Препараты, тормозящие нейрогенную и гормональную секрецию главных и париетальных (обкладочных) клеток желудочных желез, понижающие выход HCl желудочного сока, применяют при так называемых кислотно-пептических заболеваниях.
Избыточная секреция HCl, гиперацидные гастриты и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки чаще встречаются у лиц молодого и среднего возраста. По некоторым данным, язвенной болезнью страдает около 10% мужчин в возрасте 30-55 лет и 6% женщин моложе 55 лет. Собственно, в этом возрасте болезнь только начинается, но с ремиссиями и обострениями (при стрессах, чаще весной и осенью) она может тянуться годами. Полное излечение возможно, если болезнь захвачена вовремя и в дальнейшем больным соблюдаются меры профилактики нового рецидива. Язвенной болезнью страдают и люди старших поколений. Тяжелыми осложнениями являются же6лудочные или дуоденальные кровотечения, прободение стенки с развитием синдрома «острого живота» и перерождение в раковую опухоль. Естественно, что язвенная болезнь занимает одно из доминирующих мест в гастроэнтерологии. Лечение язвенной болезни всегда является комплексным и служит удобным «методическим полем» для формирования у студентов фармакологического мышления.
Патогенез язвенной болезни сложен, выяснен не полностью, но определенно неоднозначен у разных больных. К тому же в последние годы показана определенная роль генетических факторов в предрасположенности к заболеванию.
Задачами фармакотерапии язвенной болезни являются:
максимально быстрое устранение болей (ранних, поздних, голодных, ночных) и других симптомов «острой язвы» (рвоты, изжоги и пр.);
устранение ведущих факторов патогенеза язвы с целью предупредить прогрессирование процесса и развитие указанных выше осложнений;
создание условий для регенерации слизистой и подслизистой (рубцевания язвы), активация этого процесса – перевод болезни в фазу заживления;
удерживание болезни в стадии стойкой ремиссии и предупреждение рецидивов «старой» язвы и образования новой – в идеальном случае радикальное извлечение.
Весь опыт гастроэнтерологии свидетельствует, что быстро и надежно добиться успеха с помощью какого-то одного средства невозможно, и попытки монотерапии язвенной болезни в острой фазе сейчас оставлены. Отсюда фармакотерапия сразу должна быть комплексной, в нее включают препараты разных фармакологических классов, в первую очередь – специально разработанные для этой цели. Выбор и рациональное комбинирование лекарств опираются на знание основных факторов патогенеза язвенной болезни и должны перекрыть возможные (далеко не всегда выявляемые у больных) каналы ее возникновения и прогрессирования.
Патогенетическими факторами, инициирующими и провоцирующими язвенную болезнь, считают:
1. деятельность анаэробных кислоустойчивых бактерий Helicobacter pylori, заселяющих желудок и двенадцатиперстную кишку, - они «прилипают» к слизистой под слоем защитного муцина, особенно в области эрозий, разъедают последние и препятствуют физиологической регенерации; этому фактору сейчас придают особо большое значение, что диктует введение в схемы фармакотерапии определенных химиотерапевтических препаратов;
2. гиперсекреция желудочных желез (сильнее при дуоденальных язвах) в ответ на обычные пищевые и условно-рефлекторные стимулы – результат унаследованной или приобретенной обостренной реактивности клеточных рецепторов и местной гуморальной регуляции с неадекватно высоким и затянутым во времени освобождением гистамина, гастринна, ацетилхолина, серотонина и других посредников и избыточной секрецией HCl и пепсина – этот постоянно присутствующий фактор делает необходимым включение в схему препаратов, ингибирующих секрецию желудочных желез и антацидов, нейтрализующих HCl сока;
3. сильные и повторяющиеся стрессовые ситуации («хронический стресс») с постепенным замыканием психоэмоциональных реакций на центры, ответственные за секрецию желудочных желез, - этот фактор присутствует у многих, но не у всех больных и требует назначения психоседативных препаратов;
4. нарушение образования клетками слизистой муцина и секреции бикарбоната – защитной слизи, покрывающей в норме внутреннюю поверхность желудка, под слоем которой на поверхности клеток происходит локальная нейтрализация HCl, особенно в наиболее уязвимых участках (пилорический отдел, большая кривизна), - отсюда показано применение средств, усиливающих секрецию муцина и бикарбоната и механически защищающих слизистую с помощью геля и препаратов с вяжущим действием, образующих прочную пленку на изъязвленной поверхности;
5. ослабление регенераторных свойств слизистой (в норме частые и бессимптомные эрозии слизистой затягиваются в течение 1-2 дней) вследствие возрастных и иных причин, в том числе нарушений белкового обмена, гиповитаминоза, расстройств местного кровообращения с развитием гипоксии слизистой, потерей резистентности и репарационных возможностей – эти факторы редко выявляются в полной мере, но стимуляция регенераторных процессов заведомо является одной из целей фармакотерапии;
6. нарушения нормального питания (нерегулярность, еда всухомятку, «на ходу» и пр.), злоупотребление острой и пряной пищей, кофе и крепким чаем, алкогольными напитками, курение – строгая и постоянная диета, в том числе в стадии ремиссии, является обязательным условием успешности любого лечения;
7. повреждение слизистой ульцерогенными веществами и лекарствами – салицилатами (чаще всего) и другими раздражающими слизистую, весьма модными детергентными моющими средствами и т.п. – эти вещества должны быть просто исключены из жизни больного, в том числе в стадии стойкой ремиссии.
Таковы основные факторы патогенеза, логика и направления комплексной фармакотерапии язвенной болезни. Лечение проводится под периодическим контролем эндоскопии и корректируется в зависимости от ее результатов.