Существуют эндокринные железы для которых отсутствует регуляция какими либо гормонами – паращитовидная железа, мозговое вещество надпочечников, ренин-альдостероновая система и поджелудочная железа. Они контролируются нервными влияниями или концентрацией определенных веществ в крови.
Гипоталамус - генералитет эндокринной системы
Семейство гипоталамических гормонов – рилизинг-факторов – включает вещества, как правило небольшие пептиды, образующиеся в ядрах гипоталамуса. Их функция – регуляция секреции гормонов аденогипофиза: стимулирование – либерины и подавление – статины.
Доказано существование семи либеринов и трех статинов.
Тиреолиберин – является трипептидом, стимулирует секрецию тиреотропного гормона и пролактина, также проявляет свойства антидепрессанта.
Кортиколиберин – полипептид из 41 аминокислоты, стимулирует секрецию АКТГ и?-эндорфина, широко влияет на деятельность нервной, эндокринной, репродуктивной, сердечно-сосудистой и иммунной систем.
Гонадолиберин (люлиберин) – пептид из 10 аминокислот, стимулирует высвобождение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Гонадолиберин присутствует также в гипоталамусе, участвуя в центральной регуляции полового поведения.
Фоллиберин – стимулирует высвобождение фолликулостимулирующего гормона.
Пролактолиберин – стимулирует секрецию лактотропного гормона.
Пролактостатин – предполагается, что он является дофамином. Снижает синтез и секрецию лактотропного гормона.
Соматолиберин состоит из 44 аминокислот и повышает синтез и секрецию гормона роста.
Соматостатин – пептид из 14 аминокислот, ингибирующий секрецию ТТГ, пролактина, АКТГ и СТГ из гипофиза. Он образуется также в островках поджелудочной железы, клетках ЖКТ и разных участках ЦНС вне гипоталамуса. Гормон контролирует высвобождение глюкагона, инсулина и гормонов желудочно-кишечного тракта.
Меланостимулирующий фактор, пентапептид, оказывает стимулирующее действие на синтез меланотропного гормона.
Меланостатин, может быть как три-, так и пентапептидом, обладает антиопиоидным эффектом и активностью в поведенческих реакциях.
Кроме рилизинг-гормонов в гипоталамусе синтезируются также вазопрессин (антидиуретический гормон) и окситоцин.
Соматотропный гормон
Строение
Представляет собой полипептид, включающий 191 аминокислоту с молекулярной массой 22 кДа и периодом полураспада 20-25 мин.
Синтез
Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс соматотрофов с волнообразной секрецией и пиком каждые 20-30 мин.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют: стресс (боль, тревога, холод), гипогликемия (при физической нагрузке и кратком голодании), гормоны (эстрогены и андрогены, вазопрессин, инсулин, трийодтиронин (особенно у детей, через высвобождение соматолиберина)), аминокислоты (например, аргинин), медленная фаза сна (вскоре после засыпания), α-адреномиметики, β-адреноблокаторы, лекарства (морфин), грелин.
С возрастом способность секретировать СТГ в ответ на физиологические стимулы снижается.
Уменьшают: гипергликемия, глюкокортикоиды, соматомедины, соматостатин, свободные жирные кислоты, ожирение, гипотиреоз, β-адреномиметики.
Механизм действия
Рецептор с каталитической тирозинкиназной активностью.
Существенную роль в эффектах гормона играют белки соматомедины (инсулино-подобные факторы роста (ИФР), ростовые факторы), вырабатываемые в печени после воздействия на нее и влияющие на метаболизм в органах-мишенях.
Мишени и эффекты
Часть эффектов гормона связана с увеличением количества молекул аденилатциклазы в цитоплазматической мембране.
К соматотропному гормону чувствительны все клетки организма, в них он стимулирует общий рост клетки, но не ее дифференцировку. Наиболее предпочтительными мишенями являются костная, хрящевая, мышечная и жировая ткани. На них гормон действует как напрямую, так и через стимуляцию синтеза соматомединов в печени. Действие гормона на кости и мышцы наиболее ярко проявляется в детском и подростковом возрасте.
Белковый обмен: Вызывает положительный азотистый баланс, в целом повышает транспорт аминокислот в печень, мышечную, хрящевую и костную ткани, активирует все стадии биосинтеза белка.
Нуклеиновый обмен: Активирует синтез РНК и ДНК.
Углеводный обмен: Подавляет поглощение глюкозы в периферических тканях, переключая их на использование жирных кислот, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени, что вызывает гипергликемию. В мышцах подавляет гликолиз и стимулирует синтез гликогена. У детей стимулирует образование хондроитинсульфата в костной ткани.
Жировой обмен: Активирует липолиз, накопление жирных кислот в крови и, при недостатке инсулина, кетогенез.
Минеральный обмен: Стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D в почках. Формирует положительный баланс ионов Mg2+, Ca2+, Na+, К+, Cl–, SO42–, фосфатов.
Патология
Гипофункция
· при уменьшении выработки и снижении концентрации в крови возникает гипофизарный нанизм (карликовость), частота в России около 1:20000. Проявляется на 2-4 году жизни, критерием служит снижение скорости роста до 4 см в год и менее.
· при нарушении рецепции гормона в печени или снижении пострецепторной передачи сигнала происходит развитие синдрома Ларона,
· при нарушении синтеза у взрослых отмечается снижение мышечной массы и тенденция к гипогликемии,
· при снижении выработки в печени ИФР-1 возникает пропорциональное, но недостаточное развитие тела. Примером могут служить пигмеи.
Гиперфункция
· у детей возникает гигантизм, так как еще нет зарастания эпифизарных щелей и возможен ускоренный рост кости,
· у взрослых развивается акромегалия – из-за акрального роста кости происходит увеличение размера носа, стопы, кистей, челюсти.