Продолжительное повышение уровня тиреоидных гормонов при тиреотоксикозе сопровождается развитием общей мышечной слабости и атрофии мышц. Кроме того, могут иметь место периферические параличи и, в частности, локальный паралич мышц глазного яблока. Нарушение функции щитовидной железы может иметь патогенетическое значение в механизмах развития миастении беременных (myastenia gravis).
У более чем 50% пациентов с тиреотоксикозом наблюдаются такие явления как понижение силы мышечных сокращений, легко возникающее чувство усталости на фоне различной степени атрофии мышц. Эти симптомы нередко пытаются объяснить общей потерей веса и развитием астении. Однако, на фоне общей мышечной слабости у
Системныеэффектытиреоидных гормонов
части пациентов может развиться слабость прежде всего мышц ног, а у других — слабость мышц плечевого пояса. Больше страдают не дистальные, а проксимальные группы мышц конечностей. Редко страдают мышцы лица, глотки, гортани, языка. В редких случаях наблюдается нарушение функции дыхательной мускулатуры, причем сила, развиваемая дыхательными мышцами, обратно пропорциональна уровням Т3 и Т4 в крови.
Мышечная слабость обычно пропорциональна тяжести и продолжительности тиреотоксикоза, но при этом никогда не приобретает характера общего паралича.
В противоположность другим видам миопатий, при тиреотоксической миопатий сохраняются живые сухожильные рефлексы, а фаза релаксации мышц укорочена. Однако, это не является характерным для всех пациентов.
Основой развития мышечной слабости при тиреотоксикозе являются изменения метаболизма в мышцах. Так, интенсивность окислительных процессов в мышечных клетках понижается на 21%, а активность ферментов гликолиза — на 37%. Увеличивается скорость катаболизма белков, что ведет к уменьшению мышечной массы и площади поперечного сечения мышц.
При выполнении физической работы, когда сердечный выброс увеличивается, артериовенозная разница содержания кислорода в крови, притекающей и оттекающей от мышц уменьшается, что свидетельствует о понижении, а не увеличении, как это имеет место при физической нагрузке у здоровых, коэффициента утилизации кислорода. При этом до 25% возрастает концентрация молочной кислоты в плазме крови.
Тиреоидные гормоны ускоряют энергообмен в мышцах, оказывая сильное воздействие на окислительную активность митохондрий, синтез и катаболизм белков. Об этом свидетельствует низкий уровень экскреции креатинина с мочой и высокое соотношение 3-метилгистидин/креатинин. При исследовании биоптатов мышц при выраженном тиреотоксикозе обнаружено понижение на 30-40% доли красных мышечных волокон, повышение на 23% плотности кровеносных капилляров, понижение на 33% содержания гликогена и повышение на 32% гексокиназнои активности. Имеют место нарушение нормальной структуры мышечных волокон, увеличение толщины и деструкция базальной мембраны капилляров мышц.
Возрастает интенсивность поглощения глюкозы мышцами и ее аэробный и анаэробный катаболизм, усиливается скорость окисления липидов.
Усиление общего метаболизма и катаболизма белка в мышцах является результатом аддитивного воздействия на него как повышенного уровня тиреоидных гормонов, так и адренергической активности. Такое воздействие способствует более ускоренному уменьшению общей мышечной массы и потере массы тела.
Системные эффекты тиреоидных гормонов
При потере общей массы мышечных белков, возрастают число Na/K-переносчиков плазматической мембраны и количество митохондрий. Тиреоидные гормоны оказывают непосредственное, независимое от нервной системы, воздействие на строение и свойства белков миофибрилл, изменяя в мышце соотношение быстрых и медленных мышечных волокон в сторону превалирования первых.
При электромиографическом исследовании обнаружено
уменьшение продолжительности потенциалов действия и увеличение пропорции полифазных потенциалов преимущественно в проксимальных группах мышц (у 93% пациентов) и в дистальных мышцах (у 43%) у пациентов, страдающих тиреотоксикозом.
Методами миографии у них обнаруживаются не только ослабление силы сокращений, но и потеря способности мышц суммировать отдельные сокращения в ответ на более частые электрические стимулы.
У большинства пациентов при тиреотоксикозе обнаруживается укорочение времени продолжительности полурелаксации ахиллова рефлекса. Оно составляло 230 мс по сравнению с 322 мс у контрольной группы лиц того же возраста. Однако этот показатель плохо коррелирует с биохимическими показателями состояния функции щитовидной железы.
В отличие от макроскопических атрофических изменений мышечной
системы при гипертиреоидизме, при гипотиреоидизме объем мышц
увеличен, но их сократимость замедлена. Мышцы при пальпации
ощущаются твердыми, удлинены, хорошо развиты, как у атлетов.
Движения при этом затруднены, в особенности их начало. Сухожильные
рефлексы удлинены. Явления мышечной слабости могут наблюдаться у
70% пациентов с первичным гипотиреоидизмом. Гистологические
исследования биоптатов этих мышц обнаруживают изменения
структуры мышечных волокон, характеризующиеся накоплением в них
митохондрий, но при этом в большей части миоцитов волокон не
обнаруживается признаков окислительной активности. Мышечные
волокна могут атрофироваться или гипертрофироваться, в них
накапливаются гликоген и другие полисахариды. На электромиограмме
обнаруживаются полифазные потенциалы действия,
гипервозбудимость, повторные потенциалы после рефлекторного ответа и низковольтные, короткой длительности потенциалы моторных единиц.
Среди изменений биохимических показателей обращает на себя внимание значительное увеличение креатининкиназной активности, которая коррелирует с тяжестью гипотиреоидизма. Проведение заместительной терапии тироксином быстро возвращает этот показатель к норме.
Системные эффекты тиреоидных гормонов