Определение общей концентрации Т4 и Т3 в сыворотке крови и оценка их свободных фракций уже довольно давно стали наиболее распространенными диагностическими методами в тиреоидологии, повсеместно используемыми для оценки тиреоид-зависимого (т.е. обусловленного влиянием тиреоидных гормонов) уровня активности метаболических процессов. Этот подход был разработан в результате использования простых, чувствительных и специфических методов измерения концентрации йодтиронинов, а также в связи с отсутствием специальных методов определения in vivo непосредственных метаболических эффектов гормонов щитовидной железы. Его преимущества состоят в необходимости лишь небольшого количества пробы крови для проведения теста и большом числе измеряемых параметров, а также в доступности и легкости проведения, что позволяет выполнить исследование в лаборатории в обычный рабочий день.
Щитовидная железа является основным источником всех йодсодержащих биологически активных соединений или их предшественников. Химическая структура некоторых из них приведена в главе 2, а нормальные концентрации в сыворотке крови указаны в табл. 8.2. Следует отметить, что концентрация каждого вещества зависит не только от синтезированного и секретированного щитовидной железой в системный кровоток количества, но также от специфического сродства соединения к белкам-переносчикам, распределения в тканях, скорости деградации и, наконец, выделения.
Исследованиефункциищитовиднойжелезы
Табл. 8.1. Наиболее часто используемые в клинической практике диагностические исследования щитовидной железы.
| Исследования in vitro | |
| Определение концентрации | И ммунологические |
| общего тироксина (Т4, ОТ4) | исследования при отдельных |
| заболеваниях | |
| Определение концентрации | Определение концентрации |
| общего трийодтиронина (Т3, ОТ3) | антител к микросомальному |
| антигену | |
| Определение концентрации | Определение концентрации |
| свободного тироксина (СвТ4) | аутоантител к тиреоглобулину |
| (АТА) | |
| Определение концентрации | Определение концентрации |
| свободного трийодтиронина | тиреостимулирующих антител |
| (СвТ3)1 | (TsAb) |
| Определение концентрации | |
| аутоантител к Т4 и Т31 | |
| Определение индекса | Определение концентрации |
| свободного | тиреоглобулина |
| тироксина/трийодтиронина | |
| (СвТ4И, СвТ3И) | |
| Определение концентрации | Определение концентрации |
| реверсивного трийодтиронина | кальцитонина |
| (РТ3)1 | |
| Определение концентрации | |
| тиреотропного гормона (ТТГ) | |
| Исследования in vivo | |
| Исследование поглощения | Конкурентный тест с перхлорат- |
| радиоактивного йода | ионом2 |
| Тест с тиротропин-рилизинг | Тест супрессии с |
| гормоном | трийодтиронином2 |
1 в клинической практике используется весьма редко
2 в современной клинике практически не используется, хотя доступен
Главные продукты, секретируемые щитовидной железой в системный кровоток, - тироксин (Т4), затем в убывающем количестве -трииодтиронин (Т3) и реверсивный трииодтиронин (рТ3). Тироксин и трииодтиронин в наибольшей степени проявляют биологическую активность in vivo, в том числе при экзогенном введении. Они синтезируются и депонируются в коллоиде фолликулов щитовидной железы как часть белковой молекулы тиреоглобулина, который затем гидролизуется с освобождением йодтиронинов (причем Т4 в 10-20 раз больше, чем Т3). При нормальных условиях только незначительные количества тиреоглобулина попадают в циркуляцию; в молярном отношении они составляют наименьшее количество йодсодержащих компонентов сыворотки крови. Исключая Т4, тиреоглобулин и
Исследование функции щитовидной железы
небольшое количество дийодтирозина (ДИТ) и монойодтирозина (МИТ), абсолютное большинство всех других йодсодержащих компонентов сыворотки крови вырабатываются преимущественно экстратиреоидными тканями в процессе последовательного дейодирования Т4. Альтернативный путь метаболизма Т4, включающий дезаминирование и/или декарбоксилирование при сохранении в фенильных циклах атомов йода, приводит к образованию тетрайодтироуксусной кислоты (Тетрак или Т4К) и 3,5,3'-трийодтироуксусной кислоты (Триак или Т3К). Циркулирующий в крови йодированный альбумин образуется в результате неферментативного йодирования плазменного альбумина в щитовидной железе.
Табл. 8.2. Йодсодержащие компоненты сыворотки здорового человека.
| Название | Сокра- | Mr, Да | Нормальная | концентрация |
| щение | в сыворотке крови1 | |||
| нг/дл | пмоль/л | |||
| 3,5,3',5'- | т4 | 5,000-12,000 | 84,000- | |
| тетрайодтиронин | 154,000 | |||
| 3,5,3'-трийодтиронин | Т3 | 80-190 | 1,200-2,900 | |
| 3,3',5'-трийодтиронин | РТ3 | 14-30 | 220-400 | |
| (обратный Т3) | ||||
| 3,5-дийодтиронин | 3,5-Т2 | 0,20-0,752 | 3,8-14 | |
| 3,3'-дийодтиронин | 3,3'-Т2 | 1-82 | 10-150 | |
| 3'5'-дийодтиронин | 3'5'-Т2 | 1,5-9,0" | 30-170 | |
| З'-монойодтиронин | з'-т, | 0,8-4,0 | 15-100 | |
| 3-монойодтиронин | з-т, | <0,5-7,5 | <13-190 | |
| 3,5,3', 5'-тетрайод- | Т4А | <8-80 | <105-800 | |
| тироуксусная кислота | ||||
| 3,5,3-трийодтиро- | Т3А | 1,6-3 | 28-45 | |
| уксусная кислота | ||||
| 3,5-дийодтирозин | ДИТ | 1-23 | 23-530 | |
| 3-момойодтирозин | МИТ | 90-390 | 2,900-12,700 | |
| Тиреоглобулин | тд | 660-103 | <100-2,5003 | 1,5-38 |
Примечания:
1 Концентрации йодтиронинов в сыворотке крови при эутиреоидном статусе
отличаются значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому для
стандартизации показателей применяется расчет доверительных границ нормы
при 95% достоверности Гауссовского распределения.
2 Показатель характеризуется значительным снижением в пожилом возрасте.
3 Возможна ошибка при определении концентрации (как правило, завышение
истинных значений) вследствие перекрестного реагирования с родственными
соединениями.
Небольшие количества йодсодержащих белков могут образовываться в периферических тканях или сыворотке посредством
Исследование функции щитовидной железы
ковалентного связывания Т4 или Т3 с растворимыми белками. Хотя физиологическая функция циркулирующих йодсодержащих соединений внетиреоидного происхождения (иных, нежели тиреоидные гормоны), остается неизвестной, определение изменений их концентраций иногда может иметь определенную диагностическую ценность.