- (+) Снижает содержание ионов натрия в нейронах
- (-) Повышает содержание ионов натрия в нейронах
- (-) Уменьшает содержание в мозге ГАМК
- (+) Увеличивает содержание в мозге ГАМК
(12) Средства, используемые при терапии болезни Паркинсона
Главным звеном патогенеза болезни Паркинсона является нарушение баланса медиаторов, обеспечивающих функцию базальных ганглиев - активности дофаминергической и холинергической систем. В связи с прогрессирующей дегенерацией дофаминергических нигростриарных (ссылка на словарь) нейронов наступает дефицит дофамина. Наступающее в связи с этим снижение тормозной функции дофаминергических нейронов влечет за собой растормаживание и повышение функциональной активности холинергических систем. Проявляется это постоянной безболезненной ригидностью мышц, скованностью движений (акинезия), тремором конечностей, головы в покое.
Классификация антипаркинсонических препаратов
1. Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу:
- Предшественник дофамина – леводопа;
- Ингибиторы МАО типа В – депренил, юмекс;
- Средства, повышающие выделение дофамина – амантадин (мидантан);
- Агонисты дофаминовых рецепторов – бромокриптин (парлодел), перголид, прамипексол, ропинирол.
2. Средства, угнетающие холинергическую передачу: -центральные холиноблокаторы циклодол, акинетон.
Леводопа (L-ДОФА) — предшественник дофамина, способный, в отличие от него, проникать через гематоэнцефалический барьер. Леводопа захватывается окончаниями нейронов черной субстанции и там превращается в дофамин, который играет роль медиатора, в частности, при координации мелких движений. Многие современные препараты содержат комбинацию леводопы с ингибитором периферической ДОФА-декарбоксилазы (карбидопой или бензеразидом), который блокирует ее метаболизм в периферической ткани.
Препараты амантадина. Действие этих лекарств обусловлено антихолинергическим эффектом, в связи со способностью блокировать NMDA-глициновые рецепторы и, таким образом, ослаблять возбуждающие кортикостриарные влияния глутаматергических систем. Чаще добавляются как препараты второго ряда, но могут быть назначены и в начале лечения. Дополнительное действие препаратов этой группы – противовирусное в отношении вируса гриппа типа А (см. лекцию «Противотуберкулезные, противовирусные и противогрибковые средства»).
Центральные М- и Н-холиноблокаторы. Основное фармакологическое свойство препаратов этой группы - снижение повышенной активности холинергических структур базальных ганглиев. Холиноблокаторы были первыми средствами для лечения болезни Паркинсона, но в настоящее время сфера их применения ограничена из-за появления более эффективных и безопасных препаратов. Главным образом они показаны больным сравнительно молодого возраста с выраженным тремором. Препараты оказывают неблагоприятное действие на когнитивные функции, существует возможность развития возбуждения ЦНС и спутанности сознания. Противопоказаниями к назначению холиноблокаторов служат также закрытоугольная глаукома и гиперплазия предстательной железы (см. лекцию «Средства, действующие на холинергические структуры»).
Действие агонистов дофаминовых рецепторов принципиально отличается от ДОФА-содержащих препаратов тем, что совершается "в обход" дегенерирующих нейронов и определяется их влиянием на постсинаптические рецепторы. К препаратам этой группы относится, в частности, бромокриптин – производное алкалоида спорыньи. Препарат прямо стимулирует дофаминовые рецепторы третьего типа и эффективен на тех этапах болезни, когда наступает дегенерация всей популяции нейронов черной субстанции.
Тестовый ВОПРОС
Какое средство обладает противопаркинсонической активностью за счет центрального холиноблокирующего действия?
- (-) Леводопа
- (+) Циклодол
- (-) Мидантан
Препараты для купирования развившихся судорог предлагаются для самостоятельного изучения.
Литература для самостоятельного изучения:
- Фармакология. Учебник под ред. Аляутдина Р.Н. М., 2004.Раздел «Наркотические анальгетики».
- Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2000.
Контрольные вопросы
1. Средства для симптоматической терапии судорог.
2. Противосудорожные средства. Классификация. Фармакодинамика, фармакокинетика, применение, возможные осложнения.
3. Снотворные средства. Фармакодинамика, применение, правила прописывания.
4. Отравление барбитуратами. Меры помощи.