Общая характеристика и классификация противовирусных препаратов

На сегодняшний день среди различных вирусных нозологий наибольшей значимостью характеризуются острые респираторные вирусные инфекции — ОРВИ (в том числе грипп), герпетические заболевания, ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты [3, с. 39].

Вирусные заболевания – это заболевания человека, возникающие в связи с проникновением в клетки человеческого организма и развитием в них различных вирусов.

Вирус (от лат. virus - яд) – это простейшая форма жизни, микроскопическая частица, представляющая собой молекулы нуклеиновых кислот (ДНК или РНК), заключенная в капсид (белковую или реже – липидную оболочку), неспособные размножаться вне клетки. Вирус размножается, питаясь содержимым клетки, в результате чего клетка разрушается и погибает.

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) – это наиболее широко распространенные в мире воспалительные заболевания, которые вызываются более чем тремя сотнями различных вирусов, поражают верхние дыхательные пути и передаются воздушно-капельным путем от больного к здоровому человеку. Именно этим объясняется высокая эпидемиологическая опасность ОРВИ и потребность современной медицины в эффективных противовирусных препаратах.

Грипп относится к категории ОРВИ наряду с аденовирусами, риновирусами, парагриппом и другими легочными возбудителями вирусной этиологии. Вирус гриппа относится к семейству ортомиксовирусов. Науке известно три рода гриппа: А, В и С. Грипп рассматривают отдельно в силу его тяжелого течения, большего риска осложнений, а главное – способности к постоянной мутации. Это обстоятельство заставляет ученых со всего мира биться над изобретением новых противовирусных средств, способных остановить пандемию.

Острая респираторная вирусная инфекция развивается в несколько этапов:

· Заражение – вирионы попадают на слизистую верхних дыхательных путей, с помощью фермента нейраминидазы проникают сквозь клеточные оболочки и поселяются внутри клеток, чтобы питаться за их счет. Иммуномодуляторы и противовирусные препараты наиболее эффективны именно в этот и последующий период;

· Репликация – вирусные частицы делятся и накапливаются до тех пор, пока не исчерпают все энергетические ресурсы и не прорвутся наружу, что сопровождается гибелью инфицированных клеток. Температура тела поднимается, в работу еще активнее включается иммунитет;

· Воспаление – освободившиеся вирионы атакуют соседние здоровые клетки, процесс репликации и выхода новых частиц повторяется, заболевание прогрессирует. Иммунная система мешает продвижению вируса по организму, уничтожает возбудителя и пораженные им клетки. На этом этапе иммуномодуляторы уже бесполезны;

· Интоксикация – деятельность вируса провоцирует отравление крови продуктами распада, из-за чего больной гриппом или ОРВИ испытывает слабость, тошноту, головную боль и ломоту во всем теле. Чтобы уменьшить эти неприятные проявления, необходим полный покой и обильное питье;

· Выздоровление – организм одерживает победу над вирусом, симптомы болезни постепенно стихают, формируется иммунитет к конкретному возбудителю (при гриппе и ОРВИ – лишь временный, и только к конкретному штамму).

Противовирусные лекарственные препараты – это лекарственные средства, предназначенные для лечения различных вирусных заболеваний: гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др.

Существует несколько классификаций противовирусных лекарственных препаратов:

I. По области применения:

1) Препараты системного применения: ацикловир, виролекс, зовиракс, амантадин, арбидол, амиксин, веро-рибавирин, валтрекс.

2) Препараты для местного применения: виролекс, оксолин, виферон.

3) Выделяют также группу препаратов для лечения ВИЧ:

· ингибиторы обратной транскриптазы - ретровир; тризивир; видекс; комбивир и др.;

· ингибиторы протеаз - агенераза; криксиван, калетра.

II. Классификация противовирусных препаратов по происхождению:

1) аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир;

2) производные липидов - саквинавир;

3) производные адамантана - мидантан, римантадин;

4) производные ладолкарболовой кислоты - фоскарнет;

5) производные тиосемикарбазона - метисазон;

6) препараты, продуцируемые клетками макроорганизма - интерфероны.

III. Распределение противовирусных препаратов в зависимости от направленности их действия.

· ДНК-содержащие вирусы:

- вирус простого герпеса - ацикловир, вилацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин;

- цитомегаловирус - ганцикловир, фоскарнет;

- вирус опоясывающего лишая и ветряной оспы - ацикловир, фоскарнет;

- вирус натуральной оспы - метисазан;

- вирус гепатитов В и С - интерфероны.

· РНК-содержащие вирусы:

- вирус иммунодефицита человека - зидовудин, диданозин, зальцитабин, саквинавир, ритонавир;

- вирус гриппа типа А - мидантан, римантадин;

- вирус гриппа типов Б и А - арбидол;

- респираторно-синцитиальный вирус - рибамидил [27].

Применяются в качестве противовирусных лекарств интерфероны (виферон), индукторы синтеза интерферонов (курантил, арбидол, полудан) и иммуностимулирующие препараты (иммуномакс, гепон, ферровир).

Ключевым моментом в лечении ОРВИ является этиотропная терапия, позволяющая нейтрализовать возбудителя.

Современная стратегия этиотропной терапии вирусных заболеваний базируется на комбинированном использовании лекарственных препаратов двух основных групп:

1) химиотерапевтических средств (табл. 1.1);

2) иммунотерапевтических средств (иммуномодуляторы), в число которых входят иммуностимулирующие препараты, средства собственно иммунозаместительной терапии (специфической и неспецифической), а также препараты специфической иммунопрофилактики (табл. 1.2) [3, с. 39].

Известно, что единственным радикальным способом борьбы с инфекционно-вирусными заболеваниями является специфическая иммунопрофилактика. Данный факт обусловливает принципиально доминирующую роль иммунопрофилактического вектора противовирусных мероприятий. Однако вследствие разнообразных этиологических, экономических, социально-политических и экологических причин вакцинопрофилактика в РФ на сегодняшний день не является фактором, существенно снижающим эпидемиологические показатели по указанным выше важнейшим вирусным нозологиям. Последнее обусловливает то обстоятельство, что этиотропные (химиотерапевтические и иммуностимулирующие) лекарственные препараты являются практически единственным средством фармакотерапевтического контроля над указанными патологиями.

Основными средствами фармакотерапии вирусных инфекций являются противовирусные химиотерапевтические препараты. За прошедшие годы накоплен значительный опыт применения химиопрепаратов для лечения и профилактики вирусных инфекций (табл.1.1).

Таблица 1.1

Химиопрепараты в фармакотерапии вирусных инфекций

Однако их широкое использование ограничивается в связи c токсическим действием на клетки организма, узким спектром противовирусной активности (иногда в пределах одного штамма вирусов) и быстрым формированием резистентных штаммов.

Резистентность обусловлена мутациями в том вирусном белке, который является мишенью действия для препарата. Лекарственная устойчивость является результатом изменений наследственных свойств вирусов и развивается при многократном применении препаратов [9, 10].

По определению экспертов Food and Drug Administration (FDA, USA), противовирусными называются препараты, которые оказывают непосредственное прямое воздействие на репликацию вируса. Иными словами, когда действие лекарственного средства направлено на определенную вирус-специфическую мишень в цикле размножения вируса, начальным этапом которого является адсорбция вирионов на чувствительных клетках, а конечным – выход из них новых вирусных частиц.

Эти механизмы действия реализуются в зараженной клетке, причем часто могут приводить к ее гибели. Здоровую клетку такие препараты в большинстве случаев не повреждают. Это связано с тем, что метаболизм зараженной вирусом клетки изменен [26].

Важное свойство противовирусных лекарственных препаратов - это их способность подавлять репродукцию (размножение) вируса в клетках (рис.1.1).

Действие всех современных медикаментов заключается в блокировании одного из этапов размножения вирусов:

• Блокирование этапа проникновения и освобождения вирусного генома из капсулы внутри клетки хозяина – Римантадин, Амантадин.
• Блокирование репликации вирусной ДНК или РНК – большинство медикаментов для уничтожения вирусов.
• Подавление процесса сборки вирусных частиц в цитоплазме клетки и их выход наружу – интерфероны и ингибиторы протеаз ВИЧ.

Рис. 1.1. Схема действия различных противовирусных препаратов [22].

Ни один противовирусный препарат на сегодняшний день не способен вылечить грипп или ОРВИ путем уничтожения возбудителя. Действие медикаментов этого типа сводится либо к активизации собственной иммунной защиты организма, либо к препятствованию вирусам на этапе их проникновения в клетки.

Таким образом, вирусы - облигатные внутриклеточные молекулы нуклеиновых кислот ДНК или РНК, заключенную в белковую оболочку (капсид). Синтез вирусных белков и воспроизведения копий вирусного генома обеспечивают биосинтетические процессы клетки-хозяина. Поэтому создание химиопрепаратов, способных избирательно уничтожать вирусную частицу и не повреждать клетки организма человека, является одной из наиболее сложных задач фармакологии. Детальное изучение цикла репродукции вирусов позволило установить их структурные и морфологические особенности и синтезировать этиотропные противовирусные средства.