Pyridoxyni hydrochloridum

Пиридоксина гидрохлорид

2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридина гидрохлорид.

Описание: белый мелкокристаллический порошок без запаха.

Растворимость: ЛР в воде, щелочи, спирте, НР в эфире.

Подлинность:

1. УФ-спектр в фосфатном буфере. 2 максимума.

2. Реакция с FeCl₃ à красное окрашивание. При прибавлении р.H₂SO₄ (HCl) à обесцвечивание.

3. Специфичная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом (S_E)

4. На хлорид-ион.

НеГФ:

5. Азосочетание по 5 положению

6. С ванадатом аммония.

7. Водный раствор препарата имеет фиолетовую флюоресценцию в УФ.

Чистота:

1. Температура плавления

2. рН

3. ПМВ

4. Недопустим метиловый эфир пиридоксина.

Определяют: раствор пиридоксина + H₃BO₃ à боратный комплекс, который не будет реагировать с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, т.е. не будет окрашивания при конечном добавлении н-бутанола.

Количественное определение:

По ГФ обязательно неводное титрование (в присутствии (CH₃COO)₂Hg) совместно с алкалиметрией.

1. Алкалиметрия:

R₃N•HCl + NaOH à R₃N + NaCl + H₂O

Индикатор: БТС, т.к. если использовать ФФ, то можно оттитровать фенольный гидроксил в 3 положении. Фактор равен 1.

В таблетках: ФЭК (по реакции с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, он же 2,6-ДХХХИ), параллельно ГСО. В контрольном опыте используют не воду, а H₃BO₃.

Или полярография с тетраметиламмония хлоридом.

Инъекционные растворы: Неводное титрование. Нагревают с избытком уксусного ангидрида полчаса на водяной бане, добавляют ацетат ртути.

Хранение: общий список, защищенное от света место.

Применение: потребность 2-3 мг/сутки. Применяют при авитаминозе, анемии, дерматитах, туберкулезе.

Pyridoxalphosphatum. Пиридоксальфосфат.

5-фосфорный эфир 2-метил-3-окси-4-формил-5-оксиметил пиридина моногидрат. Препарат представляют собой уже готовую коферментную форму.

Описание: светло-желтый кристаллический порошок.

Растворимость: МР в воде, ПНР в хлороформе, спирте.

 

Подлинность:

1. УФ-спектр в фосфатном буфере. 2 максимума.

2. Водный раствор + раствор фенилгидразина à осадок в виде желтых хлопьев.

3. На PO₄^3- (после кислотного гидролиза) – реакция с молибдатом аммония. Выпадает желтый кристаллический осадок, растворимый в NH₄OH.

H₃PO₄ + 12(NH₄)MoO₄ + 21HNO₃ àt (NH₄)₃PO₄•12MoO₃↓ + 21NH₄NO₃ + 12H₂O

Чистота:

1. ТСХ (допустимая примесь пиридоксаля). В сравнении с СОВС.

2. Допустима свободная H₃PO₄. Определяют по реакции с (NH₄)MoO₄ (смотри выше).

Количественное определение: неводное титрование в смеси уксусного ангидрида и муравьиной кислоты. Индикатор: раствор судана 3 в ледяной уксусной кислоте.

Пиримидинтиазоловые витамины (B1).

Участвуют в декарбоксилировании ПВК.

Основание: пиримидин + тиазол.

Thiamini chloridum

4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримадил)-тиазолий хлорида гидрохлорид.

Thiamini bromidum

4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримадил)-тиазолий бромида гидробромид семигидрат.

Зависимость структура-активность:

1. Если во втором положении заменить метил на пропил, то активность падает.

2. Метил à бутил, то получаем антивитамин.

3. Если в тиазольном кольце прогидрогенизировать все двойные связи, то активность пропадает.

4. NH₂ à OH, то получаем антивитамин.

5. Если в шестое положение добавить OH, получаем антивитамин.

Химические свойства:

1. Основный характер за счет азота в тиазольном кольце.

2. Взаимодействуют с осадительными реактивами.

3. Устойчивы в кислой среде. В щелочной среде происходит расщепление тиазолевого центра с образованием тиаминтриола.

4. Легко восстанавливаются в ди(тетра)гидро тиамин с полным исчезновением витаминной активности.

5. Термолабильны (при 120°, в течении 15 минут полностью разрушаются).

6. Образуют эфиры по CH₂CH₂OH

Получение: Синтетически (знать не надо).

 

Описание: белые с желтоватым оттенком порошки с дрожжевым запахом. Гидрохлорид – гигроскопичен.

Растворимость: ЛР в воде, метаноле, ТР в этаноле, ПНР в органике.

Подлинность:

1. УФ-спектра НЕТ!

2. Реакции на Cl^-, Br^-.

3. Тиохромовая проба.

НеГФ:

3. Начало как в реакции №2 (до тиаминтиола), а затем:

4. С общеалкалоидными реактивами (кремнийвольфрамовая кислота и пр.). С реактивом Драгендорфа à оранжевый осадок; с фосфорномолибденовой кислотой à желтый осадок.

Чистота:

Раствор для инъекций: ТСХ, 2 СОВС. Должно быть не более 3-х пятен на хроматограмме (вещество и 2 допустимых вещества), не превышающих СОВС.

Количественное определение:

Тиамина бромид:

1. Гравиметрия. Добавляют кремнийвольфрамовую кислоту в солянокислой среде, высушивают осадок при температуре 100-105°С.

SiO₂•12WO₃•4H₂O + 4RN 4RN•SiO₂•12WO₃•4H₂O↓

;

НеГФ:

1. Сочетание аргентометрии по Кальтгоффу-Стенгеру с предварительной алкалиметрией.

а) Алкалиметрия (индикатор – БТС):

RN+Br-HBr + NaOH à RNBr + NaBr + H₂O

б) Аргентометрия:

Среда – HNO₃. Индикатор: железоаммонийные квасцы.

NH₄SCN + FeNH₄(SO₄)₂ à Fe(SCN)₃

RNBr + NaBr + 2AgNO₃ à RNNO₃ + NaNO₃ + 2AgBr

В точке эквивалентности – обесцвечивание.

AgNO₃ + Fe(SCN)₃ à AgSCN↓ + Fe(NO₃)

Фактор равен 1. Концентрация NH₄SCN – 0,1М.

2. Алкалиметрия с индикатором БТС.

3. Аргентометрия по методу Фаянса. Индикатор БФС. Фактор равен ½.

Тиамина Хлорид.

1. Неводное титрование с добавлением Hg(CH₃COO)₂.

RNCl•HCl + 2HClO₄ + Hg(CH₃COO)₂ à RN+ClO₄^- + HgCl₂ + 2CH₃COOH

Фактор равен ½.

НеГФ:

2. Алкалиметрия.

3. Аргентомтерия.

4. Флуориметрический метод (для таблеток).

Хранение: хорошо укупоренная тара без доступа света, при контакте с металлами восстанавливается и инактивируется.

Применение: витамин. Порошок, таблетки, водные растворы.