Исследование проводилось с 1998 по 2001 гг. на базе отдела по изучению проблем детской психиатрии с группой исследования детского аутизма НЦПЗ РАМН (рук. клинического отдела д.м.н. И.А.Козлова).
Материал, включенный в исследование, отбирался из контингента детей, консультировавшихся в амбулаторно-поликлиническом отделе НЦПЗ РАМН и, в зависимости от тяжести состояния, госпитализированных в детское отделение НЦПЗ РАМН. При отборе больных использовались диагностические критерии МКБ-10 для обсессивно-компульсивного расстройства (F 42), шизофрении (детский тип) (F 20.83) и неврозоподобной шизофрении (F 21.3). Пациенты прослеживались катамнестически в течение 3-х лет, что позволяло установить признаки и темп прогредиентности, оценить тип течения шизофренического процесса.
В исследование не включались пациенты со злокачественной рано начавшейся шизофренией, текущего органического заболевания ЦНС и выраженной соматической патологией.
Исследуемую выборку составили 60 пациентов (47 мальчиков, 13 девочек) с верифицированными в ходе динамического наблюдения диагнозами Ушизофрения (детский тип)Ф (ШДТ) (39 наблюдений) и Уневрозоподобная шизофренияФ (НШ) (21 наблюдение). В клинической картине заболевания отобранных пациентов выявлялись стойкие проявления ОКР. Продолжительность заболевания с момента появления первых клинических признаков ОКР составляла от 1 до 5 лет (в среднем 2,7 +_2,6 лет). Возраст пациентов, включенных в исследование, ограничивался интервалом от 7 до 15 лет (средний возраст 13,8 +_2,1 лет).
В структуре психопатологических синдромов и их динамике в наблюдениях, отнесенных к диагностической категории НШ, отражались закономерности течения шизофренического процесса с постепенным началом и незначительным темпом прогредиентности. Диагноз НШ устанавливался по клиническим признакам, необходимым для диагностики вялотекущего шизофренического процесса (Смулевич А.Б., 1987), с учетом особенностей проявления заболевания в детском возрасте (Сухарева Г.Е., 1959, ёрьева О.П. 1970): -ретроспективное выявление шизотипического дизонтогенеза в доманифестном периоде; -клинически очерченная манифестация ОКР в периоды возрастных кризов; -присутствие ОКР на протяжении заболевания в качестве ведущей симптоматики; - выявление в психическом статусе пациентов рудиментарных расстройств, предпочтительных для шизофренического процесса; - выявление дефицитарной симптоматики и ее динамики в виде нарастания черт дисгармонического личностного развития без признаков задержки психического развития.
К диагностической категории ШДТ относились пациенты, в психическом статусе которых присутствовали, наряду с ОКР, психопатологические феномены психотического регистра, либо определялись признаки диссоциированной задержки психического развития (Козлова И.А. 1999).
Исследование проводилось клиническим и катамнестическим методами, с обобщением как ретроспективных, так и проспективных клинических характеристик состояния больных. Данные по каждому больному заносились в протокол, в содержании которого были представлены клинические параметры, стандартизованные в рамках проводимого исследования. В целях унификации описания симптомов ОКР использовалась стандартная клиническая шкала для обсессивно-компульсивных расстройств (детская версия) (CY-BOСS; Goodman W., 1986; Hardin M., 1991). По результатам линейно- регрессионного анализа выявились статистически значимые корреляции стандартизованных клинических параметров. Данные статистического анализа подтверждали и дополняли результаты, полученные в ходе клинико-динамического наблюдения пациентов и были положены в основу предложенной типологической дифференциации.
Дополнительно проводилась оценка функционального состояния серотонинэргической системы больных. Биохимическое исследование проводилось сотрудниками лаборатории клинической биохимии НЦПЗ РАМН (рук. лаборатории- к.м.н. Брусов О.С.).
В качестве модели пресинаптической терминали серотонинэргического синапса головного мозга использовались мембраны тромбоцитов. Проведено ассоциативное исследование уровня IR-SERT с помощью сайт-специфичных антител (по методу Qian Y. с соавт. 1995).
В биохимическое исследование включены 11 пациентов обследованной выборки (4 наблюдения- ШДТ, 7 наблюдений -НШ, средний возраст 12,3 +_2,5), из числа которых 7- на момент проведения исследования уровня IR-SERT, находились в состоянии клинического обострения симптомов шизофренического процесса с ОКР, 3- в состоянии терапевтической ремиссии, 1- в состоянии клинической ремиссии. Контрольная группа была представлена 32 психически здоровыми донорами.
Состояние пациентов было оценено по шкале CY-BOСS и шкале Позитивных и Негативных расстройств для шизофрении (PANSS) (Kay S.R. 1987). Данные шкалирования были занесены в протоколы исследования.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью компьютерных программ Excel, Version 7.00., Statistic Demo.
Научная новизна.
Исследование, проведенное на репрезентативном клиническом материале, позволяет получить ряд новых данных о особенностях клинической структуры ОКР в картине шизофрении, манифестирующей в детском возрасте. С учетом данных, подтвержденных результатами статистического анализа, впервые выделены клинические типы состояний с преобладанием ОКР в картине шизофренического процесса в детском возрасте: 1 тип- ОКР, ассоциированные с расстройствами аффективного и неврозоподобного регистров, 2 тип - ОКР, ассоциированные с расстройствами параноидного регистра, 3 тип- ОКР, ассоциированные с инертными аффективными и негативными расстройствами.
Представленная типология позволяет прогнозировать дальнейший характер течения заболевания, уровень формирующихся негативных изменений, дифференцировать терапевтическую тактику и адекватно оценивать адаптационные возможности пациентов.
Впервые получены данные о % содержании IR-SERT (по отношению к контролю) у детей, больных шизофренией с ОКР. Выявленные корреляционные связи между клиническими параметрами и уровнем IR-SERT могут подтверждать предположения о вовлеченности серотониновой системы в патогенез шизофрении с ОКР у детей. Ёто позволяет дополнить обоснование широкого использования психотропных препаратов, высоко селективных к серотониновой системе (СИОЗС, атипичных нейролептиков).