Медиатор костного мозга САП - стимулятор антителообразования, открыт в 1969 г. Р.В.Петровым и соавторами. (Медиаторы накапливаются в супернатанте культуры клеток костного мозга человека и животных после их инкубации). Пептидная природа медиаторов костного мозга, обладающих широким спектром иммуномодулирующего действия, позволили назвать их в 1975 г миелопептидами (МП).
Впервые иммуностимулирующие свойства были показаны при добавлении клеток костного мозга или МП в культуру клеток л.узлов, полученных от мышей на 4 сутки после повторной иммунизации ЭБ. При этом через 16-18 часов культивирования обнаруживалось 2-3кратное увеличение количества АОК.
Миелопептиды (МП) – костномозговые медиаторы пептидной природы (не обладают видовой специфичностью). Основная их функция – сохранение высокого уровня иммунных реакций в организме, они обеспечивают реализацию функции костного мозга как центрального органа кроветворения и иммунитета и обладают биологической активностью 3-х типов: иммуномодулирующей, дифференцировочной и нейротропной.
Продукция МП человека и животных не требует активации иммунной системы (введение Аг или антигенной или митогенов), т.е. синтез их запрограммирован в геноме клеток костного мозга, скорее всего клеток моноцитарного ряда, т.к. они не несут ИГ рецепторов или рецепторов, характерных для Т клеток, радиорезестентны и прилипают к стеклу или нейлоновой вате.
1. стимулируют продукцию Ат на пике ответа к белковым (растворимым) и корпускулярным антигенам (в 2-5 раза), наиболее выражен эффект при введении антигенов слабой иммуногенности, при снижении иммунологической функции, например, при иммунодефицитах. У мышей с генетически детерминированным нарушением иммунной системы - мыши линии MRL/lpr, гомозиготные по гену лимфопролиферации lpr, МП оказывает иммунопротективный эффект. У таких мышей спонтанно развиваются аутоиммунные расстройства, протекающие по типу системной красной волчанки, нарушена продукция ИЛ-2, снижен клеточный и гуморальный (на ЭБ) иммунитет, отсутствует 2-ый ответ (число АОК после повторной иммунизации находится на уровне фона). После введение МП на пике ответа (4 день) иммунная реакция увеличивается до нормы в контроле, например, мышей гибридов (СВА х С57BL/6J). Системное введение МП 3 раза в месяц увеличивала продолжительность жизни таких мышей в 2 раза (обычно гибнут на 6-7 месяце).
МП от данной линии мышей обладает меньшей способностью стимулировать АТпродукцию по сравнению с к.м. нормальных мышей (дефект продукции и/или функциональной активности МП).
2. Кроме повышения гуморального ответа, МП влияют на клеточный иммунитет, изменяют активность Т клеток и соотношение СD4+/CD8+ субпопуляций; увеличивает фагоцитарную активность макрофагов; оказывает дифференцированное влияние на стволовые клетки (скорее на предшественники лимфоцитов).
3. Применение МП приводит к 2крaтному увеличению выживаемости животных, зараженных клещевым энцефалитом, а также оказывает позитивный эффект у больных с гнойно-септическими заболеваниями.
4. Нейротропный эффект МП проявляется в их способности оказывать стресс-протективное действие, предотвращая иммуносупрессию, индуцированную стрессом. Введение МП за 30 минут до плавательного стресса предотвращало снижение иммунного ответа. Коррекция МП показана и при их применении на пике иммунной реакции; в условиях стресса снижается продукция МП, что говорит о зависимости их продукции от нейроэндокринной системы.
5. Нейротропный эффект МП проявляется в дозозависимом влиянии на болевую чувствительность. В диапозоне доз
от 10-10 до 10-6 г/мышь МП оказывают гипералгетический эффект (усиление болевой чувствительности, что продемонстрировано по снижению латентного времени ноцицептивной реакции животных на 20-40% от контрольного уровня. Этот эффект был налоксоннезависимым, проявлялся через 15 минут после введения МП и сохранялся 2 часа.
Применение более высоких доз (7.5х10-4 – 3х10-3) приводит к противоположному, анальгезирующему действию, сходному с морфином. Эффект проявляется через 2 час и является налоксонзависмыми. Анальгизирующий эффект МП связан с присутствием в их составе веществ, идентичных или близкородственных эндогенным опиатам. Показана взаимодействуют с мю и дельта-опиоидными рецепторами.
Радиоиммунологическими методами установлено, что в 1 мг МП содержится 124 + 46 моль α-эндорфина, 39 + 16 фмоль β-эндорфина и 33 + 10 фмоль γ-эндорфина.
6. На основе МП синтезированы иммуномодуляторы миелопиды, которые применяются при иммунодефицитных состояниях. Они применяются при химеотерапии, развитии инфекционных осложнений, используются в комплексном лечении иммунодефицитных состояний. Серамил – иммуномодулятор с противобактериальным эффектом на основе МП-3. Бивален – иммуномодулятор с противовопухолевым действием на основе МП-2.
7. Миелопептиды (МП) — низкомолекулярные биорегуляторные пептиды костного мозга с молекулярной массой 500-3000Да, не обладающие видовой специфичностью. К настоящему времени выделено и структурно охарактеризовано шесть различных МП, обладающих широким спектром иммунорегуляторной активности. На основе миелопептидов создан препарат с направленными корригирующими свойствами— миелопид, который представляет собой нативную, высокоочищенную смесь шести основных фракций МП. Он успешно применяется в клинической практике для терапии различных патологических состояний, сопровождающихся угнетением функций иммунной системы. В настоящее время разработан ряд перспективных препаратов на основе отдельных миелопептидов.