Р.8 Стабильность
Р.8.1 Резюме и вывод о стабильности
Резюме
Долговременное испытание на стабильность и ускоренное испытание на стабильность были проведены для лекарственного средства соматропин в виде лекарственной форме лиофилизированный порошок для приготовления раствора (4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон, 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон), которое было выполнено с учетом факторов, которые могут повлиять на качество, безопасность и эффективность лекарственного средства. Аналитический метод был должным образом валидирован.
В условиях ускоренного испытания на стабильность при температуре 25 °С ± 2 °С и относительной влажности 60% ± 5% в течение 6 месяцев лекарственное средство соматропин в форме лиофилизированного порошка (4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон, 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон) производства Генесайенс Фармасьютикалс Ко., Лтд. (ГенСай) продемонстрировало биологическую и химическую стабильность в течение периода испытания.
Исследования показали, что лекарственное средство соматропин в форме лиофилизированного порошка (4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон, 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон) оставалось стабильным при температуре 25 °С ± 2 °С и относительной влажности 60%±5% в течение 6 месяцев; приготовленный восстановленный раствор сохраняет стабильность в течение 14 дней при хранении при температуре 5°С ± 3°С.
В условиях долговременного испытания на стабильность при температуре 5°С ± 3°С в течение 36 месяцев лекарственное средство соматропин в форме лиофилизированного порошка (4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон, 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон) производства Генесайенс Фармасьютикалс Ко., Лтд. (ГенСай) продемонстрировало биологическую и химическую стабильность в течение периода испытания, предлагаемого соответствующего срока хранения 36 месяцев; приготовленный восстановленный раствор сохраняет стсабильность в течение 14 дней при хранении при температуре 5°С ± 3°С.
|
Программа исследования стабильности
Цель исследования заключалась в проведении долговременного испытания на стабильность и ускоренного испытания на стабильность лекарственного средства соматропин в форме лиофилизированного порошка (4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон, 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон), а также восстановленного раствора. Данные испытания на стабильность предоставили дополнительные основания для установления срока годности лиофилизированного порошка и восстановленного раствора, а также использовались для целей валидации аналитических методов, используемых в испытании на стабильность, и уточнения профиля продуктов распада препарата.
В исследованиях были изучены основные физико-химические и биологические свойства лекарственного препарата, которые могут быть легко изменены и повлиять на качество, безопасность и эффективность лекарственного средства.
В соответствии с результатами были установлены рекомендуемые условия хранения, сроки переконтроля и срок годности лиофилизированного порошка и восстановленного раствора.
Исследуемые серии
В данном отчете были отобраны в произвольном порядке по три серии лекарственного средства соматропин в форме лиофилизированного порошка (4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон, 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон) для долговременного испытания на стабильность и для ускоренного испытания на стабильность, а также полученного восстановленного раствора. Серии соматропина в форме лиофилизированного порошка, отобранные для исследования стабильности, отражали характерные свойства лекарственного средства соматропин в форме лиофилизированного порошка, производимого в промышленных масштабах.
|
Лекарственное средство, подвергнутое данному исследованию стабильности, хранилось с использованием той же системы упаковки/укупорки, что и препараты для коммерческого производства (стеклянные флаконы, пробки из бутилкаучука, алюминиевые колпачки), а также тех же материалов и метода запечатывания. Отбор серий проводился на основании руководства Международной конференции по гармонизации для испытаний на стабильность.
Система упаковки/укупорки
Система первичной упаковки/укупорки включает стеклянные флаконы объемом 2 мл. Система упаковки/укупорки, использованная в испытании, идентична аналогичной системе, применяемой в производстве. После заполнения лиофилизированным порошком соматропина флаконы запечатываются пробками из бутилкаучука и закрываются алюминиевыми крышками. Более подробная информация об используемой системе упаковки/укупорки представлена в Разделе 3.2.Р.7 Модуля 3.
Протокол исследования стабильности лекарственного средства соматропин в форме лиофилизированного порошка и восстановленного раствора
Количество серий для испытания
3 серии соматропина лиофилизированного порошка дозировкой 4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон
3 серии соматропина лиофилизированного порошка дозировкой 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон
|
Таблица 1. Серии лекарственного средства, использованные в испытании на стабильность
Концентрация | Испытания | Условия | Номер серии | ||
4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон | Долговременное испытание на стабильность | порошок: при температуре 5°С ± 3 °С раствор: при температуре 5°С ± 3 °С | |||
Ускоренное испытание на стабильность | порошок: при температуре 25 °С ± 2 °С и относительной влажности 60%±5% раствор: при температуре 5°С ± 3 °С | ||||
10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон | Долговременное испытание на стабильность | порошок: при температуре 5°С ± 3 °С раствор: при температуре 5°С ± 3 °С | |||
Ускоренное испытание на стабильность | порошок: при температуре 25 °С ± 2 °С и относительной влажности 60%±5% раствор: при температуре 5°С ± 3 °С |
Таблица 2. Характеристика серии лекарственного средства, используемых в испытании на стабильность
Серия номер | Дата производства | Срок годности | Тип серии | Объем серии | Серия исходной субстанции (сырья активного ингредиента) |
4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон | |||||
Апрель 2011 | Март 2014 | Контрольно-производственная | 53879 флаконов | C20110404 | |
Апрель 2011 | Март 2014 | Контрольно-производственная | 53684 флаконов | C20110405 | |
Июль 2011 | Июнь 2014 | Контрольно-производственная | 53847 флаконов | C20110604 | |
10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон | |||||
Март 2011 | Февраль 2014 | Контрольно-производственная | 53788 флаконов | C20110303 | |
Апрель 2011 | Март 2014 | Контрольно-производственная | 53527 флаконов | C20110406 | |
Апрель 2011 | Март 2014 | Контрольно-производственная | 53705 флаконов | C20110407 |