Введение
Цитотоксическим – называется повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели. В основе такого действия лежит прямое или опосредованное иными механизмами поражение внутриклеточных структур, сопровождающееся грубыми нарушениями генетического аппарата клеток и клеточных мембран, процессов синтеза белка и других видов пластического обмена.
Цитотоксиканты - вещества, токсическое действие которых обусловлено первичным повреждением структурных элементов клетки (мембран, генома, аппарата синтеза белка, пластического обмена), что является основным в вызываемом ими токсическом процессе. Уже первые признаки даже самых легких клинических форм отравления ими сопровождаются повреждением клеток.
Группа отравляющих токсических веществ цитотоксического действия включает целый ряд различных по химическому строению веществ. Особый интерес представляют токсичные химические вещества, способные при экстремальных ситуациях вызывать массовые санитарные потери: боевые отравляющие вещества кожно-нарывного действия (сернистый и азотистый иприт, люизит), некоторые промышленные агенты (соединения мышьяка, ртути, эпоксиды, метилбромид, метилхлорид, диметилсульфат и др.), фитотоксиканты и пестициды, а также их токсичные примеси (диоксин и диоксиноподобные соединения), а также некоторые другие соединения. Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического действия объединяет способность вызывать воспалительно-некротические изменения тканей на путях проникновения в организм.
Классификация цитотоксикантов:
|
|
1. Мышьяк, некоторые металлы и их производные;
2. Элементорганические соединения:
--- сероорганические соединения (галогенированные тиоэфиры – сернистый иприт),
--- азоторганические соединения (галогенированные алифатические амины и некоторые аминосоединения жирного ряда: азотистый иприт, этиленимин)
--- мышьякорганические соединения (галогенированные алифатические арсины: люизит),
--- органические окиси и перекиси (этиленоксид) и др.
3. Галогенированные полициклические ароматические углеводороды:
--- галогенированные диоксины,
--- галогенированные бензофураны,
--- бифенилы и др.
4. Сложные гетероциклические соединения:
--- афлатоксины,
--- трихотеценовые микотоксины,
--- аманитин и др.
В основе механизма токсического действия цитотоксикантов лежит ингибирование синтеза белка и клеточного деления с образованием аддуктов нуклеиновых кислот (иприты); ингибирование синтеза белка и клеточного деления без образования аддуктов нуклеиновых кислот (рицин), взаимодействие с SH-группами белков (люизит, мышьяк и другие тиоловые яды), а также токсическая модификация пластического обмена (галогенированные диоксины, бифенилы и др.).
Поэтому в соответствии с особенностями механизма действия цитотоксиканты подразделяются на основные группы:
1. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления.
1.1. Образующие аддукты нуклеиновых кислот (иприты). Аддукты – комплексы молекулы цитотоксиканта с пуриновыми (пиримидиновыми) основаниями нуклеиновых кислот молекулы ДНК.
1.2. Не образующие аддукты нуклеиновых кислот (рицин),
|
|
2. Тиоловые яды (мышьяк и его органические и неорганические соединения; ртуть и ее соединения(этилмеркурхлорид); а также кадмий, медь, железо, кобальт, цинк, марганец, молибден, ванадий, никель и их неорганические и органические дериваты.
3. Токсичные модификаторы пластического обмена (галогенированные диоксины, бифенилы и др.).
Вещества цитотоксического действия могут быть классифицированы также следующим образом:
1. Боевые отравляющие вещества (иприт, люизит);
2. Промышленные и народнохозяйственные агенты (хлористый метил, хлористый метилен, бромистый метил, йодистый метил, диоксин, металлы);
3. Природные яды (рицин, афлатоксины и др.).
Некоторые вещества цитотоксического действия могут быть использованы в качестве лекарственных препаратов, их классифицируют следующим образом:
1. Противоопухолевае препараты;
2. Антибиотики;
3. Биологически активные природные соединения – фитонциды.
Общим в действии токсикантов этой группы на организм является:
1. Медленное, постепенное развитие интоксикации (продолжительный скрытый период, постепенное развитие токсического процесса);
2. Универсальность повреждающего действия, когда практически в токсический процесс вовлечены все органы и системы;
3. Основные формы вызываемых в органах и тканях нарушений – воспалительно-некротические изменения, угнетение процессов клеточного деления, угнетение процессов клеточного деления, глубокие функциональные расстройства внутренних органов.
1. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления
1.1 Образующие аддукты нуклеиновых кислот
|
|
иприт рицин мышьяк цитотоксический
Аддукты нуклеиновых кислот, соединяются с азотистыми основаниями нуклеиновых кислот ковалентно, они преимущественно поражают делящиеся клетки. Наибольшей чувствительностью к цитотоксикантам, образующим аддукты нуклеиновых кислот, обладают органы и системы с большим потенциалом к клеточному делению.
Иприты
Перегнанный (сернистый) иприт – дихлордиэтилсульфид.
Бесцветная маслянистая жидкость без запаха. При разложении продукта и при наличии технических примесей появляется горчичный запах (горчичный яд). Основное боевое состояние сернистого иприта – пары или капли.
Летучесть незначительная, но уже через 3 минуты после вдыхания паров иприта в условиях максимального насыщения в организм проникает смертельная токсодоза. Пары иприта тяжелее воздуха в 5,5 раза. Жидкий иприт в воде растворяется плохо и опускается на дно водоемов, на воде остается пленка. Хорошая растворимость в жирах определяет высокие дерматотропные свойства. В смеси с дихлорэтаном, зарином, зоманом может применяться в зимнее время, т. к. такие смеси замерзают при температуре – ниже минус 20 градусов С. Для дегазации может использоваться – дихлорамин.
Обладает кожнонарывным действием, т. к. взаимодействует со структурными белками клеточных мембран. Иприт обладает кумулятивными свойствами, контакт с этим ядом вызывает сенсибилизацию к нему.
Азотистый иприт – этил-(дихлордиэтил)-амин.
Азотистый иприт – маслянистая слегка темная или бесцветная жидкость, легко растворяется в органических растворителях, практически не растворима в воде.
Сернистый, азотистый, кислородный иприты - обладают высокой температурой кипения, давление насыщенных паров ипритов – незначительное, возрастает с увеличением температуры. В обычных условиях иприты испаряются медленно, создавая при заражении местности стойкий очаг поражения. Кроме того, иприты обладают высокой стойкостью к разрушающему действию факторов внешней среды. Сернистый иприт сохраняется 18 часов, азотистый иприт – 12 часов.
Они способны надолго заражать различные объекты и могут представлять опасность при авариях на объектах по уничтожению химического оружия, при производстве морских инженерных работ в акваториях, где производилось затопление отравляющих веществ, а также при террористических актах. При боевом применении ипритов формируется стойкий очаг поражения.
Связь алкильных радикалов в молекулах токсикантов может быть разрушена путем гидролиза. Конечными продуктами гидролиза являются нетоксичные соединения, поэтому реакция может быть использована для дегазации зараженных объектов. Гидролизу подвергается только растворившееся количество ипритов. А т. к. растворимость ипритов очень низкая, находящиеся в воде ОВ долго сохраняют свою токсичность. Процесс гидролиза можно ускорить в условиях очень большого избытка воды и нагревания зараженной жидкости с добавлением разбавленных щелочей.
Иприты способны проникать в организм любым путем: ингаляционно (в виде паров и аэрозолей), через неповрежденную кожу, раневую и ожоговую поверхности (в капельно-жидкой форме), и через рот с зараженной водой и продуктами. Контакт с веществами не сопровождается неприятными ощущениями (немой контакт). В организме вещества подвергаются дегалогенированию. При этом возможно образование промежуточных продуктов (сульфоний-катиона и иммоний-катиона) с действием которых на молекулы мишени связывают механизм токсического действия ипритов. Сернистый иприт подвергается окислению с образованием моно- и ди-сульфоксидов. Только глубокое окисление ведет к потере токсических свойств и полному разрушению молекулы до кислоты серной, хлористого водорода, углекислого газа и воды. При хлорировании ипритов в водной и безводной среде их молекулы разрушаются, что приводит к потере токсических свойств.
Патогенез:
После поступления в кровь иприты быстро распределяются в организме. Метаболизм идет очень быстро. Поражение ипритами складывается из местного и резорбтивного действия. Местное действие проявляется в виде эриматозного, эриматозно-буллезного, язвенно-некротического дерматита.
Резорбтивное действие характеризуется угнетением кроветворения, ЦНС, нарушением кровообращения, пищеварения, всех видов обмена веществ, терморегуляции. Подавляется иммунная система, поэтому отмечается наклонность к присоединению вторичной инфекции.
Анализ клинических особенностей поражений ипритами позволяет произвести сопоставление с ионизирующими излучениями. Их сходство проявляется в действии на кровь, на регенеративную способность тканей, в развитии кахексии и депрессии, угнетении имуннореактивных систем. Поэтому иприты нередко называют лучевыми ядами. Под влиянием ипритов происходит остановка процессов клеточной дифференцировки, что именуется цитостатическим действием. Большие дозы ОВ повреждают хромосомный аппарат ядра клетки, что лежит в основе мутагенеза. Увеличение дозы и времени контакта иприта с клетками вызывает распад ядра и разрушение структуры клетки, что называется цитотоксическим действием. Цитотоксическое действие ипритов объясняется алкилированием пуриновых оснований нуклеотидов, образованием ковалентных связей с белками, ингибированием ряда ферментов, активацией перекисных процессов и угнетением антиоксидантной системы, угнетением обмена цитокинов.
К повреждению клеток при действии ипритов приводят: алкилирование нуклеиновых кислот, повреждение смежных участков комплементарных нитей ДНК, препятствующее нормальной репарации, угнетение процесса энергообразования в клетке, нарушения внутриклеточного обмена кальция и последующая активация фосфолипаз и гидролаз.
Последовательно происходящие на молекулярно-мембранном уровне цистостатические, мутагенные и цитотоксические изменения получили название алкилирующего действия ипритов.
Алкилирование – биохимическая реакция вытеснения атомов водорода из аминных и сульфгидрильных групп, из аминных и нуклеиновых кислот. Молекула иприта вытесняет функциональную группу нукдеотида. Одновременно с повреждением синтеза нуклеиновых кислот происходит нарушение полимеризации аминокислот, усиливается распад полипептидов, нарушается функциональная активность ферментных систем. Они ингибируют синтез белка и клеточного деления с образованием аддуктов нуклеиновых кислот. Ведущим механизмом при интоксикации ипритами является повреждение структуры полинуклеотидов и нарушение энергетического обеспечения функций организма. Яды этой группы повреждают пуриновые основания ДНК и РНК, что приводит к нарушению последовательности нуклеотидов в них, разрушению полинуклеотидных цепей, образованию сшивок, что, в свою очередь, ведет к угнетению кроветворения, нарушению иммуногенеза, иммунодепрессии, угнетению репаративных процессов, появлению генетических дефектов. Иприты обладают способностью избирательно блокировать альфа- адренорецепторы сосудов, что ведет к патологическому депонированию крови, уменьшению кровотока в большом круге кровообращения, падению АД, развитию коллапса. В организме формируется цепь тяжелых рефлекторных расстройств. С места повреждения исходит афферентная импульсация, воспринимаемая как чувство боли и нестерпимого зуда, приводящая к нарушению функций внутренних органов. Развиваются гипоксия, гипотония и другие изменения, характерные для ипритного шока. Развитие гипотонии углубляется специфическим действием иприта на альфа- адренорецепторы. Иприты обладают кожно-нарывным действием, взаимодействуя со структурными белками клеточных мембран, происходит извращение структуры мембранных белков, что ведет к нарушению клеточной проницаемости и пузыреобразованию вследствие выпотевания цитоплазмы под верхний слой кожи.
Таким образом, в формировании ипритных поражений принимают участие такие механизмы, как местное алкилирующее действие ипритов (воспалительно-некротическое действие), общее алкилирующее действие (радиомиметический синдром), рефлекторное и адреноблокирующее действие.
Подводя итог, можно так сформулировать механизм токсического действия ипритов:
1. Алкилирование пуриновых оснований нуклеотидов;
2. Образование ковалентных связей с белками;
3. Ингибирование ряда ферментов;
4. Активация перекисных процессов, угнетение антиоксидантных систем;
5. Угнетение обмена веществ;
Клиника:
Иприты относятся к веществам кожно-нарывного действия. Токсичные агенты, вызывающие воспалительно-некротические изменения на путях проникновения в организм в сочетании с резорбтивным действием, называются кожно-нарывными ОВ.
Иприт проникает через все. Проявления поражения ипритами в зависимости от пути поступления в организм характеризуются поражением кожных покровов, глаз, органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. Поэтому различают кожную, глазную, легочную, желудочно-кишечную формы поражения. Поражение кожи протекает в форме эритематозного, эритематозно-буллезного, язвенно-некротического дерматита.
Дерматотоксичность – это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем, вызывать повреждение кожных покровов.
Воздействие осуществляется двумя способами:
1. Прямым контактом кожных покровов с парообразными, жидкими, твердыми веществами (фенолы, формальдегид, амины, кислоты, щелочи, металлы);
2. Путем резорбтивного действия с развитием системных эффектов.
Поражение кожи: Для поражения кожи парообразным ипритом характерно: диффузность поражения, преимущественное поражение участков, богатых потовыми и сальными железами. Наиболее чувствительны к действию ипритов – паховая область, подмышечные впадины, далее в порядке убывания чувствительности: лицо, ладони, стопы. Поражение кожи при попадании капель жидкого иприта характеризуется: глубоким повреждением, вялостью репаративных процессов, присоединением вторичной инфекции, образованием рубцов в периоде последствий.
Степень поражения кожных покровов при действии ипритов зависит от: агрегатного состояния токсиканта, продолжительности контакта с веществом, температуры и влажности воздуха, анатомической области поверхности кожи.
При накожной аппликации иприт проступает в организм через: потовые железы, сальные железы, волосяные фолликулы, клеточные и соединительно-тканные элементы кожи.
Различают периоды: скрытый (продолжается от 5 до 15 часов), эриматозный, поверхностный буллезный (появление пузырьков с белым содержимым вокруг эритемы – симптом ипритного или жемчужного ожерелья) глубокий буллезный (слияние мелких пузырьков крупные), язвенно-некротический и рубцевание. По площади заражения кожи поражение протекает в форме– локального или распространенного (диффузного), по глубине поражения кожи – поверхностного или глубокого. Хотя вещества хорошо всасываются через кожные покровы и вызывает их глубокие поражения, вероятность летальных исходов при данном способе воздействия – наименьшая.
Поражение глаз: возможно в виде катарального коньюктивита, гнойного коньюктивита:
Поражение органов дыхания: проявляется в форме назофарингита, ларингита, трахеобронхита, очаговой пневмонии. Для ингаляционных (легочных) поражений ипритом резорбтивные явления более характерны. Ингаляционное отравление является наиболее опасным. Именно при этом способе воздействия весьма вероятны тяжелые и крайне тяжелые формы поражения со смертельным исходом.
При попадании ипритов внутрь: развивается язвенный стоматит, острый гастрит и гастроэнтерит. Общая интоксикация проявляется в виде токсической энцефалопатии, ОСС недостаточности, токсической нефропатии, депрессии кроветворения. Резорбтивное действие наиболее сильно проявляется у азотистого иприта. По тяжести общерезорбтивных явлений различают клинические формы: тяжелая (острая), средняя, легкая. Хроническое поражение азотистым и сернистым ипритом определяют как кахектическую форму. Сочетанные ипритные поражения характеризуются проникновением ипритов в организм несколькими путями. При сочетанных поражениях развиваются: генерализованное поражение кожных покровов, дыхательных путей, глаз и желудочно-кишечного тракта. Это создает условия для всасывания ипритов в кровь и развития выраженных резорбтивных изменений. Клиника резорбтивного действия характеризуется развитием следующих периодов: скрытый (до суток); токсический шок (1 неделя); радиомиметический (2-3-я неделя); ипритная кахексия (4-6-я неделя); период исходов, восстановления, осложнений и последствий (до года и больше). Признаками резорбтивного действия азотистого иприта являются: шоковое состояние, частые судороги, жидкий стул, радиомиметический синдром.
Для действия ипритов характерны:
--- вялость течения воспалительных процессов,
--- слабость репаративных механизмов,
--- скудность клеточных реакций, дисбаланс в продукции цитокинов.
Особенности клинической картины поражения ипритами (отличие от люизитного поражения):
---- «немой» контакт, что объясняется анальгезирующим действием ипритов на чувствительные нервные окончания (бессимптомность контакта),
---- наличие скрытого периода действия яда: от 2-4 часов при поражении глаз до 6-12 часов – при поражении органов дыхания и кожи, присоединение вторичной инфекции,
--- вялое течение репаративных процессов, замедленное заживление;
--- наличие эффекта функциональной кумуляции: пораженные ткани после заживления становятся повышенночувствительными как к повторным воздействиям иприта, так и к другим неспецифическим агентам внешней среды. Сенсибилизация к повторному действию токсикантов, обострение поражений под влиянием неспецифических агентов внешней среды.
Медицинская помощь при отравлении ипритами
Поскольку иприты проникают в организм через кожные покровы, то использование защитных костюмов и противогазов является обязательной мерой профилактики. Для предотвращения местного и общего поражения через кожу необходима специальная одежда, т.к. через хлоптачобумажную ткань иприт достаточно легко проникает.
Первая помощь в очаге:
1. Предупреждение и устранение местных воспалительно-некротических изменений - обработка открытых участков кожи рецептурой ИПП (полидегазирующая жидкость) или 1—15% водно-спиртовыми растворами хлорамина. Обработка глаз водой из фляги; надевание противогаза.
2. Предупреждение и устранение токсического шока – вдыхание фицилина под маской противогаза
3. Предупреждение и устранение радиомиметического синдрома при ипритных поражениях достигается теми же средствами, что и при поражениях ионизирующими излучениями. Аминотиоловые соединения - цистамин – 5-6 таблеток, прессорные амины – мексамин, мезатон. Димекарб 1-2 таблетки (до заражения)
Искусственное вызывание рвоты при попадании ОВ внутрь вне зоны заражения. Эвакуация из очага.
Доврачебная помощь при выходе из очага заражения:
1. Предупреждение и устранение местных воспалительно-некротических изменений – дополнительная частичная специальная обработка – дополнительно обработать открытые участки кожи и прилегающее к ним обмундирование или одежду рецептурой ИПП. При отсутствии ИПП обработку провести 5-15% растворами хлораминов и дихлораминов, кашицей хлорной извести. Снятие противогаза, При попадании в глаза капель ОВ - обильно промывать глаза водой или 2% раствором натрия гидрокарбоната; заложить за веки 30% глазную унитиоловую мазь. Промыть полости рта и носа водой.
2. Предупреждение и устранение токсического шока- при тяжелых ингаляционных поражениях – вдыхание притоводымной смеси или фицилина; промедол 2% 1 мл в/м; кофеин бензоат натрия 10% 1 мл п/к; ингаляция кислородом. При гипотонии – в/м 1 мл кордиамина. При пероральном отравлении – беззондовое промывание желудка, внутрь – 30-50 г активированного угля на 100 мл воды. При поражении люизитом – ввести в/м 5 мл 5% раствора унитиола.
3. Предупреждение и устранение радиомиметического синдрома – диметкарб 1-2 таблетки (при ингаляционных и кожных поражениях).
Первая врачебная помощь
1. Предупреждение и устранение местных воспалительно-некротических изменений - замена одежды, частичная специальная обработка; влажно-высыхающие фурацилиновые повязки, сменяемые через каждые 3 часа; повязки с 0,5% преднизолоновой мазью; повязки с 1-2% раствором хлорамина или противоожоговой эмульсией. При поражении глаз промывать 2% раствором натрия гидрокарбоната, 0, 25% раствором хлорамина, затем закапывать в глаза 1% раствор атропина сульфата, 1% раствор димедрола и 5% раствор токоферола. Заложить за веко 5% левомицетиновую глазную мазь. При поражении люизитом - заложить за веко – 30% унитиоловую мазь - антибиотики; преднизолон внутрь 10 таблеток по 5 мг.
2. Предупреждение и устранение токсического шока и радиомиметического синдрома– обтирание пораженных участков кожи 1% раствором ментода и димедрола; закапывание в глаза 0,5 % раствора дикаина; вдыхание фицилина; феназепам в таблетках (при жалобах на боли и зуд); феназепам 3% 1 мл в/м (при судорогах); инфузионная терапия при падении артериального давления. В/в 30% раствор тиосульфата натрия по определенной схеме; 2% раствор нуклеината натрия в/м 5 мл; димедрол 1 таблетке 2 раза в день; диметкарб по 1 таблетке 2-3 раза в день. В/в ввести рецептуру из равных количеств 30% раствора натрия тиосульфата и 5% раствора натрия цитрата по определенной схеме. При отравлении люизитом ввести 5-10 мл 5% раствора унитиола в/м. При пероральном отравлении – промыть желудок с помощью зонда 0,02% раствором калия перманганата. В/м 1 мл 1% раствора мезатона, 400-800 мл 5% раствора глюкозы; 200 мл 1% раствора кальция хлорида в/в. При развитии отека легких – в/в фуросемид, преднизолон или гидрокартизон, строфантин или коргликон в растворе натрия хлорида. Ингаляция кислорода с пеногасителем. При нарастающем отеке гортани- в/в преднизолон, кальция глюконат, раствор димедрола, эуфилина, адреналина. При отсутствии эффекта – трахеостомия, ингаляция кислорода. Экстренная эвакуация после купирования токсического отека легких в положении лежа. В пути продолжать противошоковую терапию. Ингаляцию кислорода.
Квалифицированная и специализированная медицинская помощь
1. Предупреждение и устранение местных воспалительно-некротических изменений – санитарная обработка; при буллезном дерматите отсасывание жидкости из пузырей. В случае наполнения пузырей – удаление оболочки пузыря и накладывание влажно-высыхающей повязки. Смазывание эрозий на слизистых масляными эмульсиями красок (1-2% водным раствором бриллиантовой зелени или метиленовой сини), после подсыхания эрозии накладывают повязку с 5% синтомициновой мазью. Применение влажно-высыхающих повязок и местных ванн из 1-2% раствора хлорамина, 3% раствора борной кислоты или 0,002% раствора фурацилина. Язвенно-некротические дерматиты лечат 5% линиментом дибунола, мазью Вишневского; 1% протарголовой мазью на ланолине. Масляные щелочные ингаляции; антибиотики по схеме; остальное тоже, что при первой врачебной помощи. Лечение поражений глаз – за веки 5% синтомициновыя или 30% унитиоловая глазная мазь.
2. Предупреждение и устранение токсического шока и радиомиметического синдрома. Полная санитарная обработка. Предупреждение и лечение ипритного шока достигается путем ликвидации афферентной импульсации с места поражения, нормализацией основных процессов в ЦНС, восстановления нарушенного кровообращения, дыхания и обмена веществ.При поражении люизитом продолжать антидотную терапию унитиолом по 5 мо 5% раствора в/м, а при тяжелых поражениях - в/в тоже по определенной схеме. Ускорение удаления всосавшегося яда в/в введение специальной поляризующей смеси (раствор глюкозы, инсулин, раствор калия хлорида, магния сульфата и рибоксина), волювена 400 мл реамберина 400 мл, лактосола 400 мл; физиологического раствора до 7 л в сутки, 25% раствора магния сульфата 10 мл, 10% раствора кальция глюконата 10 мл 3-4 раза в сутки. Симптоматическая и поддерживающая терапия. В/в 40% раствор глюкозы, преднизолон, комплекс витаминов. При развитии признаков острой почечной недостаточности – лазикс в/в до появления мочи. Дополнительно – в/в раствор эуфилина, раствор никотиновой кислоты и новокаина. При неэффективности ланных мероприятий – гемодиализ. При нарастающей печеночной недостаточности – витамины группы В и С, стероидные гормоны, гепатопротекторы, гипербарическая оксигенация, обменный плазмаферез. При развитии гиперкоагуляции – в/в гепарин, свежезамороженная плазма, контрикал в растворе натрия хлорида. Для профилактики инфекционных осложнений – антибиотики. для профилактики осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта – раствор кваматела. При выраженных нарушениях дыхания – ИВЛ. Противоаритмические средства. как при оказании первой врачебной помощи, дополнительно- введение эпокрина.
Дегазация для разложения ипритов на местности или различных поверхностях пригодны любые средства окисляющего или хлорирующего действия, если они сами не повреждают дегазируемые поверхности. Для дегазации можно использовать растворы гипохлорита натрия, суспензии или растворы гипохлорита кальция и его солей, хлорную известь. Металлические и деревянные поверхности могут быть рбработаны растворами N-хлораминов аренсульфокислот (ДТ-2, ДТ-6) в дихлорэтане, а также алкоголятов алифатических спиртов, эфиро- или аминоспиртов со щелочными металлами в различных растворителях. Последние пригодны для дегазации кожи.
1.2 Необразующие аддукты нуклеиновых кислот
Рицин
Яд растительного происхождения, растительный гликопротеид. Обнаружен в оболочке семян клещевины. Семена – каплевидной формы, мраморной окраски Клещевина – многолетнее травянистое растение семейства молочайных. Выращивается как масляничное растение для производства касторового масла. Отравление возможно при приеме в пищу семян, содержащих алкалоид рицин, смертельной дозой считается 0,02 г, которая может содержаться в 2-3 семенах. Расчетная смертельная доза вещества для человека при приеме через рот составляет около 0,3 мг/кг. Жмых, остающийся после отжатия касторового масла, содержит до 3% рицина. Отходы этого производства могут послужить источником получения яда, смертельные дозы которого для различных животных составляют от 1 до 100 мкг/кг. Рицин является наиболее древним представителем группы биологических токсинов. Рицин мало пригоден для заражения воздуха, но его можно использовать в виде аэрозолей для снаряжения холодного оружия и огнестрельных боеприпасов. При ингаляции мелкодисперсного аэрозоля его токсичность значительно выше. Небольшие повреждения кожных покровов становятся смертельно опасными в случае проникновения в рану рицина. Через неповрежденную кожу рицин не оказывает токсического действия.
Очищенный рицин представляет собой белый, не имеющий запаха, легко диспергируемый в воздухе и растворимый в воде порошок, устойчивый к воздействию температуры. Вещество мало устойчиво в водных растворах и при хранении постепенно теряет токсичность.
Патогенез
Вещество легко проникает в организм через легкие, раневые поверхности, значительно хуже через желудочно-кишечный тракт. Молекула рицина состоит из двух субъединиц А и В, которые соединены между собой дисульфидной связью. Субъединицы сами по себе не токсичны, токсическое действие проявляется только при условии кооперативного действия обеих субъединиц в составе молекулы рицина. Взаимодействуя с клетками, формирующими альвеолярно-капиллярный барьер и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, рицин проникает в поверхность клеточной мембраны с трансформированием ее цепи. Фиксация рицина на мембране клеток и его проникновение в клетку осуществляется с помощью В-субъединицы, которая связывается со специфическим рецептором. После проникновения рицина в клетку происходит освобождение А-субъединицы, которая и оказывает повреждающее действие. Связываясь с большой субъединицей рибосомы, А-цепь рицина приводит к нарушению синтеза белка. Рицин избирательно связывается с углеводными компонентами поверхности клеточной мембраны, активирует протеолитические процессы, инициируя разрушение клеточных белков, что приводит к гибели клеток.
Клиника
Симптомы отравления рицином проявляются через 1-3 суток после попадания яда в организм даже при воздействии дозы, многократно превышающей смертельную, и строго зависят от пути поступления яда в организм.
Проявление интоксикации складывается из картины местного и резорбтивного действия, в основе которого лежат цитотоксические и цитостатические эффекты.
Рицин отличает высокая ингаляционная токсичность. При ингаляции рицином развивается острая пневмония и смерть в течение 36-48 часов от отека легких. При более легком поражении развивается тяжелое острое воспаление слизистой оболочки дыхательных путей с перибронхиальным отеком ткани, переходящее в гнойный трахеобронхит и крайне тяжелую очаговую пневмонию, завершающуюся некрозом легочной ткани.
Клиническая картина перорального отравления рицином напоминает интоксикацию (пищевую) и характеризуетя повышением температуры тела, диареей, развитием дыхательной и почечно-печеночной недостаточности, вплоть до развития эндотоксического шока. В ряде случаев описаны явления гемолиза и геморрагического энтерита. При пероральном воздействии превалируют явления гастроинтестинального синдрома: тошнота, рвота, лихорадка, жажда, сухость в горле, кровавый понос. Происходит быстрое изъязвление слизистой оболочки желудка и тонкой кишки с некрозом мезентеральных лимфатических узлов.
При попадании в раны через 12-24 часа у отравленных наблюдается сильный озноб, повышение температуры тела до 41 градуса С, сильная головная боль и общая слабость, мидриаз, судороги, резкое падение артериального давления. В дальнейшем развивается тяжелое поражение печени почек. Общность симптомов отравления рицином и бактериальной интоксикации обусловлена способностью лектинов, в том числе и рицина, связываться с рецептором липополисахаридов (бактериальных эндотоксинов), экспрессируемых макрофагами, посредством которых инициируется каскад воспалительных реакций при участии эффектов иммунной системы.
Летальный исход наступает на 2-7 сутки.
При попадании аэрозоля и, особенно, порошкообразного рицина в глаза развивается воспалительный процесс, переходящий в тяжелый панофтальмит с последующей гибелью глаза. В легких случаях наблюдаются: конъюнктивит, острый ринит, хроническое воспаление бронхов.
Лечение
Первая и доврачебная помощь
Надеть противогаз или респиратор при нахождении в зараженной зоне. Частичная санитарная обработка. Обеспечение адекватного дыхания (санация носоглотки, установка воздуховода, вентиляция легких через маску с помощью мешка Амбу). При сохранении сознания – беззондовое промывание желудка 2% раствором натрия гидрокарбоната, обильное питье, активированный уголь. Для ослабления местного действия рицина – тщательно промыть глаза, слизистые оболочки носоглотки и полости рта 4% раствором натрия гидрокарбоната или физиологическим раствором, или водой. Кожу обработать 2% раствором формальдегида или 60-70% раствором этилового спирта. Транспортировка в положении лежа на боку.
Первая врачебная помощь
Устранение острых дыхательных и сердечно-сосудистых расстройств – туалет полости рта, введение воздуховода и оксигенотерапия. Зондовое промывание желудка 2% раствором натрия гидрокарбоната, с последующим введением 30—50 г активированного угля и 30 г солевого слабительного (магния сульфат). Внутрь – обволакивающие средства – альмагель, коалин. Сифонная клизма, слабительное (30 г магния сульфата в 500 мл воды). Обильное и частое питье со стимуляцией диуреза (гипотиазид или фуросемид внутрь). Инфузионная терапия: в/в 400-800 мл 5% раствора глюкозы. Транспортировка в положении лежа на боку.
Квалифицированная и специализированная медицинская помощь.
При отравлении тяжелой степени - максимально быстрая госпитализация в отделение анестезиологии и реанимации. Лечение – симптоматическое. Применение антидотов D-галактозы и брефелдина А (ингибитора транспорта рицина в аппарате Гольджи). Для предотвращения осаждение гемоглобина в клубочковом аппарате почек проводят ощелачивание мочи в/в введением 4% раствора натрия гидрокарбоната под контролем кислотно-основного состояния. При болях в глазах – местно -0,3% раствор дикаина. Для защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта – перорально - омепразол 40 мг 2 раза в сутки, маалокс-70 по 1 пакету 3 раза в сутки, угольные сорбенты по 30-50 г/сут. При обезвоживании 1-2 степени – перорально - регидрон (1 пакет растворить в 1 литре кипяченой воды) 50-100 мл/кг в течение 4-10 часов, а при 3-4 степени – в/в капельно физиологический раствор или равные его объемы с 5% раствором глюкозы в количестве 1000-1500 мл. При тяжелых и очень тяжелых формах - в/в капельно раствор «Трисоль», реополиглюкин в/в капельно 500 мл. Симптоматическая и поддерживающая терапия. При развитии острой дыхательной недостаточности – интубация трахеи, ИВЛ. По показаниям – лечение токсического отека легких.
Оказание помощи при отравлении рицином проводится по общим правилам лечения острых интоксикаций.
2. Тиоловые яды
К тиоловым ядам относятся вещества, в основе механизма токсического действия которых лежит способность связываться с сульфгидрильными группами, входящими в структуру большого количества биологических молекул, среди которых структурные белки, энзимы, нуклеиновые кислоты, регуляторы биологической активности и т.д. Рибосомы клеток млекопитающего содержат около 120 сульфгидрильных групп, причем примерно половина из них имеет функциональное значение для осуществления белкового синтеза. Гормоны полипептидной структуры, такие как инсулин и глюкагон, также содержат сульфгидрильные группы в молекулах и т.д.
Образование комплекса токсиканта с SH-группами биомолекул сопровождается их повреждением, нарушением функции, что и инициирует развитие токсического процесса.
К числу тиоловых ядов, прежде всего, относятся мышьяк (и его органические и неорганические дериваты, в том числе люизит, какодиловая кислота), ртуть (в том числе этилмеркурхлорид), цинк, хром, никель, кадмий и их многочисленные соединения.
Сродство различных тиоловых ядов к разным соединениям, содержащим SH-группы, неодинаково. Неодинакова и токсикокинетика ядов. Этим объясняются различия токсичности веществ и особенности формирующегося токсического процесса.
Среди веществ рассматриваемой группы для военной медицины наибольший интерес представляют соединения мышьяка.
2.1 Соединения мышьяка