САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ПОДГОТОВКА К ЗАНЯТИЮ
Перед занятием студенты должны изучить следующие теоретические вопросы:
• неводные дисперсионные среды: характеристика, требования к ним; отдельные представители, применяемые в медицинской практике: спирт этиловый, эфир диэтиловый, хлороформ, жирные и минеральные масла, глицерин, полиэтиленоксиды, силиконовые жидкости, диметилсульфоксид, бензилбензоат — их физико-химические свойства;
• растворимость различных лекарственных веществ в указанных растворителях;
• расчеты, связанные с разведением спирта этилового (с применением алкоголеметрических таблиц и формулы разбавления);
• неводные растворы: определение, характеристика, классификация;
• стадии технологического процесса и особенности технологии неводных растворов на летучих и нелетучих растворителях;
• эвтектические смеси: характеристика, расчеты, технология;
• упаковка, оформление к отпуску неводных растворов;
• оценка качества неводных растворов;
• хранение неводных растворов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ НАВЫКИ, КОТОРЫЕ ДОЛЖНЫБЫТЬ ОСВОЕНЫСТУДЕНТАМИ В ПРОЦЕССЕ ЗАНЯТИЯ
• готовить неводные растворы на летучих неводных растворителях;
• готовить неводные растворы на нелетучих неводных растворителях;
• готовить эвтектические смеси;
• разбавлять спирт этиловый до нужной концентрации;
• подбирать посуду и укупорочные материалы с учетом физико-химических свойств входящих ингредиентов и объема (массы) изготовляемого лекарственного препарата;
• оценивать качество приготовляемых неводных растворов;
• оформить к отпуску лекарственный препарат, приготовленный на неводном растворителе;
• выписать паспорт письменного контроля.
УЧЕБНЫЙ МАТЕРИАЛ
В аптечной практике жидкие лекарственные формы могут быть приготовлены на неводных растворителях. С этой целью используют этанол различной концентрации, масла минерального и растительного происхождения, глицерин, хлороформ, эфир и др. В приказе МЗ РФ № 308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» указано, что под названием «спирт» понимают спирт этиловый. При отсутствии указаний о концентрации спирта (в рецепте или соответствующей нормативной документации) следует использовать 90 % спирт. Под названием «эфир» понимают эфир медицинский. Под названием «глицерин» понимают глицерин, содержащий 10-16 % воды, с плотностью 1,223-1,233.
Неводные растворители можно разделить на две группы — летучие (этанол, эфир, хлороформ) и нелетучие (масла, глицерин). Кроме того, к этой группе растворов относятся эвтектические смеси.
При изготовлении растворов в вязких (нелетучих) и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственные вещества, затем взвешивают растворитель (этанол отмеривают). Флаконы для отпуска должны быть сухими, так как вода, разбавляя, этанол и глицерин и не смешиваясь с маслами, ухудшает их растворяющую способность и снижает качество лекарственного препарата.
При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ.
При растворении в спирте или хлороформе — нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.
Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40-45°С.
Жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом не нагревают!
Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением. При необходимости фильтрования спиртовых растворов воронку прикрывают стеклом. Вязкие растворы при необходимости фильтруют через марлю.
Выписанное в рецепте количество спирта соответствует объемным единицам измерения.
Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50 г. В случае указания в рецепте «По специальному назначению» - не более 100 г. Для учета спирта по массе используют таблицы приказа № 308.
При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте, на величину его прироста при растворении лекарственных веществ, т.е. КУО не используют.
Общий объем учитывают при контроле качества лекарственной формы.
Изменение объема при растворении лекарственных веществ, учитываемое при контроле, рассчитывают, используя значения КУО лекарственных веществ (Приложение 9 приказа № 308).
При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют спирт в концентрации, указанной в НТД (Приложение 3 приказа № 308).
| Спиртовые растворы | Состав |
| Бриллиантового зеленого 1% и 2% | Бриллиантового зеленого 1,0 или 2,0 Спирта этилового 60 % до 100 мл |
| Иода 1% и 2% | Иода 10,0 или 20,0 Спирта этилового 96 % до 10 мл |
| Иода 5% | Иода 50,0 Калия йодида 20,0 Воды очищенной Спирта этилового 95 % поровну до 1000 мл |
| Кислоты борной 0,5%; 1%; 2%; 3% | Кислоты борной 5,0; 10,0; 20,0 или 30,0 Спирта этилового 70 % до 1000 мл |
| Кислоты салициловой 1 % и 2% | Кислоты салициловой 10,0 и 20,0 Спирта этилового 70 % до 1000 |
| Кислоты салициловой Левомицетина поровну по 2% | Кислоты салициловой 2,0 Левомицетина 2,0 Спирта этилового 95 % до 100 мл |
| Левомицетина 0,25%; 1%; 3%; 5% | Левомицетина 0,25; 1,0; 3,0 или 5,0 Спирта этилового 70 % до 100 мл |
| Левомицетина 2% Новокаина 1% | Левомицетина 2,0 Новокаина 1,0 Спирта этилового 70% до 100 мл |
| Меновазин | Ментола рацемического 2,5 Новокаина 1,0 Анестезина 1,0 Спирта этилового 70% до 100 мл |
| Ментола 1%и2% | Ментола или ментола рацемического 10,0 или 20,0 Спирта этилового 90% до 1000 мл |
| Метиленового синего 1% | Метиленового синего 10,0 Спирта этилового 95% 600 мл воды очищенной 400 мл |
| Новокаина 2% Кислоты борной 3% | Новокаина 2,0 Кислоты борной 3,0 Спирта этилового 70% до 100 мл |
| Водорода перекиси 1,5% | Раствора водорода перекиси 50 мл Спирта этилового 95% 50 мл |
| Резорцина 1 % и 2% | Резорцина 10,0 или 20,0 Натрия пиросернистокислого (метабисульфата натрия) 1,0 Спирта этилового 70% до 1000 мл |
| Танина 4% | Танина 40.0 Спирта этилового 70% до 1000 мл. |
| Фурацилина 1:1500 | Фурацилина 1,0 Спирта этилового 70% до 1500 мл |
| Цитраля 1% | Цитраля 1,0 Спирта этилового 96% до 100 мл |
Если в прописи без указания концентрации прописан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, отпускают раствор с меньшей концентрацией, т.е. растворы:
• бриллиантового зеленого 1%
• йода 1%
• кислоты борной 1%
• кислоты салициловой 1%
• левомицетина 0,25%
• ментола 1%,
• резорцина 1%,
• камфоры 2%
Упаковка и оформление к отпуску неводных растворов не отличается от аналогичных стадий при изготовлении водных растворов. При оформлении к отпуску растворов на этаноле выписывают сигнатуру, т.к. рецепт остается в аптеке для количественного учета спирта.
Качество приготовленных неводных растворов оценивают до тем показателям, что и других жидких лекарственных форм: проверяют документацию (рецепт, ППК), упаковку, оформление, цвет, задах, отсутствие механических включений. Для масляных и глицериновых растворов определяют общую массу, а не объем раствора (отличие от водных и спиртовых растворов).
Аптеки, как правило, получают 95-96% этанол. В то же время при изготовлении растворов на этаноле по рецептам возникает необходимость использования этанола других концентраций, чаще всего 90%, 70%, 60% и 40%. Поэтому для работы целесообразно иметь заранее приготовленные растворы этанола различных концентраций. В связи с этим расчеты по разбавлению этанола можно проводить по фармакопейным алкоголеметрическим таблицам, по приложениям к приказу № 308 (Приложение 10, 11) или по формуле:
X
А
где X — количество крепкого этанола, мл;
V — количество этанола желаемой концентрации, мл; В — желаемая концентрация этанола, %;
А — концентрация крепкого этанола, %.
Смешивание этанола с водой производят с учетом явления контракции — уменьшение объема жидкости (смеси спирта и воды) по сравнению с суммой объемов исходных жидкостей вследствие образования спирто-гидратов разного состава. Одновременно выделяется тепло, температура смеси повышается.
Рассчитанное количество этанола помещают в мерную посуду и доливают водой до нужного объема. При отсутствии необходимой мерной посуды количество воды и этанола находят по алкоголеметрическим таблицам.
Поскольку предметно-количественный учет в аптеке ведут по массе, одновременно производят пересчет объемных единиц в единицы массы. Результаты пересчета отмечают на обратной стороне рецепта.
К неводным растворам относятся эвтектические смеси, получающиеся в результате взаиморастворения двух твердых веществ, одно из которых или оба обладают высокими криоскопическими постоянными или низкими температурами плавления.
Приготовление эвтектических смесей сводится к тому, что ингредиенты вносят в сухой флакон для отпуска, плотно укупоривают и помещают в теплую воду (40°С) до растворения, лекарственных веществ.
ЛИТЕРАТУРА
• Технология лекарственных форм: учебн. дл студ. высших учебню заведен./ И.И. Кроаснюк, С.А. Валевко, Г.В. Михайлова и др., 3-е изд переработ и доп. – М.: издательский центр «Академия», 2007, 592с.
• Практикум по технологии лекарственных форм: учебное пособие; под ред И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – 2-е изд., стер. - М.: издательский центр «Академия», 2006, 432с.
• Технология лекарственных форм (под ред. Т. С. Кондратьевой). — М., 1991. — т.1. — с. 134-149,151-156.
• Фармацевтическая технология (под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой). – М., 2007. – с. 155 – 188.
• Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм (под ред. Т. С. Кондратьевой). — М., 1986, — с. 38-55.
• ГФ XII и XI изд.
• Лекции.
• Муравьев И. А. Технология лекарств. — М., 1980. — т.1. —с. 308-323.
• Приказы Министерства здравоохранения и социального развития РФ.
ВОПРОСЫИ ЗАДАНИЯ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ЗНАНИЙ
• Ответить на контрольные вопросы:
1. Какие неводные растворители используются в аптечной практике?
2. Каковы основные требования к качеству неводных растворителей, применяемых в медицинской практике?
3. На какие группы делятся неводные растворы в зависимости от физико-химических свойств входящих растворителей?
4. Каковы основные особенности технологии растворов на летучих растворителях (выбор посуды, дозирование, растворение, очистка от механических примесей, оформление к отпуску)?
5. Каковы основные особенности технологии растворов на нелетучих растворителях?
6. Какой принят метод изготовления неводных растворов (по массе, объему, массо- объемный)?
7. Какие неводные растворители дозируют по объему, а какие по массе? Каким документом это регламентировано?
8. Какой концентрации спирт этиловый следует отпустить, если в рецепте это не обозначено (правило и исключения)?
9. В чем заключается физико-химическая природа контракции?
10. Какие методы расчета используют при разбавлении спирта этилового до нужной концентрации?
11. Каковы условия образования эвтектических смесей?
12. В виде каких препаратов в аптеке имеется фенол? Как сделать пересчет одного вида фенола на другой? Техника безопасности при работе с фенолом.
13. Какие эфирсодержащие препараты имеются в аптеках? Каковы меры предосторожности при работе с ними?
14. В чем особенность укупорки спиртовых растворов йода?
15. В чем заключается техника безопасности при работе с огнеопасными неводными растворителями?
Самостоятельная работа студентов
• Решить обучающие задачи по разбавлению этанола:
1. Рассчитать, какое количество воды следует добавить к V (объем этанола) литрам А (концентрация крепкого спирта) % этанола, чтобы получить В (концентрация разбавленного этанола) % этанола:
| Номер задачи | V | А | В |
| 1,5 | |||
| 3,0 | |||
| 0,4 | |||
| 2,3 | |||
| 2,0 | |||
| 0,5 | |||
| 0,7 |
2. Рассчитать, какое количество А (концентрация крепкого спирта) % этанола и воды следует смешать, чтобы получить V (объем этанола) литров В (концентрация разбавленного этанола) % спирта:
| Номер задачи | А | V | В |
| 0,2 | |||
| 0,5 | |||
| 1,0 |