Для пренатального скрининга врожденных пороков развития проводят определение биохимических маркеров в материнской сыворотке крови в ходе 2-го триместра беременности, для выявления наличия у плода следующих нарушений:
– дефекты эктодермы плода (дефекты нервной трубки, дефекты брюшной стенки);
– хромосомные аберрации плода, наиболее важными из которых являются трисомия 21 пары хромосом (синдром Дауна) и трисомия 18 пары хромосом (синдром Эдварса);
– акушерские осложнения в ходе 3-го триместра.
Определение уровня a-фетопротеина в материнской сыворотке (МС АФП) используют в качестве скринингового теста на дефект нервной трубки (ДНТ) между 16-ой и 19-ой неделей беременности с 1997 года. Определение МС АФП, используемое в отдельности, позволяет выявить более 70% случаев ДНТ, а в комбинации с ульразвуковым обследованием — около 90%.
Причины повышения уровня МС АПФ:
– дефекты нервной трубки
– поздние роды
– внутриматочные кровотечения
– плацентопатия
– угрожающий выкидыш
– перинатальная смерть
– многоплодная беременность
– гибель одного из эмбрионов при многоплодной беременности
– дефект брюшной стенки
– триплоидия
– врожденный почечный синдром
– гигрома шеи
– маловодие
АФП, хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и свободный эстриол являются маркерами, используемыми в этом типе скрининга, а возраст матери служит дополнительным скрининговым критерием.
С 1998 г для оценки степени риска возникновения синдрома Дауна используют определение уровня трех биохимических маркеров, наиболее тесно связанных с синдромом Дауна: МС АФП, общего хорионического гонадотропина человека (общего ХГЧ) и свободного эстриола, а также учитывают возраст матери. В последнее время используют также определение вспомогательного маркера синдромом Дауна — ингибина А.
Хорионический гонадотропин (ХГЧ) является главным гормоном беременности. Он продуцируется клетками синцитиотрофобласта плаценты и некоторыми опухолями.
Предполагается, что физиологической ролью ХГЧ является стимуляция синтеза прогестерона желтым телом на ранних стадиях беременности. Считается также, что ХГЧ стимулирует синтез тестостерона мужскими половыми железами плода и оказывает воздействие на кору надпочечников эмбриона.
Альфа-фетопротеин (АФП) является специфическим фетальным альфа-глобулином с молекулярным весом 65–70 кДА. Первоначально АФП вырабатывается желточным мешком эмбриона, а с 13-ой недели — печенью плода. Его концентрация постепенно снижается к моменту родов. В течение первого года жизни уровень АФП снижается до очень низких значений, характерных для взрослого человека.
Во время физиологической беременности уровень АФП в амниотической жидкости снижается, а в материнской сыворотке, напротив, возрастает. Уровень АФП, превышающий физиологический всегда служит показателем наличия серьезных нарушений. Определение АФП в амниотической жидкости, полученной при пункции плодного пузыря между 15 и 20 неделями беременности, с 70-х годов используют для пренатальной диагностики открытых дефектов незаращения нервной трубки. Определение уровня АФП в амниотической жидкости проводят также для выявления вторичных аномалий развития плода.
Эстриол является главным стероидным гормоном, синтезируемым плацентой. На первой стадии синтеза, которая происходит в эмбрионе, холестерин, образующийся de novo, либо поступающий из крови матери, превращается в прегненолон, который сульфатируется корой надпочечников плода в дегидроэпиандростерон-сульфат. Гидроксилирование этого соединения в печени по 16-положению и отщепление сульфата сульфатазами плаценты приводит к образованию эстриола. Поскольку в образовании эстриола принимают участие, как плод, так и плацента, изменение уровня эстриола может служить идеальным показателем функции фетоплацентарной системы.
В материнской крови только небольшая часть эстриола циркулирует в свободном состоянии, основное его количество находится в виде глюкуронида и сульфата. Во время физиологической беременности уровень эстриола постепенно возрастает до 40-ой недели. Пониженный уровень эстриола или его резкое падение свидетельствуют о патологическом состоянии плода. Определение уровней общего или свободного эстриола используют для мониторинга беременности.
6. Вопросы для контроля за усвоением темы:
1. В чем заключается различие наследственных и врожденных заболеваний?
2. Каково значение наследственности в развитии мультифакториальных заболеваний?
3. Каково значение критических периодов в патологии эмбриона и плода?
4. В чем заключаются особенности патологии прогенеза, бластогенеза, эмбриогенеза, фетогенеза?
5. Дайте характеристику эндо- и экзогенных причин ВПР.
6. Каковы клеточные и тканевые механизмы тератогенеза?
7. Охарактеризуйте проявления диабетической эмбрио- и фетопатии.
8. Какие процессы лежат в основе «перезревания» половых клеток?
9. Каково действие ионизирующего излучения на внутриутробное развитие?
10. В чем заключается этиология и патогенез фетального алкогольного синдрома?
11. Какова роль вирусов в патологии внутриутробного развития?
12. В чем заключается профилактика и дородовая диагностика врожденных пороков развития?
Темы УИРС
1. Генотип, конституция и соматическая патология.
2. Особенности плаценты как иммунного барьера.
3. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного.
Литература
Основная:
1. Текст лекций.
2. Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо. – Томск: Изд-во Томского университета, 1994. – С. 83–96.
3. Зайко, Н.Н. Патологическая физиология: учебник / Н.Н. Зайко [и др.]; под ред. Н.Н. Зайко и Ю.В. Быця. – 4-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. – С. 59–80.
4. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология: учебник / П.Ф. Литвицкий. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – С. 26–42.
5. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология: курс лекций / П.Ф. Литвицкий [и др.]: под ред. П.Ф. Литвицкого. – М.: Медицина, 1997. – С. 31–43.
6. Патофизиология: учеб.: в 2 т. / под ред. В. В. Новицкого, Е. Д. Гольдберга, О. И. Уразовой. — 4-е изд., перераб. и доп. — ГОЭТАР-Медиа, 2009. — Т. 1. — 848 с. — Т. 2. — 640 с.
Дополнительная:
1. Висмонт, Ф.И. Общая патофизиология: учебное пособие / Ф.И. Висмонт, Е.В. Леонова, А.В. Чантурия. — Мн.: Вышэйшая школа, 2011. —364 с.
2. Литвицкий, П.Ф. Руководство к занятиям по патофизиологии / П.Ф. Литвицкий [и др.]: под ред. П.Ф. Литвицкого. – М.: ГОЭТАР-МЕД, 2002. – 128 с.
3. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология: учебник: в 2 т. / П.Ф. Литвицкий. – М.: ГЭОТАР – МЕД, 2002. – Т. 1. – С. 51–88.
1. Новицкий, В.В. Патофизиология / В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг. – Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2001. – С. 102–129.
2. Войнов, В.А. Атлас по патофизиологии: учебное пособие / В.А. Войнов. – Москва: МИА, 2004. – 218 с.
3. Тестовые задания по курсу патофизиологии / под ред. Г.В. Порядина и Ж.М. Салман. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. – 352 с.
4. Задачи и тестовые задания по патофизиологии: учебное пособие / под ред. П.ф. Литвицкого. – Москва: ГЕОТАР-МЕД, 2002. – 384 с. – (серия «XXI век»).