DCs вакцины представляются наиболее перспективными среди всех противоопухолевых вакцин. В будущем DCs-клеточные вакцины будут включать использование моноклональных антител, генетическое модифицирование DCs, применение СВ-34+ предшественников, и станет возможной адресная доставка DCs к опухоли, использование лизатов опухоли или апоптозных клеток как источников дополнительных ещё не идентифицированных опухолевых антигенов.
При обработке DCs комплексами моноклональных антител к ассоциированному с 1 комплексом гистосовместимости опухолевой клетки протеину А и самим этим протеином (он широко представлен во многих, если не всех, типах опухолевых клеток и практически не представлен в нормальных тканях), удаётся значительно усилить перекрёстную антигенпрезентацию опухолевых антигенов и инициировать поливалентный противоопухолевый CD8 и CD4 Т-клеточный ответ (Groh et al 2005). Это в значительной степени увеличивает силу иммунной реакции при сравнении с реакцией от индукции такого ответа иными агентами. Эти результаты стимулируют развитие DCs вакцин, предлагают основу для Т-клеточной терапии и продолжения исследований опухолевых антигенов.
Для увеличения нагруженности DCs онкопротеинами при манипуляциях in vitro и улучшения эффективности вакцин было предложено множество способов генетических коррекций и на экспериментальных опухолях показана их эффективность. DCs трансфецировали либо полинуклеотидами (ДНК или РНК), кодирующими опухолеспецифичные антигены либо ДНК, кодирующими иммуностимулирующие цитокины и ко-стимулирующие молекулы. Доставка в дендритные клетки генов, кодирующих антигенные эпитопы или другие молекулы, осуществляется рекомбинантными ретровирусами, аденовирусами, поксвирусами. Как альтернатива используется слияние дендритных клеток с опухолевыми, и у пациентов с онкологическими заболеваниями получаемые вакцины показывают высокую эффективность.
Мобилизация большего числа дендритных клеток или их предшественников и автоматизация культуральных процессов может увеличить эффективность получаемых DCs вакцин.
Сочетание новых мощных инструментов иммуномониторирования с усовершенствованием протоколов DCs вакцинации (плюс рационально выстроенные фундаментальные научные исследования) обеспечит большее доверие к противоопухолевой терапии и новые возможности лечения для онкологических больных.
Антиангиогенная терапия
Антиангиогенная терапия
Терапия, направленная прямо на ингибирование неоангиогенеза, получила название антиангиогенной. Этот терапевтический подход очень привлекателен, так как, во-первых, эндотелиальные клетки непосредственно контактируют с кровью, во-вторых, они являются нормальными клетками и, таким образом, не становятся резистентными к длительному лечению. Кроме того, разрушение лишь небольшой части сосудов ведет к некрозу опухоли большого объема.
Антиангиогенную активность имеют более 200 соединений. Большинство из них показали свою активность в одном из наиболее широко используемых тестов на хорионаллантоиднои мембране цыпленка. Однако значительное количество субстанций было найдено при изучении отдельных этапов ангиогенеза и поиске их ингибиторов. Примером последнего пути могут служить ингибиторы матриксных металлопротеиназ - батимастат и маримастат.
По механизмам действия все антиангиогенные вещества, проходящие клинические испытания, могут быть разделены на две большие группы [ Bicknell ea 1996 ]:
1) ингибирующие передачу ангиогенных сигналов эндотелиальным клеткам (антагонисты факторов роста эндотелия, ингибиторы продукции ангиогенных факторов, миграции эндотелиальных клеток);
2) ингибирующие пролиферацию эндотелиальных клеток. Наиболее перспективны такие антиангиогенные препараты, как маримастат, батимастат, SU 6661 и др.
В заключение следует отметить, что определение и исследование биологических характеристик ангиогенеза опухолей может иметь важнейшее значение не только для лучшего понимания причин развития первичной опухоли и метастазов, но и для лучшего планирования лечения. За последнее время наши знания о биологических процессах, вовлеченных в формирование новых микрососудов, сильно возросли. И хотя прогностические, предсказывающие и терапевтические принципы еще только формируются, достижения в понимании патофизиологии ангиогенеза передаются в клиническую практику и, возможно, в не столь далеком будущем оценка ангиогенеза будет использована в рутинной клинической практике.