Исследование острой токсичности РНК- препарата RN- 13 на лабораторных крысах и мышах при внутрижелудочном пути введения.




РНК-содержащий препарат RN-13 состоит из оптимального и стабильного сочетания 0,2 % растворов органических экстрактов Dyckerhoff с 0,5 % раствором Na-РНК дрожжей с добавлением аланинового буфера и натрия хлорида до изотонической концентрации. Активные ингредиенты по природе являются очищенной натриевой солью рибонуклеиновых кислот (РНК-Na). Одна ампула (5 мл) содержит 6,3 мг натриевой соли рибонуклеиновой кислоты телёнка и дрожжей.

Субстанция RN-13, помимо РНК дрожжей, содержит рибонуклеиновые кислоты крупного рогатого скота из следующих органов: сосудистая стенка, кора головного мозга, сердце, гипофиз, гипоталамус, печень, селезенка, кора надпочечников, почки, яичники, плацента, семенники, таламус.

Комплекс RN-13 предназначен для защиты кожи, нейрогормональной регуляции, иммуномодуляции, регенерации клеток. Его назначение в реабилитации больных раком следующее: для повышения жизненного потенциала, оказания общего активирующего эффекта, повышения иммунитета, активации любой терапии, эффективно восстанавливает функции внутренних органов и иммунной системы после использования химио- и радиотерапии".

Цель работы. Исследование острой токсичности РНК-содержащего препарата RN-13.

Материалы и методы. Острую токсичность изучали на двух видах животных: крысах, мышах при внутрижелудочном пути введения. Опыты проводили на нелинейных беспородных белых крысах массой тела: самцы 305-330 г, самки 245-255 г; на нелинейных беспородных белых мышах массой тела: самцы и самки 20-24 г. В каждой экспериментальной группе насчитывалось по 5 самок и 5 самцов (крысы и мыши). RN- 13 вводили в максимально допустимых объемах: крысам в дозе 10,0 мл/кг, мышам - 20,0 мл/кг(Рис. 2).

 

 

Рис.2 Внутрижелудочное введение препарата мышам

 

Оценку токсического воздействия исследуемого препарата на организм экспериментальных животных проводили по клинической картине интоксикации и выживаемости животных. При внутрижелудочном введении препарата регистрировали в динамике массу тела у крыс – на 0, 3, 7 и 14 сутки, у мышей – на 0, 7 и 14 сутки. Биохимические показатели сыворотки крови, характеризующие функциональное состояние печени крыс: содержание общего белка, альбумина и показатель тимоловой пробы определяли до начала опыта и на 14 сутки.

Наблюдение за животными проводили в течение 14-ти суток. На 14-й день крыс и мышей подвергали эвтаназии путем передозировки углекислым газом, вскрывали по F. Rое, оценивали макроскопическое состояние внутренних органов и систем, определяли абсолютную и относительную массу внутренних органов (Таблица 3).

Результаты и их обсуждение

Внутрижелудочное введение крысам препарата RN-13 в дозе 10 мл/кг вызвало следующую картину клинической интоксикации: через 1- 2 минуты после введения препарата дыхание у животных учащенное, они сидят неподвижно, нахохлившись. Спустя 3-5 минут дыхание стабилизуется. Спустя 1,5- 2 часа после введения препарата крысы активно умываются, пьют воду и принимают пищу.

Подобные симптомы картины клинической интоксикации отмечались при введении исследуемого препарата мышам в дозе 20,0 мл/кг. Спустя 1 час состояние животных удовлетворительное, охотно поедали корм и пили воду.

Последующее наблюдение за животными не выявило изменений в общем состоянии опытных животных: состояние шерстного покрова, слизистых глаз, поведение животных, потребление пищи и воды не имело отличий от интактных животных.

Влияние препарата RN-13 на массу животных представлено в таблицах 1, 2.

 

Таблица 1

 

Изменение массы тела мышей при однократном введении препарата RN- 13 в дозе 20,0 мл/кг

Периоды наблюдения, сутки Масса мышей, г
До введения препарата После введения препарата
Самцы Самки Самцы Самки
  22,00 18,62 22,27 18,72
  21,95 19,07 22,36 19,26
  24,95 21,34 24,53 21,55

Таблица 2

Изменение массы тела крыс при однократном внутрижелудочном введении препарата RN- 13 в дозе 10,0 мл/кг

Периоды наблюдения, сутки Масса крыс, г
До введения препарата После введения препарата
Самцы Самки Самцы Самки
  274,00 259,00 277,00 263,00
  276,00 267,00 282,00 271,00
  284,00 265,00 287,00 269,00
  291,00 273,00 297,00 278,00

Введение препарата крысам в дозе 10,0 мл/кг, мышам в дозе 20,0 мл/кг не оказало существенного влияния на массу тела животных. Из данных наблюдений следует, что в течение периода наблюдения животные прибавили в массе по сравнению с исходными данными.

 

Таблица 3

 

Коэффициенты массы внутренних органов животных после однократного внутрижелудочного воздействия

 

Показатели До введения препарата После введения препарата
Самцы Самки Самцы Самки
Мыши, доза 20,0 мл/кг
Сердце 0,457 0,406 0,48 0,43
Легкие 0,87 0,828 0,92 0,88
Печень 6,04 5,16 6,52 5,54
Селезенка 0,71 0,63 0,82 0,72
Почка: левая 0,715 0,655 0,74 0,67
Почка: правая 0,703 0,665 0,72 0,68
Яичко: левое 0,343 - 0,36 -
Яичко: правое 0,308 - 0,32 -
Тимус 0,158 0,149 0,17 0,16
Крысы, доза 10 мл/кг
Сердце 0,328 0,335 0,34 0,35
Легкие 0,676 0,695 0,71 0,71
Печень 2,82 3,2 2,93 3,24
Селезенка 0,35 0,3 0,41 0,31
Почка: левая 0,312 0,3 0,32 0,31
Почка: правая 0,372 0,298 0,38 0,31
Яичко: левое 0,364 - 0,40 -
Яичко: правое 0,292 - 0,30 -
Тимус 0,079 0,068 0,083 0,075

 

Содержание общего белка, концентрации альбумина и показатель тимоловой пробы в сыворотке крови крыс практически не изменяются по сравнению с исходными данными (таблица 4).

 

Таблица 4

 

Биохимические показатели сыворотки крови крыс при однократном внутрижелудочном введении препарата RN-13 в дозе 10,0 мл/кг

 

Показатели Исходные данные На 14 сутки
Самцы Самки Самцы Самки
Общий белок, г/л 87,96 87,72 79,97 85,67
Альбумин, г/л 38,57 39,74 35,35 36,12
Тимоловая проба, ед. 0,55 0,41 0,30 0,30

 

Макроскопическое исследование трупов животных не выявило изменений в их внешнем виде: состояние кожных и шерстных покровов обычное. При вскрытии внутренние органы в торакальной и абдоминальной полостях были обычными по цвету, консистенции, анатомо-топографическим параметрам. Относительная масса внутренних органов крыс и мышей, которым вводили исследуемый препарат, не выходила за пределы физиологической нормы.

Результаты проведенных исследований показали, что РНК-содержащий препарат RN-13, при внутрижелудочном пути введения крысам и мышам, относится к малоопасным веществам (IV класс опасности)[6]. LD50 (среднесмертельная концентрация – доза препарата, при которой погибает 50% животных) не определена из-за низкой токсичности изучаемого объекта.

 

 



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2016-04-11 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: