая.

Рекомендуют цветную реакцию с резорцином в присутствии концентрированной серной кислоты. Кислота глутаминовая при нагревании с этими веществами образует плав красного цвета, который при растворении в растворе аммиака приобретает красно-фиолетовое окрашивание с зеленой флуоресценцией. Реакция основана на дегидратации кислоты глутаминовой до пирро-лидонкарбоновой и конденсации последней с резорцином. Метионин этой реакции не дает.

2 мг препарата смешивают с 2 мг резорцина и 5 каплями концентри­рованной серной кислоты и нагревают до появления зелено-коричневого окрашивания. Охлаждают, прибавляют 5 мл воды и 5 мл раствора аммиака; появляется красно-фиолетовое окрашивание с зеленой флюо­ресценцией.

Метионин

Реакция сплавления с гидроксидом натрия.Для обнаружения тиометильной группы в метионине его сплавляют с 30%-ным раствором гидроксида натрия. Происходит разрушение молекулы метионина с образованием производных меркаптана и сульфидов. Последние можно обнаружить цветной реакцией с нитропруссидом натрия (красно-фиолетовое окрашивание) или по запаху сероводорода и меркаптана, обра­зующихся после добавления серной кислоты.

0,1 г порошка взбалтывают с 2 мл рас­твора натра едкого при нагревании в течение 3 мин, прибавляют 0,3 мл свеже­приготовленного 10 % раствора натрия нитропруссида, хорошо перемешивают и прибавляют 1 мл кислоты серной разведенной, перемешивают; появляется красно-фиолетовое окрашивание.