Механизм развития сыпного тифа может быть представлен следующими фазами:
1. Внедрение риккетсий в организм и адгезия на холестерин-содержащих клеточных рецепторах эндотелия сосудов, проникновение в клетки путём рецепторного эндоцитоза и размножение.
2. Разрушение клеток эндотелия и поступление риккетсий в кровь – риккетсиемия и токсемия (начало клинических проявлений болезни).
3. Поражение мелких сосудов во всех органах, с замедлением тока крови, с образованием тромбов и специфических гранулём (особенно опасны тромбы сосудов головного мозга), на кожных покровах появляется розеолезно-петехиальная сыпь;
4. Активизация защитных сил организма, выздоровление.
Эпидемический сыпной тиф – циклическая инфекционная болезнь, в течение которой выделяют периоды:
· инкубационный (7-14 дней);
· начальный (4-5 дней) – до появления сыпи;
· разгара – от момента появления сыпи до нормализации температуры (4-10 дней) (при тяжёлых состояниях наблюдается status typhosus: больные беспокойны, дезорентированы во времени и пространстве, вскакивают с постели, речь бессвязна. Отмечаются яркие зрительные и слуховые галлюцинации);
· реконвалесценция (2-3 недели).
Иммунитет.
Приобретенный иммунитет – антимикробный и антитоксический, стойкий, длительный, но нестерильный: возбудитель сохраняется в организме в течение длительного времени в виде покоящихся форм. Располагаясь интрацеллюлярно (=внутриклеточно), такой возбудитель надёжно укрыт клеткой от фагоцитоза, он не вступает в контакт с антителами и не инактивируется ими. Такие формы риккетсий, вероятно, могут периодически поступать в кровь и поражать новые клетки. Тогда при исчезновении сдерживающего влияния специфического иммунитета и при появлении стрессовых ситуаций (травмы, переохлаждение, эмоциональный стресс и так далее) возможно развитие и созревание уже типичных форм, которые могут стать причиной повторного сыпного тифа. У лиц перенесших сыпной тиф, нередко наблюдаются его повторные случаи через 10-20 лет, которые рассматриваются как рецидив, наступающий, очевидно, в результате ослабления иммунитета (болезнь Брилля – Цинссера).
Болезнь Бриля (синонимы: болезнь Брилля – Цинссера, рецидивный сыпной тиф) – это острая циклическая инфекционная болезнь, представляющая собой эндогенный рецидив эпидемического сыпного тифа, проявляющегося нередко через многие годы, и характеризующегося спорадичностью заболеваний при отсутствии вшивости, источника инфекции (источником является сам больной), более лёгким, чем эпидемический сыпной тиф, течением, но с типичным симптомокомплексом.
Специфическая профилактика.
Проводится вакцинация по эпидпоказаниям следующими вакцинами:
1. Вакцина Вейгля (риккетсии культивируются во вшах, которых заражали при помощи микроклизм. Сейчас вакциной не пользуются).
2. Вакцина А.В. Пшеничнова-Б.И. Райхера (1943г., Пермская школа микробиологов – риккетсий культивировали методом эпидермомембран. Вакцина сыграла большую роль в ВОВ).
3. Химическая сыпнотифозная вакцина содержит очищенный и концентрированный поверхностный растворимый антиген риккетсий Провачека.
4. Живая комбинированная сыпнотифозная вакцина Е (ЖКСВЕ) – получена из авирулентного штамма «Мадрид – Е», выращенного в ткани желточных мешков куриного эмбриона в комбинации с растворимым антигеном из риккетсий Провачека вирулентного штамма.
Специфическое лечение не разработано.
Хламидиозы – группа широко распространённых инфекционных болезней человека и животных, характеризующихся преимущественным поражением слизистых оболочек дыхательных путей, глаз и половых органов, склонностью к хроническому течению.
Историческая справка.
Хламидии впервые обнаружили в 1907 г. С. Провацек и Л. Гальберштедтер в соскобе с конъюктивы больного трахомой. В 1930 г. С. Бедсон открыл возбудителя орнитоза – C. psittaci, а в 1935 г. Й. Миягава описал возбудителя венерической лимфогранулёмы.
Таксономия.
| Порядок | Chlamydiales | |
| Семейство | Chlamydiaceae | |
| Род | Chlamydia | Chlamydophila |
| Вид | C. trachomatis | C. psittaci C. pneumoniae и др. |
Морфология.
Хламидии представляют собой мелкие сферические организмы в диаметре 0,2-1,5 мкм, грамотрицательные. Клеточная стенка сходна по строению со стенками грамотрицательных бактерий, но лишена пептидогликана. Хорошо окрашиваются по Романовскому-Гимзе в голубой или фиолетовый цвета. Споры не образуют, жгутики, капсулу не имеют. Внутриклеточно образуют микроколонии, окутанные капсулоподобным слоем – мантией, «хламидой» (от греч. сhlamydos – плащ). Размножаются бинарным делением. Могут образовывать L-формы и самопроизвольно возвращаться к исходным формам.
Хламидии выделены в самостоятельный порядок из-за уникального, отличающего их от всех прочих бактерий внутриклеточного цикла развития. Хламидии неспособны сами производить энергию, так как не имеют собственных митохондрий и живут за счёт энергии клетки хозяина, которую они инфицировали.
Жизненный цикл хламидий включает образование трех форм:
1. Элементарные тельца (ЭТ) – это зрелая форма, адаптированная к внеклеточному существованию, представляют собой небольшие частицы размером 0,2-0,4 мкм, по Романовскому-Гимзе окрашиваются в розовый цвет. ЭТ высокоинфекционны, ответственны за процесс прикрепления к клетке-мишени и проникновение в неё, устойчивы к неблагоприятным факторам внешней среды.
2. Ретикулярные тельца (РТ) (= инициальные тельца ) – представляют собой внутриклеточные репродуктивные формы размером 0,8-1,5 мкм, по Романовскому-Гимзе окрашиваются в голубоватый цвет. РТ мало инфекционны, являются формой обеспечения репродукции микроорганизма.
3. Созревание РТ в ЭТ происходит через переходные формы – промежуточные тельца.
Цикл развития у словно можно разделить на несколько этапов:
1. Абсорбция элементарного тельца хламидий на чувствительной клетке хозяина.
2. Проникновение ЭТ в клетку путём эндоцитоза. Участки плазмолеммы с адсорбированными на них ЭТ инвагинируются в цитоплазму с образованием фагоцитарных вакуолей (этот этап занимает 7-10 часов).
3. Реорганизация элементарного тельца в РТ, способные к росту и делению (этот этап длится 6-8 часов).
4. Деление ретикулярного тельца. Эти внутриклеточные формы, представляющие собой микроколонии, называются хламидийными включениями – тельцами Гальберштедтера-Провацека. Во включении может содержаться от 100 до 500 РТ хламидий (длительность 18-24 часа).
5. Созревание РТ в ЭТ в течение 36-42 часов через переходные формы (промежуточные тельца).
6. Накопление ЭТ в эндосоме.
7. Выход ЭТ из клетки сопровождается гибелью клетки.
Продолжительность полного цикла составляет 48-72 часа. По прошествии этого времени начинается новый цикл.
Культуральные свойства.
По типу дыхания хламидии – это аэробы.
Хламидии являются облигатными внутриклеточными паразитами, поэтому не растут на питательных средах. Для культивирования используют:
· клеточные культуры (McCoy, L-929, Hela, Hep-2 и др.);
· заражение в желточный мешок куриных эмбрионов;
· заражение лабораторных животных.
Биохимическая активность. Биохимически не активны.
Антигенная структура.
Антигенный состав сложен, у микроорганизмов выделяют:
1. Родоспецифический антиген (общий для всех видов хламидий) – поверхностный ЛПС КС, термостабильный, препятствует фагоцитозу.
2. Видоспецифические антигены (различные для всех видов хламидий) – белок КС, термолабильный.
3. Типоспецифические антигены (различные для сероваров) – белки:
a) У вида C. trachomatis обнаружены 16 сероваров, условно, разделённые на 3 группы:
· возбудители трахомы (А, В, Ва, С);
· возбудители урогенитального хламидиоза (D, E, F, G, H, I, J, K);
· возбудитель венерической лимфогранулёмы (L1, L2, L2а, L3).
b) Вид C. psittaci насчитывает (8) 13 сероваров.
c) C. pneumoniae – 4 серовара (TWAR, AR, RF, CWL).
Факторы патогенности.
Токсины:
· Эндотоксин (ЛПС КС), освобождающийся после разрушения хламидий, вызывающий токсинемию;
· Экзотоксины, представленные термолабильными белковыми субстанциями.
Структурные и химические компоненты клетки: белки наружной мембраны, участвующие в адгезии.
Резистентность.
Вне организма человека (животного) малоустойчивы. При комнатной температуре хламидии погибают через 24-36 часов. Температура 500С убивает их через 30 минут, 700С – через 10-15 минут, 1000С – через 1 минуту. Хламидии чувствительны к действию УФЛ, рабочим концентрациям дезинфицирующих средств (2% раствор хлорамина обеззараживает их за 1 минуту), атибиотикам (тетрациклину, макролидам) и фторхинолонам.
Роль в патологии.
Хламидии обладают тропизмом к эпителиальным клеткам конъюктивы, бронхов, бронхиол, лёгких и мочеполовой системы. Они не являются нормальными представителями микрофлоры человека, а их обнаружение всегда говорит об инфекционном процессе, так как основной особенностью хламидий является внутриклеточный паразитизм. Отсутствие клинических симптомов заболевания следует рассматривать как временное равновесие между паразитом и хозяином.
C. psittaci вызывает орнитоз. Клиническая картина заболевания впервые была описана Юргенсеном в 1875 г. у лиц, контактировавших с больными попугаями. В 1892 г. в Париже была зарегистрирована первая крупная вспышка, связанная с завозом больных попугаев из Аргентины (заболело 49 человек, 16 из них скончалось). Поэтому заболевание получило название пситтакоз (от греч. psittakos – попугай). Впоследствии оказалось, что источником инфекции могут быть самые разные птицы и заболевание стали обозначать термином «орнитоз».
Орнитоз (от лат. ornitos – птица) – это острое зоонозное инфекционное заболевание, вызываемое C. psittaci, характеризующееся лихорадкой, интоксикацией, преимущественным поражением лёгких, нервной системы, увеличением печени и селезенки (гепатолиенальным синдромом).
Эпидемиология.
Зоонозная инфекция.
Источник и резервуар – дикие и домашние птицы (около 140 видов). Наибольшее значение имеют домашние птицы: утки, индюки, волнистые попугайчики и голуби.
Механизм передачи – аэрогенный (пути – воздушно-капельный и воздушно-пылевой). Редко возможны контактно-бытовой и алиментарный пути.
Факторы передачи – фекалии птиц, носовая слизь, перья, пух, яица.
Передача инфекции от человека к человеку, как правило, не наблюдается. Входные ворота – верхние дыхательные пути.
Инкубационный период – 6-17 дней
Патогенез. Возбудитель адгезируется на рецепторах эпителиоцитов бронхов, бронхиол, затем проникает в них, размножается, вызывает гибель клеток – в лёгких формируются очаги некротического гранулематозного поражения. Возбудитель поглощается макрофагами и с кровотоком транспортируется в печень и селезёнку. Персистенция возбудителя в лимфоидной ткани приводит к рецедивам заболевания.
Клиническая картина.
Пневмоническая форма начинается остро с повышения температуры до 38-400С, появляется головная боль, озноб, миалгии и артралгии, кашель, боли в груди, увеличивается печень, селезёнка.
В настоящее время насчитывается около 20 нозологических форм, обусловленных С. trachomatis. Заболевания, вызываемые С. trachomatis, дифференцируются в зависимости от сероваров этого возбудителя:
· Серовары А, В, Ва, С вызывают трахому;
· Серовары D, E, F, G, H, I, J, K вызывают урогенитальные хламидиозы, конъюктивиты с включениями у новорождённых;
· Серовары L1, L2, L2а, L3 – вызывают развитие венерической лимфогранулёмы.
Трахома (от греч. trachys – шероховатый, неровный) – это хроническое инфекционное заболевание глаз, характеризующееся кератоконъюктивитом (поражением роговицы и конъюктивы) с образованием фолликулов (трахоматозных зёрен), а в поздней стадии – рубцеванием конъюктивы и хряща века, приводящее, как правило, к слепоте.
Заболевание известно с древнейших времён (17-16 века до н. э.). Европе трахома отмечена впервые в конце 18 в. (1798 г.) и её появление связывают с походом Наполеона в Египет. В России трахома была широко распространена до середины XX столетия и являлась основной причиной слепоты. Во многом высокая заболеваемость трахомой была обусловлена плохими социально-экономическими условиями жизни, низким уровнем медицинской помощи. К концу 50-х годов, благодаря принятым профилактическим мерам в России были ликвидированы последние эндемические очаги этого заболевания. Спородические случаи трахомы встречаются и сейчас, но в подавляющем большинстве (до 90%) это рецидивы болезни.
Эпидемиология.
Источник инфекции – больной человек.
Механизм передачи – контактный (пути – прямой контактный – с больного глаза на здоровый; контактно-бытовой – через руки, предметы общего пользования: полотенца, подушки, одежду и т. д.).
Патогенез обусловлен репродукцией C. trachomatis в клетках конъюктивы и прилегающих тканей с образованием фолликулов, токсическим действием (приводящим к рубцеванию конъюктивы), первичным поражением нервных окончаний в конъюктиве и регионарных лимфатических узлах. Поражение самих лимфатических узлов наблюдается крайне редко.
Клиническая картина:
Инкубационный период – 7-14 дней.
I стадия трахомы – развитие воспалительных явлений в конъюктиве, появление единичных фолликулов, светобоязнь, слизисто-гнойное отделяемое, чувство «песка в глазах» (продолжительность– около одного года).
II стадия (активная трахома) – дальнейшее развитие фолликулов, их слияние, распад с образованием рубцов (длительность – от нескольких месяцев до нескольких лет).
III стадия (рубцующая трахома) – преобладают процессы рубцевания конъктивы, век, переходных складок (длится годами).
IV стадия (рубцовая трахома) – конъюктива вся в рубцах, имеет блестящий белесоватый вид.
Урогенитальный хламидиоз – является одним из самых распространённых в мире заболеваний, передающихся половым путём, характеризующееся поражением мочеполового тракта..
Эпидемиология.
Источник инфекции – больной острой или хронической формой инфекции.
Механизм передачи:
· Контактный (пути – половой, контактно – бытовой);
· Вертикальный (заражение через плаценту или в родах).
Входные ворота – мочеполовые органы (хламидии обладают тропизмом к цилиндрическому эпителию).