Синдром дефицита внимания и гиперактивности— неврологическо-поведенческое расстройство развития, начинающееся в детском возрасте. Проявляется такими симптомами, как трудности концентрации внимания, гиперактивность и плохо управляемая импульсивность. Эти проблемы сказываются на обучаемости детей. Страдают 7-10% детей и подростков школьного возраста.
Симптомы дефицита внимания:
- Не способен следовать инструкции
- Не может сконцентрироваться на задаче
- Ошибки совершает из-за невнимательности
- Не слушает, что ему говорят
- Теряет вещи
- Отвлекается
- Не может организовать работу или игру
- Забывает, что нужно сделать
Симптомы гиперактивности:
- Всегда в движении: вертится, крутится, двигает ногами и руками
- Подвижен, когда это недопустимо
- Не может играть в спокойные игры
- Много говорит
Диагноз ставится при наличии не менее 6 симптомов, которые должны длиться полгода-год.
В зависимости от преобладающих симптомов выделяют:
1.снижение внимания и гиперактивность
2. снижение внимания
3. гиперактивность
Симптомы могут проявляться в раннем детстве, но становятся ярко выраженными в 6-8 лет. Сохраняется у 2\3 подростков и 1\2 взрослых.
Роль генотипа 60-90%.
Для лечения используются:
1. Метилфенидат. Эффект: значительная активация дофаминовой системы. Вещество это есть еще у кишечнополостных, нейрогормон, нейромедиатор - его роль: контролирует внимание, дофаминэргических нейроны выходят на лобную кору, функция - запуск в организме программы - удовольствия.
2. Кокаин, амфетамины – они резко активируют дофаминовую систему, но ослабляют только симптом.
Главную роль в этой системе играет дофамин – нейрогормон, нейромедиатор. Нейроны использующие дофамин находятся в миндалине, гипоталамусе, вентральной покрышке среднего мозга, черной субстанции ствола. Иннервируют лобные доли и часть гипофиза.
|
|
Функции дофамина: Запуск программ ответственных за удовольствие, подкрепление какого-либо действия (активируется на утоление потребностей, инактивируется в состоянии голода, жажды и т.д.), регуляция сна, мотивации, настроения, внимания, моторной активности. Снижение дофамина приводит к болезни Паркинсона.
Наиболее вероятные гены: TH, DDC, SNAP 25, DAT1, DRD1, DRD2, DRD3, DRD4, DRD5, COMT.
1 этап. Синтез дофамина.
Из тирозина под влиянием тирозингидроксилазы (работает ген TH) -> декарбоксилаза ароматических аминокислот (работет ген DDC) → дофамин
2 этап. Транспорт. Участвуют белки гена DAT1, метилфенидат подавляет активность этих белков и оказывает положительное действие на лечение СДВГ.
3 этап. Изменение концентрации ионов кальция, изменение конформации белков на мембране и синаптическом пузырьке. Из-за узости щели диффузия нейромедиатора проходит относительно быстро.
Белок: SNAP25
У мышей Coloboma - повышенная моторная активность, проблема с обучаемостью, выпученные глаза. Обнаружено, что у них мало белка, за который ответственен ген SNAP25. Таким образом, SNAP25 – очень явный ген-претендент на контроль синдрома гиперактивности.
4 этап. Рецепция дофамина в синаптической щели.
Пять типов рецепторов дофамина
D1 – DRD1 – контролируют состояние удовольствия, кровообращение, мочевыделение
D2 – DRD2 – то же, что 1
D3 – DRD3 – состояние удовольствия, иммунитет
D4 – DRD4 – моторная активность, внимание, кровообращение
|
|
D5 – DRD5 – моторная активность, внимание
DRD4 – наибольшее влияние при СДВГ, представлены в передних лобных отделах. Функционирует за счет рецепторной связи с G-белками.
DRD4 – аллели R7 (7-число повторов в гене)- наименее удачный контакт с G-белком. Затруднение передачи информации с рецептора. Исследования показывают, что аллели DRD4 - R7 оказывают влияние на возникновение СДВГ.
Гены, роль которых доказана: DRD4, DAT1
Гены, роль которых вполне возможна: SNAP25, DRD1, DRD5, Adra2a
5 этап. Очистка синаптической щели.
1 механизм. Реимпорт - возвратный транспорт
Необходим транспортный белок на пресинаптической мембране. Транспортер дофамина - DAT1. Метилфенидат действует на транспортер дофамина, инактивируя его. Нейромедиаторы выполняют разные функции: дофамин – тормозной нейромедиатор. Лучше тормозит, накапливаясь.
Количество копий - 2-11: варианты с 10 повторами этого участка экспрессируются сильнее, нежели в норме.
Количество транспорта больше – дофамин выкачивается сильнее, значит, такие аллели ассоциируют с СДВГ.
2 механизм. Деградация
Главный фермент: Катехол-О-Метилтрансфераза - главный фермент деградации. Ген - КОМТ. 158met – мыши с этой аллелью отличаются усиленным исследовательским поведением, расстройство обучаемости и некоторых видов памяти, находятся в состоянии, как после антидепрессантов + у них наблюдаются расстройства пищеварительной системы. У людей с одной дефектной копией гена – повышенная агрессивность, навязчивые идеи, склонность к асоциальному поведению, отдельные симптомы шизофрении но связи с дефицитом вниманием и моторной активностью нет. Возможно, в лобных долях главный механизм очистки дофаминэргических синапсов - реимпорт.
|
|
Норадреналиновая система тесно связана с дофаминовой.
- Дофамин под действием дофамин-β-гидроксилазы превращается в норадреналин. (кодирует ген DBH).
- Катехол-о-метилтрансфераза обеспечивает деградацию и дофамина и норадреналина, рецептор D активируется дофамином и норадреналином.
Важную роль в регуляции соответствующих синапсов играет мембранный белок транспортер норадреналина, продукт гена NET1. Применение трициклических антидепрессантов, которые подавляют функции этого белка, вызывает снижение симптомов СДВГ. Значит, он может участвовать в возникновении рассматриваемых признаков.
Считается, что норадреналинэргические нейроны контролируются адреналинэргическими. Поэтому гены адреналинэргической системы могут участвовать в возникновении СДВГ. В гене Adra2a есть определенные мутации, которые ассоциируют с определенными проявлениями синдрома - ослабленным вниманием, но НЕ с моторными нарушениями.