В производственных условиях часто имеет место одновременное действие химических веществ и других производственных факторов, в числе которых можно отметить шум, вибрацию, высокую температуру и влажность, значительные физические нагрузки и др. Все указанные факторы при определенных уровнях воздействия могут проявлять первостепенное значение в их суммарном биологическом действии с химическим фактором.
При достаточно низкой концентрации токсического вещества и повышении интенсивности или времени его воздействия влияние физического фактора существенно увеличивается. Наоборот, при равной интенсивности воздействия физического фактора значение химического агента в суммарном биологическом эффекте, как правило, возрастает с увеличением концентрации последнего в воздухе.
Температурный фактор. Наличие совместного действия вредных веществ и повышенной температуры воздуха имеет существенное значение в металлургической, машиностроительной и химической промышленностях, а также в сельском хозяйстве, особенно при использовании ядохимикатов. Многочисленными экспериментальными исследованиями было установлено, что одновременное воздействие промышленных ядов и повышенной температуры, как правило, усиливает и ускоряет развитие токсических проявлений действия веществ. Особенно это прослеживается на действии дыхательных ядов (оксид углерода, цианистый калий) и разобщителей окислительного фосфорилирования (1,2,4- динитрофенол, 4,6-динитро-о-крезол, динитро-фторбутилфенол и др.). Одновременное воздействие на мышей окиси углерода в постоянной концентрации при повышении температуры приводило к уменьшению средней продолжительности их жизни. Повышение температуры повышает чувствительность животных (снижение величины смертельных доз) к воздействию различных веществ, таких как бензин, нитробензол, цианистый калий, окислы азота, интратион и др.
Такое действие, по мнению исследователей, связано с комплексом реакций, нарушающих терморегуляцию, и приводящих к снижению общей реактивности организма и повышению чувствительности к действию яда. Если система терморегуляции предотвращает повышение температуры тела, то токсическое действие вещества или не
изменяется, или оказывается даже ослабленным; это было отмечено у адаптированных к повышенной температуре животных.
Среди комплекса причин, обусловливающих повышенную токсичность при повышении температуры, имеет значение и изменение функционального состояния нервной системы. Немаловажными причинами для усиления активности ядов могут стать увеличение минутных объемов дыхания и сердца, что приводит к увеличению поступления и абсорбции газо- и парообразных веществ через верхние дыхательные пути (бензин, бензол, окись этилена, сернистый газ, хлороформ, и др.). При оценке комплексного воздействия яда и повышенной температуры нельзя непосредственно переносить сведения о действии ядов с животных на человека вследствие того, что механизмы «борьбы» с повышенной температурой у животных (за счет увеличения легочной вентиляции) и у человека (за счет повышения потоотделения, а не за счет повышения объема дыхания) при перегреве различные. Повышенная температура воздуха приводит к гиперемии кожных покровов, значительному потоотделению, что соответственно повышает проникновение ядов в организм через неповрежденную кожу. Гипертермия обусловливает накопление ядов в организме (например, анилина) за счет замедления скорости его метаболизма, обезвреживания (уменьшение активности дегидрогеназы и цитохромоксидазы в печени) и выделения, которые связаны с нарушением обмена веществ. Все сказанное позволяет считать, что одновременное воздействие на организм вредных веществ и повышенной температуры окружающей среды приводит к суммированию их биологических эффектов, вызывая «синдром взаимного отягощения».
Воздействие химических веществ и пониженной температуры более всего изучено при воздействии оксида углерода. Понижение температуры и гипертермия приводят к усилению его токсичности, которая связана как с изменением общей реактивности организма, так и с увеличением метгемоглобинообразования и нарушением в этих условиях терморегуляции. Понижение температуры в большинстве случаев ведет к усилению токсического эффекта (у мышей) при действии бензина, бензола, сероуглерода, динитрогликола, трихлорэтилена, анилина, оксидов азота. Отмечались также случаи снижения чувствительности животных к воздействию хлорофоса.
Имеющиеся литературные данные говорят о том, что при воздействии химических веществ в условиях воздействия как повышенной,
так и пониженной температур могут быть случаи снижения чувствительности организма к воздействию комплекса факторов. Так, например, не обнаружилось усиления токсичности анилина при воздействии повышенной температуры в опытах на собаках, хотя в опытах на крысах токсичность анилина усиливалась. Было отмечено снижение силикотического процесса у кроликов по сравнению с крысами при одинаковом воздействии кварцевой пыли и пониженной температуры. Для ряда промышленных ядов известны диапазоны температур, для которых характерно не усиление, а ослабление токсического эффекта. Для бензина «Калоша» это было при температуре 10?С, для хлорофоса - при 12?С, для окислов азота - в диапазоне 22-15?С. Поэтому при действии высоких и низких температур имеют значение концентрация и доза вредного вещества, длительность воздействия яда, режим воздействия, видовые различия. Нельзя забывать и о том, что у работающих, которые закалены к воздействию особенно пониженных температур повышается уровень состояния неспецифической повышенной сопротивляемости (СНПС) к воздействию потенциально вредных факторов.
Повышенная влажность воздуха. Повышенная влажность воздуха изменяет физико-химические свойства промышленных ядов, в первую очередь, усиливает раздражающее и общетоксическое действия легко гидролизующихся соединений (хлорсиланы, четыреххлористый германий и титан и др.), это связано с образованием у них значительных количеств соляной кислоты. Раздражающий эффект окислов азота связан также с образованием капелек азотной и азотистой кислот, которые действуют не только на кожные покровы и слизистые, но и на дыхательные пути. Действие окиси углерода повышается при высокой влажности в сочетании с повышенной температурой. Повышенная влажность, как и повышенная температура, предопределяют интенсивность теплоотдачи, что может способство- вать перегреванию организма и за счет этого увеличивать его чувствительность к токсическому действию ядов.
Физическая нагрузка. Большое значение для промышленной токсикологии имеет сочетание воздействия химического производственного фактора с физической нагрузкой. Нагрузка может быть различной степени тяжести, и от этого напрямую зависят изменения, которые происходят в организме. При значительной физичес- кой нагрузке происходит повышение легочной вентиляции с 6-8 (в норме) до 15-20 л/мин и увеличение минутного объема сердца с
3-5 до 15 литров, усиливается активность нервно-эндокринной системы, повышается активность желез внутренней секреции и печени как основного дезинтоксикационного органа. Повышение легочной вентиляции во время работы в течение длительного времени, особенно за счет глубины вдоха способствует значительному поступлению в легкие любых аэрозолей и газов, которые не создают быстрого насыщения крови. Все это приводит к увеличению полученной дозы химического агента.
Физическое напряжение тесно связано с усилением потребления кислорода. Яды гипоксического действия (окись углерода, анилин и др.) усиливают свое влияние при увеличении нагрузки за счет снижения насыщаемости кислородом тканей и органов, вызывая более быстро и более остро кислородное голодание. Отмечено усиление токсического влияния при физической работе четыреххлористого углерода, озона, свинца, аэрозоля и паров параоксона и зарина, хлористого водорода, дихлордиэтилсульфида, крекинг-газа, содержаще- го сероводород и пары предельных и непредельных углеводородов.
Гиперемия кожи и обильное потовыделение способствуют лучшему растворению и резорбции ядов через кожу. Временное снижение активности мочевыделительной системы при мышечной работе осложняет течение интоксикации за счет уменьшения выделения яда из организма. Показано, что работа влияет не только на токсический эффект действия яда, но и на локализацию повреждений. При свинцовой и ртутной интоксикациях парезы и параличи развиваются, в первую очередь, на интенсивно работающей руке. Острая и хроническая интоксикация соответственно могут способствовать снижению работоспособности у животных, это отмечено при действии инсектицида М-81, диэлдрина, стирола, винилпропионата, моно- и дихлорстирола, диоксилсебацината, бутилацетата, окиси углерода, бензина и др.
Организм является сложной саморегулирующейся системой. Во время физической работы происходит временное снижение функ- циональной активности пищеварительной системы, что затрудняет всасывание ядов через пищеварительный тракт, снижая степень токсического действия. На производстве у работающих также происходит постоянная тренировка мышечной системы, (особенно если проводится система оздоровительной физкультуры), которая приво- дит к появлению адаптации к мышечной работе и, соответственно, к повышению реактивности организма. Увеличивается мышечная
масса, повышается резерв систем кровообращения и дыхания и механизмов их мобилизации. Поэтому возможно снижение потенциального неблагоприятного эффекта сочетанного воздействия разовой физической нагрузки и промышленного яда. Это было подтверждено и в опытах на животных. За счет развития состояния неспецифической повышенной сопротивляемости (СНПС), как в случаях воздействия других физических факторов у них повышается устойчивость к ядам. Установлено, что «тренированные» животные более устойчивы к действию этанола, диэтилового эфира, хлороформа, трихлорэтиламина.
Шум и вибрация. Воздействие химических факторов в сочетании с шумом изучалось довольно продолжительное время. Первоначально было показано, что такое комплексное воздействие на организм носит аддитивный (суммирующий) характер. Это отмечено при воздействии оксида углерода, стирола, акрилонитролов, крекинггазов, аэрозоля борной кислоты, нефтяных газов). Некоторые клинико-гигиенические исследования подтверждают этот вывод при изучении совместного действие шума с рядом веществ (хлорофосом, углеводородами малосернистой нефти, бензином марки Б-70, ацетоном, аэрозолями свинца, сурьмы и мышьяка). При этом уровни воздействия шума были от 85 до 105 дБА, а уровни воздействия химических факторов колебались от 1/3 ПДК до максимально переносимых. После разработки методических подходов для решения влияния комплекса химических и физических факторов, которые позволили оценивать функциональное состояние ряда регуляторных систем, участвующих в поддержании гомеостаза центральной нервной, нейро-эндокринной, иммунной, сердечно-сосудистой, кроветворной систем, были получены новые данные. Было установлено, что воздействие представителей различных классов химических соединений, обладающих разной токсичностью (сероуглерод, ацетон, трихлорэтилен, четыреххлористый углерод) на уровне - 5 Limch, и шума на уровне нормативных значений (85 дБА) и выше их (95 дБА) не приводит к суммации эффектов как по интегральным, так и специфическим показателям. Основной тип взаимодействия факторов оказался антагонистическим (субаддитивным).
Исследованиями показано, что химический фактор усугубляет развитие вибрационной болезни у горнорабочих. В то же время вибрация способствует накоплению в организме тяжелых металлов (нарушая кинетику обмена), проявляя тем самым аддитивный харак-
тер действия. На основании комплексной оценки функционального состояния вегетативного отдела ЦНС, сердечно-сосудистой и иммунной систем, функции печени было показано усиление эффекта от комплексного воздействия на организм общей низкочастотной вибрации и шума в сочетании с токсическими веществами на уровне ПДК и ПДУ (СО, SO2 NO2, бензол, формальдегид, четыреххлористый углерод, фенол). Данный усугубляющий эффект комплексного воздействия вибрации и ядов связан с возможным нарушением проницаемости клеточных мембран, нарушением функционального состояния печени (нарушение проницаемости печеночных клеток, снижение антитоксической и белковообразующей функций печени) и, как следствие - нарушением метаболизма токсических веществ и замедлением выведения их из организма.
В связи с этим для обеспечения безопасности комплексных воздействий факторов производственной среды достаточно соблюдать регламенты каждого вредного фактора в отдельности.
Ультрафиолетовое излучение. Оценка действия УФ-излучения и химических факторов также основана в основном на экспериментальных данных. Подтверждена важная роль УФ-радиации в формировании общей неспецифической резистентности организма. Были установлены определенные закономерности. Так, при действии анилина и нитрита натрия (контроль по изменению содержания метгемоглобина в крови), хлорофоса (по активности холинэстеразы), пестицида (метафоса), динитрохлорбензола и различных доз УФ-излучения была выявлена параболическая зависимость. Наиболее благоприятный эффект комплексного воздействия был получен при 3/4 эритемной дозы УФ (оптимальная доза). В условиях дефицита и избытка УФ-облучения степень токсического действия химических веществ увеличивалась.
УФ-излучение также формирует повышенную резистентность к химическим канцерогенам (многократные накожные аппликации 3,4-бензпирена, энтеральные введения мышам диметилнитрозамина). Оптимальный уровень УФ-облучения, который тормозил развитие опухолевой реакции у мышей (в 2 раза по частоте и скорости малигнизации), оказался равным 3/ эритемной дозы. Крайние отклонения в ту или иную стороны от оптимума УФ-облучения отягощали эффект.
Было установлено, что облучение животных (мыши) субэритемными дозами УФ-излучения вызывает повышение активности
ряда ферментов (микросомальных оксидаз, ферментов тканевого дыхания), принимающих участие как в метаболизме химического канцерогена, так и в системе восстановления нормальных процессов тканевого дыхания, поврежденных канцерогеном. Кроме того, УФ-радиация в оптимальной дозе повышала иммунологическую реактивность и неспецифическую резистентность организма.
Ионизирующая радиация. Развитие атомной промышленности и химизация всех сфер человеческой деятельности делают актуальной проблему комплексного действия на организм радиации и ядов. Более подробно о действии радиации можно узнать из радиационной гигиены, здесь мы коснемся только небольшого аспекта совместного действия двух факторов.
Оценено в эксперименте совместное действие повреждающих доз общего внешнего гамма-облучения (450-1000 рад) и химических соединений разных классов, таких как гипоксические яды (оксид углерода, цианиды, нитриты, диоксид азота), ядов-неэлектролитов (фреоны, ацетон, ароматические углеводороды), ядов-радиосенсибилизаторов (органические перекиси, озон, формальдегид) и некоторых животных ядов. У мышей и крыс в опытах оценивали изменение массы тела, уровни смертности и ряд биохимических показателей после воздействия токсических доз веществ. Предварительное или одновременное с радиацией воздействие гипоксических ядов вызывает ослабление степени поражения, особенно при воздействии веществ на уровне среднесмертельных доз (DL50), а воздействие различного рода радиомиметиков (так называемых, сульфгидрильных ядов) приводит преимущественно к усилению степени поражения, к развитию радиосенсибилизации.
Потенцирующий эффект был обнаружен при совместном действии (хроническая энтеральная затравка) излучающего радионуклида (радия-226) и гербицида (тетраметилтиурамдисульфида-ТМТД) на крыс. Наибольшая гибель крысят от опытных крыс отмечалась среди 2-3 пометов (из прослеженных 5) 1-го и 2-го поколений животных, и менее выраженная - в 3-м поколении.
Установлено, что совместное воздействие бензпирена и полония- 210 сопровождается суммацией и потенцированием канцерогенной эффективности каждого из агентов (частота образования эпители- альных раков и сокращение среднего латентного периода возникновения первых 20% опухолей).
Понятие предельно допустимые концентрации (ПДК) и ориентировочного безопасного уровня воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Принципы и методы их установления.
Для предупреждения воздействия на работающих различных производственных факторов химической природы используют один из основных видов ограничения - это нормирование их в воздухе рабочей зоны.
В соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 «ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности» предусмотрено три показателя содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны:
1. Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ).
2. Предельно допустимые концентрации (ПДК).
3. Тесты экспозиции.
Все гигиенические нормативы носят государственный характер, и соблюдение их, обязанность всех органов, организаций и физических лиц.
ПДК - предельно допустимая концентрация вредного вещества в воздухе рабочей зоны - концентрация, которая при ежедневной (кроме выходных дней) работе в течение 8 ч и не более 40 ч в неделю в течение всего рабочего стажа не должна вызывать заболеваний или отклонений в состоянии здоровья, обнаруживаемых современными
методами исследований в процессе работы или в отдаленные сроки жизни настоящего и последующего поколений. Воздействие вред- ного вещества на уровне ПДК не исключает нарушения состояния здоровья у лиц с повышенной чувствительностью.
ОБУВ - ориентировочный безопасный уровень воздействия - временный ориентировочный гигиенический норматив содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны.
ПДУ - предельно допустимый уровень загрязнения кожных покровов вредными веществами - количество вредного вещества для всей поверхности кожного покрова, которое при ежедневной (кроме выходных дней) работе в течение 8 ч и не более 40 ч в неделю в течение всего рабочего стажа не должно вызывать заболеваний или отклонений в состоянии здоровья, обнаруживаемых современными методами исследований в процессе работы или в отдаленные сроки жизни настоящего и последующего поколений. Воздействие вредного вещества на уровне ПДУ не исключает нарушение состояния здоровья у лиц с повышенной чувствительностью.
Гигиеническое нормирование вредных веществ в воздухе рабочей зоны основывается на следующих основных принципах:
1) обеспечение опережения разработки нормативов внедрению в производство новых химических соединений и их применению;
2) приоритет медицинских показаний перед технической достижимостью сегодняшнего дня и другими технико-экономическими требованиями;
3) пороговость всех видов вредного действия химических соединений (кроме канцерогенного, в отношении которого единого мнения нет) на целостный организм.
Приоритетность проведения исследований по нормированию должна осуществляться в соответствии с «Гигиеническими критери- ями для обоснования необходимости разработки ПДК и ОБУВ (ОДУ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест, воде водоемов» ГН 1.1.701-98. В основу данных критериев положен дифференцированный подход к определению необходимости установления гигиенических нормативов и достаточности объема получаемой для этого информации. В частности, документ содержит критерии, необходимые для принятия решения об обосновании ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны.
Обоснование выбора веществ, для гигиенического нормирования состоит из 4-х этапов.
На первом этапе осуществляется сбор и наработка информации, необходимой и достаточной для решения вопроса о целесообразности проведения исследований по гигиеническому нормированию. Наряду с данными по условиям производства и применения вещества, необходимы обязательно сведения о его химическом строении, а также торговые наименования и его синонимы. Для идентификации изучаемого вещества и сведений о нем в международной и отечественной литературе существуют определенные требования в соответствии с «Правилами Международного союза теоретической и прикладной химии» (IUPAC). Каждое вещество имеет международное наименование и номер в системе идентификации (CAS?).
На втором этапе на основании анализа имеющейся информации определяют вещества, не нуждающиеся в разработке гигиенических нормативов в соответствии с предложенными критериями.
На третьем этапе определяются очередность и объем исследований, необходимые для ускоренного обоснования гигиенических нормативов.
На четвертом этапе принимается решение о разработке гигиенического норматива на основе проведения принятых токсикологогигиенических исследований в соответствии с действующими методическими указаниями.
В «Гигиенических критериях...» представлены основания, позволяющие не проводить гигиеническое нормирование веществ в воздухе рабочей зоны при условиях, если:
1. Попадание веществ в виде паров и аэрозолей или их смеси в воздух рабочей зоны невозможно из-за их физико-химических свойств, а также условий производства и применения.
2. Для паров жидкостей, присутствующих в воздухе рабочей зоны при нормальных условиях и относящихся к 4 классу опасности по величине DL50 или CL50, если количество контактирующих лиц меньше 10 человек, объем производства менее 1000 кг, вещество имеет высокую температуру кипения (>165?С) и КВИО<3, и если у вещества насыщающая концентрация паров ниже расчетной ПДК.
3. Вещества легко гидролизуются в воздухе, и для продуктов гидролиза установлены нормативы.
4. Это смеси постоянного состава, содержащие вещества для которых уже имеются ПДК при изолированном воздействии.
Также в этом документе имеются положения при которых возможно проводить ускоренное обоснование нормативов для веществ
одного гомологического ряда, малоопасных соединений и пр. Разработанные критерии позволяют снизить как материальные, так и трудовые затраты на проведение исследований.
Этапы установления нормативов. Гигиеническое нормирование химических веществ осуществляется в три этапа:
1. Обоснование ориентировочно безопасных уровней воздействия
(ОБУВ).
2. Обоснование ПДК.
3. Корректирование ПДК путем сравнения условий труда работающих и состояния их здоровья.
Последовательность установления нормативов определяется также этапностью технологической разработки и постановки в про- изводство этих химических соединений.
Два первых этапа - обоснование ОБУВ и ПДК - приурочивают к периодам лабораторной разработки и полузаводских испытаний и проектирования производства, тем самым обеспечивая профилактическую направленность разработки нормативов до наступления момента широкого использования химического вещества и контакта с ним большого числа людей. Таким образом, реализуется первый принцип гигиенического нормирования. Третий этап - корректировка ПДК - выполняется после внедрения вещества в производство в сроки, но не позднее 3-5 лет с момента внедрения.
Гигиенические нормативы устанавливают на основании результатов, полученных в различных по объему экспериментах на лабораторных животных в условиях однократного, повторного и хронического воздействий при различных путях поступления в организм. Исследования проводят в соответствии с характером действия вещества, степенью изученности его или ближайших ему аналогов.
Установление ОБУВ. ОБУВ устанавливается на период, предшествующий проектированию производства, когда осуществляется разработка и выпуск опытных образцов продукта, отлаживается технологическая схема на полузаводских установках. Данный норматив для воздуха рабочей зоны устанавливается на срок 2 года. Его определение проводится на основании основных параметров ток- сикометрии (DL50, CL50, Limac Kcum), физико-химических свойств, сведений о характере действия на кожные покровы и слизистые, используются гигиенические нормативы (ПДК, ОБУВ) для других сред (вода, атмосферный воздух), а также интерполяции и экстраполяции в рядах соединений, близких по химической структуре,
физическим и химическим свойствам, характеру биологического действия. Обоснование временных нормативов проводят с исполь- зованием ускоренных экспериментальных и расчетных методов. Расчет величины ОБУВ проводят с помощью уравнений, отражающих корреляционную зависимость между величиной норматива, структурными, физико-химическими свойствами и параметрами токсикометрии. Они изложены в «Методических указаниях по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия вредных веществ в воздухе рабочей зоны»? 4000-85.
Если нормируемое химическое вещество относится к мало изученным соединениям, и в процессе производства с ним будут контактировать более 30 человек, и если известно, что оно опасно в плане развития отдаленных и необратимых эффектов, то ОБУВ, как временный гигиенический норматив, не устанавливается, а проводятся исследования в полном объеме с дальнейшим установлением ПДК.
Величина норматива ни в коем случае не зависит от технических возможностей ее обеспечения на производстве.
Обоснование ПДК. Для разработки данного гигиенического норматива собирается вся имеющаяся информация по условиям производства и применения вещества, его химическим и физикохимическим свойствам. Далее проводятся исследования по оценке острой токсичности при различных путях поступления, воздействия на кожные покровы и слизистые, местного раздражающего и кожно-резорбтивного действия, определяются пороги действия при однократных поступлениях вещества в организм, оценивается способность к кумуляции при повторных воздействиях. Все эти вопросы были рассмотрены в предыдущих разделах. Основанием для установления ПДК являются результаты изучения ингаляционного воздействия (ежедневно в течение 4 часов, 6 раз в неделю) промышленных ядов при длительной хронической затравке. Она проводится в течение 4 месяцев опыта и 1 месяца восстановительного периода для определения степени обратимости наблюдавшихся в процессе эксперимента изменений состояния здоровья подопытных животных. Принято, что при установлении гигиенического норматива продолжительность воздействия моделируется адекватно реальному времени воздействия вещества на организм человека, с учетом экстраполяции продолжительности жизни выбранных видов животных в эксперименте (но не более 1/ю продолжительности жизни животно-
го). Все условия проведения и оценки полученных результатов этих экспериментов изложены в «Методических указаниях по постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны»? 2163-80.
В хроническом эксперименте наряду с определением минимальной концентрации (Limch), при воздействии которой в организме возникают изменения, выходящие за пределы физиологических реакций, или скрытая (временно компенсированная) патология, оценивают возможность проявления отдаленных эффектов и определяют возможный порог по специфическому действию. Оценка количества вещества с точки зрения критериев вредности и установления пороговых величин позволяет подойти к обоснованию ПДК.
После определения величины порога хронического действия стоит ответственная задача рекомендовать величину безопасного гигиенического норматива (ПДК) для воздуха рабочей зоны. Важную роль на этом этапе играет установление величины «коэффициента запаса» (коэффициент неопределенности по терминологии ВОЗ) (Кзап = Lirm.h/ПДК), на которую уменьшается пороговая концентрация, полученная в хроническом опыте. В большинстве случаев при переходе от величины Limch к ПДК значение «коэффициента запаса» связывают с особенностями действия яда, а его величина, как правило, колеблется от 3 до 20. Она возрастает в следующих случаях:
- с увеличением абсолютной токсичности;
- с увеличением КВИО;
- с уменьшением зоны острого действия;
- с увеличением кумулятивных свойств (по показателям коэффициента кумуляции, зоны хронического действия, зоны биологического действия);
- при значительных различиях в видовой чувствительности подопытных животных;
- при выраженном кожно-резорбтивном действии (для веществ, находящихся в газовой фазе);
- при наличии отдаленных последствий и специфических проявлений токсического действия (до 50, а для некоторых чрезвычайно опасных коэффициент запаса имеет значение 50 и более).
Помимо эмпирического выбора «коэффициента запаса» существуют два варианта его обоснования на основе анализа показателей потенциальной и реальной опасностей (в баллах). При первом варианте расчет производится исходя из значений CL50, Limc^, КВИО^,
Zbef (зона биологического эффекта), КВР. Согласно 2-му варианту, расчет коэффициента проводят в случае недостижимости в стандартных условиях эксперимента острых отравлений по показателям Limac, Limch, Zch, КВИОас, КВР.
Величина полученной ПДК утверждается в законодательном порядке, вносится в официальные перечни гигиенических норма- тивов (ГН) и только после этого является показателем для оценки чистоты воздуха рабочей зоны. Гигиенические нормативы утверждаются Главным государственным санитарным врачом РФ после рекомендации Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения и социального развития и вносятся во все санитарные правила и нормы, а также в некоторые ГОСТы.
В зависимости от обнаруженных особенностей вредного действия в перечни ПДК вносятся пометки об опасности вещества при попадании на кожу и слизистые оболочки глаз (пометка +), аллергизирующем (А), канцерогенном (К), остронаправленном (О), фиброгенном (Ф) действиях.
Для всех нормируемых веществ в перечне ПДК указывается его преимущественное состояние в воздухе рабочей зоны: пары (п), аэрозоли (а), смесь паров и аэрозолей (п+а).
Для веществ, оказывающих выраженное кожно-резорбтивное действие, в дополнение к ПДК разрабатываются ПДУ загрязнения кожных покровов в соответствии с методическими указаниями «Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнения
кожи»? 2102-79.
После внедрения вещества в производство (как правило, это происходит через 3-5 лет) проводится анализ состояния здоровья работающих, оцениваются условия труда. Целью клинико-гигиенических исследований является установление связи условий труда и уровней экспозиции вредного вещества с заболеваемостью и другими показателями здоровья работающих. Выводы, в основном, основывают на изучении начальных, ранних проявлений воздействия химических веществ как на отдельные органы, так и на системы организма.
Как правило, на действующих производствах соблюдаются установленные гигиенические нормативы за счет изменения и улучше- ния технологии производства, и поэтому выраженных нарушений в здоровье не наблюдается. Однако иногда на основании результатов
клинико-гигиенических исследований вносят соответствующие коррективы в экспериментально установленные величины, осуществляя тем самым 3-й этап гигиенического нормирования - корректирование ПДК. Следует отметить, что из 2445 химических соединений, для которых были экспериментально установлены величины ПДК, только около 2% нормативов прошли клинико-гигиеническую апробацию. В результате для некоторых веществ была проведена корректировка величин ПДК как в сторону их снижения (в основном по выявлению специфических эффектов - аллергенного, канцерогенного, эмбриотропного, действия на зрительный анализатор), так и в сторону их повышения (в основном для веществ, обладающих общетоксическим действием). В эту группу вошли химические соединения, являющиеся приоритетными загрязнителями воздушной среды на производстве и являющиеся постоянной причиной профессиональных острых и хронических интоксикаций и в настоящее время.
Например, были пересмотрены величины ПДК кобальта и его неорганических соединений в сторону уменьшения (0,01 мг/мз), хлористого винила с 30 мг/м3 до 5 мг/м3. Исследования по клиникогигиенической апробации ПДК проводят в соответствии с методическими указаниями «К проведению исследований на производстве при обследовании, проверке и корректировке ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны»? 3138-84.
Для веществ, проявляющих отдаленные эффекты (мутагенное, канцерогенное действия, ускорение старения организма и др.), про- верка ПДК проводится через 10-20 лет от начала контакта с вредным веществом.
Среднесменные и максимально разовые концентрации. Для контроля за содержанием химических веществ в воздухе рабочей зоны устанавливаются максимальные разовые и среднесменные ПДК. Первые разрабатываются практически для всех химических веществ, используемых в промышленности. Среднесменные ПДК, наряду с максимальными разовыми, устанавливаются для химических веществ, обладающих выраженными кумулятивными свойствами и являющимися наиболее опасными при длительном воздействии малых концентраций, так как они накапливаются в организме (свинец и его неорганические соединения, оксид кадмия, ртуть, бензол, соединения фтора, мышьяк, медь, сурьма, сероуглерод и др.)
Все ПДК по способу установления являются средневзвешенными, так как их величина рассчитывается путем деления всех полученных
аналитических определений вещества в эксперименте на число определений. Это по существующим методикам соответствует среднесменным ПДК. ПДКсс - предельно допустимое содержание вещества в зоне дыхания работающих, усредненное за период смены или не менее 75% ее продолжительности.
Аналогичный принцип положен сегодня в основу обоснования максимально разовых ПДК в воздухе рабочих помещений, являющихся по способу установления для большинства химических ядов тоже средневзвешенными (среднесменными).
Максимальная разовая ПДК (ПДКмр) - концентрация вредного вещества при выполнении операций (или на этапах технологического процесса), сопровождающихся максимальным выделением вещества в воздух рабочей зоны, усредненная по результатам непрерывного или дискретного отбора проб воздуха за 15 мин для химических веществ и 30 мин. для аэрозолей преимущественно фиброгенного действия (АПФД). Предполагают, что ПДКмр не должна превышать 15 минут для «химического» вещества и 30 минут для АПФД, и такая ситуация может повторяться не чаще 4 раз в смену.
В настоящее время для веществ, обладающих выраженной кумулятивной способностью, установленные максимально разовые и среднесменные ПДК различаются между собой не более, чем в 3-5 раз.
Для веществ, обладающих остронаправленным механизмом действия (гемолитическим, антиферментным, раздражающим и пр.), устанавливается только разовая максимально допустимая концентрация (хлорид водорода, фторид водорода, цианистые соединения и др.).
Максимально разовая и среднесменная концентрации используются для определения уровня загрязненности воздушной среды, оценки эффективности внедренных мероприятий, рекомендации необходимости использования СИЗ органов дыхания, оценки влияния вредных веществ на состояние здоровья рабочих, клинико-гигиенического обоснования и коррекции ПДК.
Этапы токсикологической оценки вредных веществ. Задачи врача по гигиене труда при клинико-гигиенической апробации экспериментально обоснованных ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны.
ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны — это концентрации, которые при ежедневной (кроме выходных дней) работе в пре