Хромосомные болезни
Хромосомные болезни – наследственные заболевания, которые обусловлены геномными (изменение числа хромосом) и хромосомными (изменение структуры хромосом) мутациями. Хромосомные болезни, как правило, не передаются потомству и встречаются в семьях как спорадичные случаи.
Число описанных типов хромосомных аномалий приближается к 1000, из них более 100 форм имеет клинически очерченную картину и принято называть синдромами. Больные хромосомными болезнями занимают почти 25 % госпитализированных пациентов в мире.
Основная причина возникновения хромосомных болезней – нерасхождение хромосом в мейозе во время гаметогенеза у одного из родителей. Они возникают вследствие мутаций в гаметах одного из здоровых родителей или в зиготе на первых стадиях дробления. Если мутация, возникшая в гаметах – это полная форма болезни, то на стадии дробления зиготы – мозаичная форма болезни. В отличие от генных, хромосомные мутации охватывают значительно больший объем генетического материала и характеризуются множественными поражениями. Именно они вызывают около 45 % случаев гибели плода после имплантации и 60-70 % – 2-4-недельных выкидышей.
Для диагностики хромосомных болезней применяют цитогенетический метод генетики. Количественные и структурные нарушения хромосом определяют под микроскопом.
Хромосомные аномалии встречаются в 1 % новорожденных. Они являются причиной 45-50 % множественных врожденных пороков развития, около 36 % случаев глубокой умственной отсталости, 50 % аменорей у женщин, 10 % бесплодия у мужчин.
Различают хромосомные болезни, обусловленные:
1) изменением количества и структуры аутосом;
2) изменением количества половых хромосом.
Хромосомные заболевания, обусловленные изменением
Количества и структуры аутосом
Синдром Дауна (трисомия 21).
Клиническую картину синдрома впервые в 1866 г. описал английский врач Л. Даун. В 1959 г. французский ученый И.Лежен обнаружил в кариотипе больных лишнюю хромосому 21. Кариотип – 47, ХХ, 21+ или 47, ХУ, 21+.
Частота 1:1100, а в некоторых регионах – 1:700-1:800 новорожденных.
Риск рождения детей с синдромом Дауна возрастает с возрастом матери. На частоту их рождения не влияют половые, расовые, географические и популяционные отличия. Комплекс врожденных пороков развития, характерных для синдрома Дауна, обуславливает клиническую картину “все дети из одной семьи”.
Клинические диагностические признаки: низкий рост, разная степень умственной отсталости, черепно-лицевые аномалии: косой разрез глаз, короткая шея, эпикант, плоское лицо, маленький короткий нос, большой язык, маленькие деформированные уши. Характерные также мышечная гипотония, разшатанность суставов, поперечная складка на ладонях, клинодактилия мизинца. Врожденные недостатки внутренних органов (сердца), сниженный иммунитет часто являются причиной смерти этим детей.
Цитогенетические варианты синдрома разнообразные.
Основную часть (94 %) составляют случаи полной трисомии 21 как результат нерасхождения хромосом в мейозе. При этом взнос материнского нерасхождения составляет 80%, отцовского – 20%.
Приблизительно 4% больных имеют транслокационную форму (транслокация хромосомы 21 чаще всего на хромосомы 13 или 22) и
2 % – мозаицизм вследствие митотичного нерасхождения, когда одна часть клеток имеет нормальное количество хромосом (46), а другая – анэуплоидную (47).
Транслокационная форма не зависит от возраста матери, поэтому есть высокий риск повторного рождения больного ребенка в семье.
Синдром Патау (трисомия-13).
Кариотип 47, ХХ, 13+ или 47, ХУ, 13+.
Частота 1:5000 - 1:7000 новорожденных.
Цитогенетические варианты разные.
Полная трисомия-13 как следствие нерасхождения хромосом в мейозе в одного из родителей встречается в 80-85 % больных.
Другие случаи обусловлены робертсоновскими транслокациями типа D/13 и G/13.
Мозаицизм встречается редко.
Клинические диагностические признаки: щели верхней губы и неба («заячья губа» и «волчья пасть»), уменьшенный объем черепа, перекошенный, низкий лоб, микрофтальмия, анофтальмия (отсутствие одного или обеих глазных яблок), переносица запавшая, деформированные ушные раковины, полидактилия; врожденные пороки сердца, других внутренних органов. Большинство детей умирает в первые недели или месяцы. Решающим в диагностике является цитогенетическое исследования.
Синдром Эдвардса (трисомия-18).
Кариотип 47, ХХ, 18+ или 47, ХУ, 18+.
Частота 1:5000-1:7000. Соотношения больных мальчиков и девочек равняется 1:3.
Клинические диагностические признаки: долихоцефалический череп, маленькие рот и нижняя челюсть, глазные щели узкие, ушные раковины деформированы, флексорное положение кистей, аномальная стопа (“стопа-качалка”). Для синдрома характерны врожденные пороки сердца, скелетной системы, почек, половых органов. Дети преимущественно умирают до 2 месяцев. Клинический и даже патологоанатомический диагноз синдрома сложно установить. Поэтому во всех случаях показано цитогенетическое исследования.
Синдром "кошачьего крика"
Синдром "кошачьего крика" связан с делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Впервые описан Дж. Леженом в 1963 г. Признаком его служит необычный плач детей, напоминающий мяуканье или крик кошки. Это связано с патологией гортани или голосовых связок. Однако с возрастом этот крик исчезает.
Кариотип 46,XX, 5р-
Частота " 1:40000 - 1:50000
Клиническая картина синдрома значительно варьирует. Наиболее типичным, помимо "кошачьего крика", является умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия (аномально уменьшенная голова). Своеобразен внешний вид больных: лунообразное лицо, микрогения (маленькие размеры верхней челюсти), эпикант (вертикальная складка кожи у внутреннего угла глазной щели), высокое небо, плоская спинка носа, косоглазие. Ушные раковины расположены низко и деформированы. Отмечаются также врожденные пороки сердца, патология костно-мышечной системы, синдактилия стоп (полное или частичное сращение соседних пальцев), плоскостопие, косолапость и др.), мышечная гипотония. Большинство детей умирает в раннем возрасте. Вместе с тем известны описания больных старше 50 лет.