Подагра (от греч. podagra - «капкан, ломота, слабость в ногах»; pus, podos - «нога, стопа», agra - «захват, приступ») - хроническое рецидивирующее заболевание с суставными манифестациями на фоне повышенного содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемии) у людей с избыточной продукцией и уменьшенной экскрецией мочевой кислоты (конечного продукта метаболизма пуринов). Острый приступ подагры развивается как воспалительная реакция в тканях суставов в ответ на отложение кристаллов урата натрия. Подагрой болеют только люди, так как в организме человека мочевая кислота - конечный продукт сложной цепи преобразований в обмене пуринов. У других млекопитающих функционирует фермент уратоксидаза (уриказа), превращающий мочевую кислоту в растворимый аллантоин, легко выводимый почками.
При приступе подагры применяются ЛС, снижающие воспаление вокруг кристалла мочевой кислоты – любые НПВС, за исключением салицилатов и толметина (чаще используют индометацин) или колхицин. Они не только устраняют восспаление но и тормозят фагоцитоз кристаллов мочевой кислоты, который поддерживает воспаление.
Колхицин – очень токсичное, но очень эффективное средство при приступе подагры.
Колхицин препятствует развитию воспаления суставов, вызванному уратами. Не обладает лечебным действием при артритах другой этиологии, не влияет на концентрацию мочевой кислоты в крови и ее экскрецию в почках. Колхицин, связывая тубулин, деполимеризует нити веретена во время митоза в нейтрофилах и других клетках воспалительного инфильтрата. Нарушает миграцию нейтрофилов в очаг воспаления, тормозит их фагоцитарную функцию, продукцию лактата, выделение хемоаттрактантов, протеолитических ферментов и гликопротеина, нормализует рН в суставах.
Колхицин тормозит деление растительных и животных клеток in vivo и in vitro. Митоз останавливается в метафазе из-за деструкции нитей веретена. Вначале нарушается размножение быстропролиферирующих клеток. В большой дозе колхицин вызывает гибель клеток, полностью прекращая митозы. Такой же антимитотический эффект оказывают противоопухолевые средства (подофиллотоксин, алкалоиды барвинка - винкристин, винбластин) и противогрибковое средство гризеофульвин.
Колхицин уменьшает выделение гистамина из гранул тучных клеток, секрецию инсулина, перемещение гранул меланина в меланофорах. Не установлено, возникают ли эти эффекты в клинической практике от терапевтических концентраций колхицина, неизвестна роль повреждений микротрубочек в нарушении подвижности гранул меланина.
Колхицин, оказывая токсическое действие на костный мозг, может вызывать обратимую лейкопению, сменяемую базофильным лейкоцитозом. Известны случаи нейропатии, проксимальной миопатии и даже рабдомиолиза у пациентов с заболеваниями почек. Длительное лечение колхицином создает опасность агранулоцитоза, апластической анемии, импотенции и алопеции (облысения).
Колхицин противопоказан при аллергии, заболеваниях пищеварительной и сердечно-сосудистой системы, почек, лейкопении, нарушении костномозгового кроветворения, гнойной инфекции, алкоголизме, беременности, кормлении грудным молоком, людям преклонного возраста. При клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу колхицина снижают наполовину, при клиренсе ниже 10 мл/мин препарат не применяют.
Колхицин вызывает гипотермию, угнетает дыхательный центр и нервно-мышечную передачу, повышает АД, так как активирует сосудодвигательный центр и прямо суживает сосуды, повышая их чувствительность к катехоламинам. Быстро всасывается из кишечника. Пик концентрации в крови развивается через 0,5-2 ч. Участвует в энтерогепатической циркуляции, не связывается с белками плазмы. Накапливается в печени, почках и селезенке. Преимущественно выводится желчью и железами кишечника, 10-20% дозы покидает организм с мочой. При заболеваниях печени почечная экскреция возрастает. Колхицин сохраняется в гранулоцитах и моче через 9 сут после однократной внутривенной инъекции.
Колхицин принимают внутрь или вливают внутривенно медленно для купирования острого приступа подагры, не осложненной уратной нефропатией. У 5% больных боль, отек и гиперемия суставов проходят в первые несколько часов, у 75% пациентов лечебный эффект наступает спустя 12 ч, достигая максимума через 48-72 ч. Особая осторожность требуется при лечении колхицином пожилых людей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, почек, печени и желудочно-кишечного тракта. Профилактически колхицин назначают при подагре с частыми рецидивами артрита, в первые месяцы лечения аллопуринолом, чтобы избежать обострения.
Для профилактики подагры применяют
1. Средства усиливающие выведения в почках мочевой кислоты (пробенецид, сульфинпиразон)
2. Снижающие синтез мочевой кислоты (аллопуринол)
3. Превращающие мочевую кислоту в аллантоин (пеглотиказа)
Побочые эффекты:
Из побочных эффектов наиболее характерно раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта (поэтому препарат следует принимать с пищей), возможны аллергические реакции, образование камней в мочевыводящих путях, редко - угнетение кроветворения.
Список литературы:
1. Фармакология и фармакотерапия. Вдовиченко В.П.
2. Файловый архив студентов https://www.studfiles.ru