Таблица 4. Параметры оценки и частота в период долговременного испытания на стабильность (лиофилизированный порошок)
| Наименование лекарственного средства |  время
параметр
| Исходное значение | 3-ий месяц | 6-ой месяц | 9-ый месяц | 12-ый месяц | 18-ый месяц | 24-ый месяц | 30-ый месяц | 36-ой месяц |
| Соматропин, лиофилизированный порошок | Характеристика | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ |
| Идентификация | ||||||||||
| а) Капиллярный электрофорез | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | |
| б) ВЭЖХ/ОФ* | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| в) Пептидное картрирование* | √ | / | / | / | / | / | / | / | √ | |
| г) ВЭЖХ/ЭХ* | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Время растворения | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Содержание воды | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Прозрачность | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Цветность | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Уровень рН | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Механические включения | ||||||||||
| Видимые частицы | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Невидимые частицы | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Сопутствующие белки (ВЭЖХ/ОФ)* | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Димер и родственные примеси с большей молекулярной массой (ВЭЖХ/ЭХ)* | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Распределение изоформ, отличающихся зарядами | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | |
| Остаточный белок клеток-продуцентов | √ | / | / | / | / | / | / | / | / | |
| Остаточные ДНК клеток-продуцентов и векторная ДНК | √ | / | / | / | / | / | / | / | / | |
| Бактериальные эндотоксины | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | |
| Стерильность | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | |
| Неспецифическая токсичность | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | |
| Пирогенность | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | |
| Однородность дозированных единиц | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Количественное определение* | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ |
Таблица 5. Параметры оценки и частота в период ускоренного испытания на стабильность (лиофилизированный порошок)
|
|
| Наименование лекарственного средства | время
параметр
| Исходное значение | 1-ий месяц | 3-ий месяц | 6-ой месяц |
| Соматропин, лиофилизированный порошок | Характеристика | √ | √ | √ | √ |
| Идентификация | |||||
| а) Капиллярный электрофорез | √ | / | / | √ | |
| б) ВЭЖХ/ОФ* | √ | √ | √ | √ | |
| в) Пептидное картрирование* | √ | / | / | √ | |
| г) ВЭЖХ/ЭХ* | √ | √ | √ | √ | |
| Время растворения | √ | √ | √ | √ | |
| Содержание воды | √ | √ | √ | √ | |
| Прозрачность | √ | √ | √ | √ | |
| Цветность | √ | √ | √ | √ | |
| Уровень рН | √ | √ | √ | √ | |
| Механические включения | |||||
| Видимые частицы | √ | √ | √ | √ | |
| Невидимые частицы | √ | √ | √ | √ | |
| Сопутствующие белки (ВЭЖХ/ОФ)* | √ | √ | √ | √ | |
| Димер и родственные примеси с большей молекулярной массой (ВЭЖХ/ЭХ)* | √ | √ | √ | √ | |
| Распределение изоформ, отличающихся зарядами | √ | / | / | √ | |
| Остаточный белок клеток-продуцентов | √ | / | / | / | |
| Остаточные ДНК клеток-продуцентов и векторная ДНК | √ | / | / | / | |
| Бактериальные эндотоксины | √ | / | / | √ | |
| Стерильность | √ | / | / | √ | |
| Неспецифическая токсичность | √ | / | / | √ | |
| Пирогенность | √ | / | / | √ | |
| Однородность дозированных единиц | √ | √ | √ | √ | |
| Количественное определение* | √ | √ | √ | √ |
Таблица 6. Параметры оценки и частота в период долговременного испытания на стабильность (восстановленный раствор)
|
|
| Наименование лекарственного средства | время
параметр
| Исходное значение | 3-ий месяц | 6-ой месяц | 9-ый месяц | 12-ый месяц | 18-ый месяц | 24-ый месяц | 30-ый месяц | ||||||||
| день | день | день | день | день | день | день | день | ||||||||||
| Соматропин, лиофилизированный порошок | Характеристика** | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / |
| Идентификация | |||||||||||||||||
| а) Капиллярный электрофорез | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | |
| б) ВЭЖХ/ОФ* | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| в) Пептидное картрирование* | √ | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | / | |
| г) ВЭЖХ/ЭХ* | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Время растворения** | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | |
| Содержание воды ** | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | |
| Прозрачность | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Цветность | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Уровень рН | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Механические включения | |||||||||||||||||
| Видимые частицы | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Невидимые частицы | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Сопутствующие белки (ВЭЖХ/ОФ)* | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Димер и родственные примеси с большей молекулярной массой (ВЭЖХ/ЭХ)* | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Распределение изоформ, отличающихся зарядами | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | |
| Бактериальные эндотоксины | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | |
| Стерильность | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | |
| Неспецифическая токсичность | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | |
| Пирогенность | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | √ | √ | / | / | |
| Однородность дозированных единиц** | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | √ | / | |
| Количественное определение* | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ |
Таблица 6а. Параметры оценки и частота в период долговременного испытания на стабильность (восстановленный раствор), дополнительные исследования в конце срока годности
|
|
| Наименование лекарственного средства | время
параметр
| Исходное значение (36 месяцев) | 7-й день | 14-й день | 16-й день | 18-й день |
| Соматропин, лиофилизированный порошок | Характеристика** | √ | / | / | / | / |
| Идентификация | ||||||
| а) Капиллярный электрофорез | √ | √ | √ | √ | √ | |
| б) ВЭЖХ/ОФ* | √ | √ | √ | √ | √ | |
| в) Пептидное картрирование* | √ | / | / | / | / | |
| г) ВЭЖХ/ЭХ* | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Время растворения** | √ | / | / | / | / | |
| Содержание воды** | √ | / | / | / | / | |
| Прозрачность | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Цветность | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Уровень рН | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Механические включения | ||||||
| Видимые частицы | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Невидимые частицы | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Сопутствующие белки (ВЭЖХ/ОФ)* | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Димер и родственные примеси с большей молекулярной массой (ВЭЖХ/ЭХ)* | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Распределение изоформ, отличающихся зарядами | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Бактериальные эндотоксины | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Стерильность | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Неспецифическая токсичность | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Пирогенность | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Однородность дозированных единиц** | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Количественное определение* | √ | √ | √ | √ | √ |
Таблица 7. Параметры оценки и частота в период ускоренного испытания на стабильность (восстановленный раствор)
| Наименование лекарственного средства | время
параметр
| Исходное значение | 1-ий месяц | 3-ий месяц | |
| день | день | день | |||
| Соматропин, лиофилизированный порошок | Характеристика** | √ | / | √ | √ |
| Идентификация | |||||
| а) Капиллярный электрофорез | √ | √ | / | / | |
| б) ВЭЖХ/ОФ* | √ | √ | √ | √ | |
| в) Пептидное картрирование* | √ | / | / | / | |
| г) ВЭЖХ/ЭХ* | √ | √ | √ | √ | |
| Время растворения** | √ | / | √ | √ | |
| Содержание воды** | √ | / | √ | √ | |
| Прозрачность | √ | √ | √ | √ | |
| Цветность | √ | √ | √ | √ | |
| Уровень рН | √ | √ | √ | √ | |
| Механические включения | |||||
| Видимые частицы | √ | √ | √ | √ | |
| Невидимые частицы | √ | √ | √ | √ | |
| Сопутствующие белки (ВЭЖХ/ОФ)* | √ | √ | √ | √ | |
| Димер и родственные примеси с большей молекулярной массой (ВЭЖХ/ЭХ)* | √ | √ | √ | √ | |
| Распределение изоформ, отличающихся зарядами | √ | √ | / | / | |
| Бактериальные эндотоксины | √ | √ | / | / | |
| Стерильность | √ | √ | / | / | |
| Неспецифическая токсичность | √ | √ | / | / | |
| Пирогенность | √ | √ | / | / | |
| Однородность дозированных единиц** | √ | / | √ | √ | |
| Количественное определение* | √ | √ | √ | √ |
Таблица 7а. Параметры оценки и частота в период ускоренного испытания на стабильность (восстановленный раствор), дополнительные исследования в конце срока годности
| Наименование лекарственного средства | время
параметр
| Исходное значение (6 месяцев) | 7-й день | 14-й день | 16-й день | 18-й день |
| Соматропин, лиофилизированный порошок | Характеристика** | √ | / | / | / | / |
| Идентификация | ||||||
| а) Капиллярный электрофорез | √ | √ | √ | √ | √ | |
| б) ВЭЖХ/ОФ* | √ | √ | √ | √ | √ | |
| в) Пептидное картрирование* | √ | / | / | / | / | |
| г) ВЭЖХ/ЭХ* | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Время растворения** | √ | / | / | / | / | |
| Содержание воды** | √ | / | / | / | / | |
| Прозрачность | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Цветность | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Уровень рН | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Механические включения | ||||||
| Видимые частицы | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Невидимые частицы | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Сопутствующие белки (ВЭЖХ/ОФ)* | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Димер и родственные примеси с большей молекулярной массой (ВЭЖХ/ЭХ)* | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Распределение изоформ, отличающихся зарядами | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Бактериальные эндотоксины | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Стерильность | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Неспецифическая токсичность | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Пирогенность | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Однородность дозированных единиц** | √ | √ | √ | √ | √ | |
| Количественное определение* | √ | √ | √ | √ | √ |
Примечания:
- символ "√" означает, что параметр подлежал оценке в данной временной точке
- символ "/" означает, что параметр не подлежал оценке в данной временной точке
- символ “*” означает, что разведение порошка для отложенного исследования производится в объеме буферного раствора, применимо к соответствующему тесту
- символ “**” означает, что применимо только к порошку