Кач.р-и:
1.Цианидиновая проба (проба Шинода). Флавоноиды при восстановлении атомарным водородом в присутствии магния (или цинка) и кислоты концентрированной хлористоводородной образуют характерное окрашивание. 
2, Реакция с 2-5 % спиртовым раствором алюминия хлорида. Флавоноиды, имеющие две гидроксигруппы у С3 и С5, образуют хелатные комплексы за счет водородных связей, возникающих между карбонильной и гидроксильными группами и ионом алюминия, имеющие желтый цвет с желто-зеленой флуоресценцией.
3. Реакция с 10 % спиртовым раствором щелочи. Флавоны, флавонолы, флаваноны и флаванонолы растворяются в щелочах с образованием фенолятов желтого цвета, при нагревании окраска изменяется до оранжевой или коричневой. Халконы и ауроны при взаимодействии со щелочами обычно дают красное или ярко-желтое окрашивание.
3.ТЛФ Обоснуйте особенности изготовления водных извлечений из названных Вами видов сырья. Цветки пижмы, бесммертника содержат флавоноиды.Если флавоноиды в виде агликонов,которые НР в воде или в случае плотной анатомо-морфолог.структуры(например,корни стальника),то водное извлечение в виде отвара повышает выход действ.в-в.Мы готовим настой!.Изготавливаем водное извлечение из ЛРС по общим правилам. Фармацевтическая экспертиза рецепта
N 107-1/у (
ЛВ совместимы.Дозы не проверяют, т.к. наружное применение. Учетных веществ нет.
Вывод. ЛП изготавливать можно.
Оформление основной этикетки «Наружное» и предупредительных надписей «Беречь от детей»; «Хранить в прохладном месте»; «Перед употреблением взбалтывать» для стадии оформления (маркировки) - МУ от 04.07.97
Готовим в соотношении 1:10.Используем коэф-ц водопоглощения.V(H2O)=Vнастоя+(Кводополгл*масса сырья)
|
|
Концентрация водного извлечения не обозначена, следовательно, готовят 1:10, т.к. сырье не сильнодействующее.
Объем воды очищенной рассчитывают с использованием коэффициента водопоглощения, который показывает количество экстрагента, удерживаемое 1 г растительного сырья после его отжатия в перфорированном стакане инфундирки.
Готовят настой, т.к. сырье имеет рыхлую структуру и содержит флавоноиды.
5. Изготавливают по общим правилам (настаивание при t 97С - 15 минут; при t 20С – 45 минут).
Технология по стадиям
ТС – 1. Настаивание - при повышенной температуре
В инфундирный стакан (фарфоровый – предварительно нагретый в течение 15 минут) отвешивают наше сырье и заливают Хмл воды очищенной комнатной температуры. Закрывают крышкой, помещают в камеру инфундирного аппарата, где происходит настаивание в парах кипящей воды в течение 15 минут.
- при комнатной температуре
Инфундирный стакан с содержимым вынимают из инфундирного аппарата и охлаждают при комнатной температуре 45 минут.
ТС – 2. Фильтрование настоя и отжатие сырья
Через двойной слой марли с подложенным тампоном ваты, промытым предварительно водой очищенной. Все сырье в марле отжимают. При необходимости настой доводят водой очищенной до прописанного объема.
ТС – 3. Упаковка с укупоркой
Готовое извлечение помещают во флакон, который укупоривают полиэтиленовой пробкой и навинчивающейся крышкой.
ТС – 4. Оформление (маркировка)
Основная этикетка: « Наружное» и предупредительные надписи: «Беречь от детей»; «Хранить в прохладном месте»; «Перед употреблением взбалтывать», отдельный рецептурный номер.
|
|
ТГЛС В условиях фармацевтического производства получают сухой экстракт бессмертника песчаного.
Сух.экстракт-сыпучая масса с содержанием влаги не более 5%.Экстракт бессмертника-с нелимитированным верхним пределом действующих веществ.(несильнодействующее)
Стадии производства:
1.Подготовка растительного сырья (измельчение, просеивание, взвешивание);
2.Подготовка экстрагента (водно-спиртовые смеси, хлороформная вода, вода с добавками кислот или аммиака);
3.Получение первичной вытяжки;
4.Очистка вытяжки от балластных веществ (отстаивание, фильтрация, спиртоочистка и др.);
5.Выпаривание;
6.Высушивание (для сухих экстрактов);
7.Стандартизация (анализ, доведение до кондиции);
8.Фасовка и упаковка.
Эктрагиварование:Бисмацерация(дробная мацерация)по принципу противотока В общем виде бисмацерация проводится так: измельченное растительное сырье помещают в мацерационный бак, где его заливают 4- 6-кратным количеством экстрагента и оставляют на 6-12 ч при периодическом помешивании. После этого вытяжку сливают, остаток слегка отжимают, полученную при этом жидкость прибавляют к первоначально слитой. Остаток после выжимания вновь заливают 3-4-кратным количеством экстрагента и оставляют на 4-6 ч, после чего вытяжку сливают, остаток окончательно отжимают и присоединяют к объединенным вытяжкам. К применяемой в качестве экстрагента воде часто как консервант добавляется хлороформ (0,5%). В некоторых случаях применяется кипящая вода.
Противоток: 2 варианта-1)сырье неподвиж,экстрагент подвижен 2) сырье и экстрагент находятся в движении и движутся навстречу друг другу.5 активных экатракторов и 1 запасной.2 периода:1)мацерационная пауза(5 сут),7 дней мацер пауза и на 8ой день готовый продукт
|
|
Очистка,варианты:1)кипячение-если нет инактивации БАВ (свернувшиеся белки быстро отслаиваютя), 2)применение адсорбентов или их сочетание с кипячением (тальк,бентониты) 3) осаждение балластных веществ спиртом (Спиртоочистка проводится с предварительным упариванием вытяжек до половинного объема по отношению к массе исходного сырья. После охлаждения к ней добавляют двойной объем крепкого (95-96%) этанола. Все тщательно перемешивают и оставляют на 5-6 дней при температуре не выше 10°С. Отстоявшийся слой сливают с осадка и фильтруют. Очищенную вытяжку, при необходимости, подвергают дальнейшему сгущению.4) Для вытяжек хлороформных (четыреххлористого углерода) применяют метод замены экстрагента. (к упаренной до половинного объема по отношению к массе исходного сырья вытяжке добавляют воду в количестве, равном массе сырья. Растворимые в хлороформе (четыреххлористом углероде) хлорофилл, смолистые вещества выпадают в осадок, так как они не растворяются в воде. Вытяжку отстаивают, фильтруют и подвергают дальнейшей обработке.)
Экстрактивн.в-в ниже показателей- Экстракты, не соответствующие требованиям НТД по содерж действ в-тв доводят до стандарта смешиванием с одноименным экстрактом или при необходимости разбавляют каким-либо индифферентным в-ом (гл-за, сахар молочн).
5. БИОТЕХ В настоящее время к тетрациклину имеется очень высокий уровень резистентности. Резистентность микроорганизмов к антибиотикам тетрациклиновой группыполучила широкое распространение в связи с их многолетним использованием в медицине, а также в животноводстве в ка-
честве ростстимулирующих добавок к кормам сельскохозяйствен-
ных животных. Наиболее часто встречающийся механизм тетрациклинорезис-
тентности обусловлен изменениями, происходящими в оболочке, точнее в цитоплазматической мембране бактериальной клет-ки. Известно, что в клетках резистентных штаммов тетрациклиныне накапливаются. При этом в цитоплазматической мембране присутствуют несколько новых белков, которые отсутствуют в мембране тетрациклиночувствительных штаммов. Эти новые белки,появляющиеся в цитоплазматической мембране при тетрацикли-
норезистентности, являются белками, составляющими системуактивного «выброса» тетрациклинов, проникающих в клетку. Иными словами, тетрациклины проходят через оболочку бактериальной клетки, в том числе и через цитоплазматическую мембрану,однако они не успевают прореагировать с рибосомами, так как быстро удаляются или «выбрасываются» в среду.
В настоящее время в медицинскую практику внедрено несколькопродуктов химической трансформации природных тетрациклинов.Наиболее важным из них является доксициклин (6-дезокси-5-ок-ситетрациклин), который гораздо дольше циркулирует в организме, чем природные тетрациклины.
Пути решения- Все перечисленные факты свидетельствуют, что полностью
избавиться от генов резистентности теоретически невозможно,однако частоту их распределения можно минимизировать. Изъятие антибиотика из линической практики будет означать уменьшение распространенности генов резистентности к нему. Через определенное время антибиотик и близкие к нему препараты восстановят свою эффективность и могут быть возвращены в лечебную практику.