Количество серий для испытания

Р.8 Стабильность

Р.8.1 Резюме и вывод о стабильности

Резюме

Долговременное испытание на стабильность и ускоренное испытание на стабильность были проведены для лекарственного средства соматропин в виде лекарственной форме лиофилизированный порошок для приготовления раствора (4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон, 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон), которое было выполнено с учетом факторов, которые могут повлиять на качество, безопасность и эффективность лекарственного средства. Аналитический метод был должным образом валидирован.

В условиях ускоренного испытания на стабильность при температуре 25 °С ± 2 °С и относительной влажности 60% ± 5% в течение 6 месяцев лекарственное средство соматропин в форме лиофилизированного порошка (4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон, 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон) производства Генесайенс Фармасьютикалс Ко., Лтд. (ГенСай) продемонстрировало биологическую и химическую стабильность в течение периода испытания.

Исследования показали, что лекарственное средство соматропин в форме лиофилизированного порошка (4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон, 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон) оставалось стабильным при температуре 25 °С ± 2 °С и относительной влажности 60%±5% в течение 6 месяцев; приготовленный восстановленный раствор сохраняет стабильность в течение 14 дней при хранении при температуре 5°С ± 3°С.

В условиях долговременного испытания на стабильность при температуре 5°С ± 3°С в течение 36 месяцев лекарственное средство соматропин в форме лиофилизированного порошка (4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон, 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон) производства Генесайенс Фармасьютикалс Ко., Лтд. (ГенСай) продемонстрировало биологическую и химическую стабильность в течение периода испытания, предлагаемого соответствующего срока хранения 36 месяцев; приготовленный восстановленный раствор сохраняет стсабильность в течение 14 дней при хранении при температуре 5°С ± 3°С.

Программа исследования стабильности

Цель исследования заключалась в проведении долговременного испытания на стабильность и ускоренного испытания на стабильность лекарственного средства соматропин в форме лиофилизированного порошка (4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон, 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон), а также восстановленного раствора. Данные испытания на стабильность предоставили дополнительные основания для установления срока годности лиофилизированного порошка и восстановленного раствора, а также использовались для целей валидации аналитических методов, используемых в испытании на стабильность, и уточнения профиля продуктов распада препарата.

В исследованиях были изучены основные физико-химические и биологические свойства лекарственного препарата, которые могут быть легко изменены и повлиять на качество, безопасность и эффективность лекарственного средства.

В соответствии с результатами были установлены рекомендуемые условия хранения, сроки переконтроля и срок годности лиофилизированного порошка и восстановленного раствора.

Исследуемые серии

В данном отчете были отобраны в произвольном порядке по три серии лекарственного средства соматропин в форме лиофилизированного порошка (4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон, 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон) для долговременного испытания на стабильность и для ускоренного испытания на стабильность, а также полученного восстановленного раствора. Серии соматропина в форме лиофилизированного порошка, отобранные для исследования стабильности, отражали характерные свойства лекарственного средства соматропин в форме лиофилизированного порошка, производимого в промышленных масштабах.

Лекарственное средство, подвергнутое данному исследованию стабильности, хранилось с использованием той же системы упаковки/укупорки, что и препараты для коммерческого производства (стеклянные флаконы, пробки из бутилкаучука, алюминиевые колпачки), а также тех же материалов и метода запечатывания. Отбор серий проводился на основании руководства Международной конференции по гармонизации для испытаний на стабильность.

Система упаковки/укупорки

Система первичной упаковки/укупорки включает стеклянные флаконы объемом 2 мл. Система упаковки/укупорки, использованная в испытании, идентична аналогичной системе, применяемой в производстве. После заполнения лиофилизированным порошком соматропина флаконы запечатываются пробками из бутилкаучука и закрываются алюминиевыми крышками. Более подробная информация об используемой системе упаковки/укупорки представлена в Разделе 3.2.Р.7 Модуля 3.

Протокол исследования стабильности лекарственного средства соматропин в форме лиофилизированного порошка и восстановленного раствора

Количество серий для испытания

3 серии соматропина лиофилизированного порошка дозировкой 4,0 МЕ/1,33 мг/1,0 мл/флакон

3 серии соматропина лиофилизированного порошка дозировкой 10 МЕ/3,33 мг/1,0 мл/флакон

Таблица 1. Серии лекарственного средства, использованные в испытании на стабильность

Таблица 2. Характеристика серии лекарственного средства, используемых в испытании на стабильность