Эти средства применяют для профилактики или уменьшения интенсивности и частоты различных проявлений приступов эпилепсии.
Механизм их действия до конца не ясен, так как в большинстве случаев неизвестна причина эпилепсии. Но есть основание полагать, что они либо снижают возбудимость эпилептогенного очага, либо нарушают распространение патологической импульсации, генерируемой этим очагом. Наиболее вероятно, что в основе противоэпилептического действия этих средств лежат реакции на уровне мембран нейронов.
Угнетение противоэпилептическими средствами межнейронной передачи возбуждения может быть связано как с угнетением процесса возбуждения нейронов, так и с усилением процесса торможения.
Классификация.
В зависимости от показаний различают средства, применяемые для лечения:
1) Генерализованных форм эпилепсии.
а) Больших судорожных припадков (тонико-клонические судороги).
Натрия вальпроат Ламотриджин Дифенин Топирамат
Карбамазенин Фенобарбитал Гексамидин
б) Малых приступов эпилепсии.
Натрия вальпроат Клоназепам Этосуксимид
Ламотриджин Триметин
в) Миоклонус-эпилепсии.
Натрия вальпроат Ламотриджин Клоназепам
2) Фокальных форм эпилепсии (психомоторных припадков).
Натрия вальпроат Ламотриджин Дифенин Топирамат
Карбамазепин Фенобарбитал Гексамидин Клоназепам
В зависимости от принципа действия различают:
1) Средства, блокирующие натриевые каналы.
Дифенин Ламотриджин Топирамат
Карбамазепин Натрия вальпроат
2) Средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа.
Этосуксимид Триметин Натрия вальпроат
3) Средства, активирующие ГАМК-ергическуюсистему.
Бензодиазепины (клоназепам и др.)
Фенобарбитал Топирамат Натрия вальпроат и др.
4) Средства, понижающие активность глутаматергической системы.
Ламотриджин Топирамат
Однако, объем сведений по механизму действий противоэпилептических средств недостаточен, поэтому целесообразно ограничиваться клинической классификацией этих препаратов.
Основными средствами для предупреждения больных судорожных припадков
эпилепсии - карбомазепин, дифенин, натрия вальпроат, фенобарбитал.
Фенобарбитал активирует ГАМК – ердическую систему, вызывает седативное и снотворное действие, кумулирует. При длительном применении вызывает привыкание и лекарственную зависимость.
Более избирательным противоэпилептическим эффектом обладает дифенин, блокируя натриевые каналы, он тем самым препятствует генерации и распространению ____ что предупреждает развитие судорог. Дифенин кумулирует в меньшей степени, чем фенобарбитал. В отличие от фенобарбитала, он не оказывает общего угнетающего действия на ЦНС, не вызывает сонливость и выраженного седативного эффекта.
Дифенин, раздражая слизистую оболочку десен, нередко вызывает гиперпластический гингивит. Он вызывает и другие побочные эффекты.
Этосуксимид является средством выбора для профилактикималых приступов эпилепсии. Как и триметин он блокирует кальциевые каналы Т-типа, снижая интенсивность вхождения ионов кальциявнутрь нейронов. Этосуксимид менее токсичен, чем триметин. Однако они оба вызывают серьезные нарушения со стороны кроветворения и функции почек.
Одим из новых препаратов является ламотриджин. Его противоэпилептическое действие связано с блокадой натриевых каналов, а также со снижением высвобождения возбуждающих аминокислот из пресинаптических окончаний. Может вызывать головокружение, тошноту, аллергические реакции и др.
Миоклонус – эпилепсия довольно устойчива к медикаментозному лечению. Обычно в этих случаях эффективны бензодиазепины: клоназепам, диазепам, нитразепам. Нитразепам также применяется при малых приступах эпилепсии. Противоэпилептическая активность бензодиазепинов связана с их ГАМК-миметическим эффектом. При этой форме эпилепсии используют и натрия вальпроат, который оказался также активным при фокальной эпилепсии. Механизмего действия сложен. Он связан с накоплением в мозге ГАМК, т.к. тормозит биотрансформацию и стимулирует ее синтез. Кроме того, препарат блокирует натриевые каналы и в небольшой степени – кальциевые каналы Т типа.
Побочные эффекты (тошнота, сонливость) наблюдается не часто и слабо
выражены.
При фокальной эпилепсии широко применяется карбамазепин. Его противосудорожная активность связана с блокадой натриевых каналов. Противоэпилептическое действие у него считается с благоприятным психотропным эффектом, что проявляется улучшением настроения, больные становятся более общительными. Это облегчает их социальную и профессиональную реабилитацию. Карбамазепин применяют также при больших судорожных припадках и смешанных форм эпилепсии.
Этот препарат применяют и в качестве обезболивающего средства при невралгии тройничного нерва. Он может вызвать головокружение, головную боль, сонливость, угнетение психомоторных реакций, в связи с чем его не рекомендуют назначать водителям транспорта и представителям подобных профессий, препарат снижает переносимость этилового спирта. При появлении аллергических реакций, лейкопении или тромбоцитопении его отменяют.
Топирамат блокирует потенциал зависимые натриевые каналы, а также усиливает действие ГАМК на ГАМК-рецепторы, а также ослабляет активацию глутаматных рецепторов. Может вызвать головокружение, утомляемость, сонливость, гепатотоксическое действие и т.д.
Тиагабин показан при фокальной эпилепсии. Он ингибирует обратный захват ГАМК нейронами и глией. Вызывает головокружение, депрессию, сонливость.
При фокальной эпилепсии эффективен также виагабатрин. Он ингибирует ГАМК-трансаминазу, препятствуя инактивации ГАМК, усиливая ее тормозное действие. Из побочных эффектов отмечены головокружение, сонливость, иногда спутанность сознания, нарушение поля зрения.
Для лечения фокальной эпилепсии предложен новый аналог ГАМК-габапентин. Ему присущаансиолитическая и болеутоляющая активность.
Противоэпилептической активностью также обладает и ингибитор карбоангидразы дикарб.
Отменять противоэпилептические средства надо постепенно, чтобы не развился феномен «отдачи», что приводит к возобновлению и усилению судорог.
Средства, применяемые для купирования судорожного синдрома.
Судороги могут возникать при токсикозе беременности, высокой температуре у детей, отравлении средствами, возбуждающими ЦНС, алкогольной интоксикации и т.д.
Большие судорожные припадки при эпилепсии часто заканчиваются самостоятельно, вслед за которыми развивается сон. Иногда возникают длительные приступы судорог следующие один за другим с малыми интервалами, так называемый эпилептический статус, который необходимо купировать лекарственными средствами.
Для купирования судорог любого генеза применяют:
1) Средства для ингаляционного и неингаляционного наркоза (оксибутират натрия и др.).
2) Хлоралгидрат в клизме (редко).
3) Центральные миорелаксанты, куда относятся диазепам, феназепам, эффект которых связан с активацией тормозных процессов мозга, что отграничивает распространение патологической импульсации, а также с угнетением спинальных полисинаптических рефлексов и нарушением их супраспинальной регуляции.
Все средства вводятся либо ингаляционно, либо ректально, либо в инъекциях.