ТЕМА: «АРОМАТИЧЕСКИЕ АЦЕТАМИНОПРОИЗВОДНЫЕ.
ПАРАЦЕТАМОЛ. ТРИМЕКАИН. ЛИДОКАИН».
Общая характеристика.
Простейший амин ароматического ряда
NH2 NH – C - CH3
O
анилин. ацетамид (антифебрин)
жаропонижающее действие жаропонижающее действие
токсичен, разрушает эритроциты менее токсичен
Фармакологическое действие обусловлено продуктами гидролиза.
Антифебрин омыляется до анилина и продукт омыления поступает в организм небольшими дозами, но при длительном применении возможно отравление. В настоящее время антифебрин не применяется.
При окислении в организме анилина образуется п-аминофенол. Не обладает жаропонижающим действием.
 |
HO ¾ ¾ NH2
Это своеобразная защита организма от вредного действия яда
П-аминофенол в организме связывается с серной кислотой и глюкуроновой кислотой, образуя хорошо растворимые соединения, которые с мочой выводятся из организма.
Дальнейшие исследования привели к выводу, что для устранения этих недостатков необходимо «защитить» гидроксильную и аминогрупп в ароматическом кольце. Таким образом был получен фенацетин.
 |
H5C2O ¾ ¾ NH – C – CH3
O
Анальгезирующее действие, жаропонижающее действие, оказывает слабое влияние на эритроциты.
Принцип, положенный в основу синтеза фенацетина, т.е. изучение продуктов изменения анилина в организме и создание физиологически активных веществ путем преобразования молекулы анилина, вошел в литературу как «принцип фенацетина».
Создание новых лекарственных препаратов по этому принципу основано на изучении продуктов, образующихся в нашем организме в процессе обезвреживания веществ с токсическими свойствами.
По химической структуре и фармакологическому действию ацетаминопроизводные ароматического ряда можно разделить на производные:
п-аминофенола диалкиламиноацетанилида
C2H5
R – O ¾ NH – C – CH3 R¾ NH – C – CH2 – N * HCl
C2H5
O O
R – H или R – H или
R – C2H5 R – CH3
Отличаются по фармакологическому действию
PARACETAMOLUM
 |
HO ¾ NH – C – CH3
O
п-ацетаминофенол
ПОЛУЧЕНИЕ:
O
OH OH OH CH3 – C
O
NaNO2 CH3 – C
H2SO4 [ H ] O
фенол NO NH2
 |
HO ¾ NH – C – CH3
O
ОПИСАНИЕ:
Белый или с розоватым или кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха, трудно растворим в воде, легко растворим в 95% спирте, растворим в ацетоне, в растворах щелочей, практически не растворим в эфире.
ПОДЛИННОСТЬ:
1) с раствором FeCl3 дает сине-фиолетовое окрашивание (за счет фенольного гидроксила).
2) образование индофенолового красителя. Кипятят с раствором хлороводородной кислоты в течении 1 минуты, прибавляют воду, охлаждают и прибавляют раствор бихромата калия – появляется фиолетовое окрашивание, не переходящее в красное (отличительная реакция от фенацетина).
ОН OH O
t HCl K2Cr2O7
NH – C – CH3 NH2 NH
 |
O
OH
½
½
NH2
O N NH2
3) при кипячении препарата с раствором серной кислоты появляется запах уксусной кислоты
ОН OH
t H2SO4
CH3COOH
NH – C – CH3 NH2
O
4) t плавления 168-172°С
ЧИСТОТА
1)Cl`, SO42`, тяжелые металлы в пределе эталона
2)Содержание п-аминофенола в пределе (ФС). Точную навеску взбалтывают с хлороводородной кислотой, фильтруют, прибавляют бромид калия и титруют раствором нитрита натрия (0,05м). Индикатор йодкрахмальная бумага.
3) Микробиологическая чистота.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Нитритометрия (после омыления ацетильной группы)
ОН t OH
50% р-р H2SO4
HCl
CH3COOH
H2O
NH – C – CH3 NH2
O
OH - OH -
NaNO2
HCl
Cl-
NH2 - N+ºN -
 |
2NaNO2 + 2KJ + 4HCl J2 + 2NaCl + 2KCl + 2NO + 2H2O
изб.
Точную навеску препарата кипятят в колбе с обратным холодильником с разведеной хлороводородной кислотой. Затем титруют 0,1м раствором нитрита натрия в присутствии KBr, индикатор йодкрахмальная бумага. В точке эквивалентности бумага синеет.
Э=Мr
ХРАНЕНИЕ
Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ВРД=0,5 ВСД=1,5
ПРИМЕНЕНИЕ
Жаропонижающее, болеутоляющее средство. Назначают при воспалительных заболеваниях, головных болях.
Форма выпуска: порошок, таблетки.
ГФX. Таблетки парацетамола 0,2, ст. 506.