Количественное определение.

Карденолиты – сердечные гликозиды. Классификация. Связь между строением и биологическим действием. Стандартизация сердечных гликозидов. Факторы влияющие на стабильность. Методы идентификации и кол опред кардиотонич стероидов. Фармакопейный метод анализа дигитоксина

КАРДЕНОЛИДЫ— группа кардиотонических стероидных гликозидов, содержащих пятичленное лактонное кольцо с одной двойной связью.

Образуются при ферментативном или кислом гидролизе соответствующих гликозидов.

В зависимости от заместителя в положении C₁₀ карденолиды подразделяются на три подгруппы.

1. Подгруппа наперстянки включает гликозиды, агликоны которых в положении С₁₀ имеют метильную группу - СН₃. Гликозиды этой подгруппы медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают кумулятивным действием, например гликозид гитоксигенин.

2. Подгруппа строфанта - агликон имеет в положении 10 альдегидную группу -С-OH. Эти гликозиды быстро всасываются, быстро выводятся из организма и не обладают кумулятивным действием, например строфантидин.

3. Подгруппа объединяет сердечные гликозиды, имеющие в положении 10 спиртовую группу (-OН₂OН):

Количественное определение.

Проводится различными методами: фотоколометрическим, спектрофотометрическим, флюориметрическим, газожидкостной хроматографии и биологической стандартизации.

НТД на лекарственное растительное сырье, содержащее сердечные гликозиды, требует обязательной стандартизации сырья биологическими методами, которая проводится на лягушках, кошках, голубях. Активность оценивают по сравнению со стандартным кристаллическим препаратом и выражают в единицах действия (лягушачьих, кошачьих и голубиных). Чаще других используется стандартизация на лягушках. За единицу (1 ЛЕД) принято наименьшее количество испытуемого вещества, способное вызвать систолическую остановку сердца у животных в течение 1 ч. Для биологической стандартизации используют лягушек массой 25-40 г, предпочтительно самцов. Стандарты изготовляют и выпускают специализированные научно-исследовательские организации. В НТД на лекарственное растительное сырье, содержащее сердечные гликозиды, обязательно указывается валор. Валер сырья - это количество единиц действия в 1 г сырья. Например, при испытании на лягушках в 1 г листьев наперстянки пурпуровой должно содержаться не менее 50-66 ЛЕД, в траве ландыша майского - 120 ЛЕД, а в цветках ландыша - 200 ЛЕД. При испытании кардиотонических средств на кошках или голубях активность выражают в кошачьих и голубиных единицах действия: КЕД и ГЕД. Гликозиды действуют на сердце в 5-6 раз сильнее, чем их агликоны.

Все реакции на сердечные гликозиды можно разделить на 3 группы:

1) реакции на углеводную часть молекулы (2-дезоксисахара) (реакция Келлер — Килиани);

2) реакции на стероидное ядро (реакция Либермана — Бурхарда; реакция Розенгейма и др.;

3) реакции на лактонное ненасыщенное кольцо.

Для установления наличия пятичленного лактонного кольца проводятся реакции: Легаля (с нитропруссидом натрия); Раймонда (с 3,5-динитробелзолом); Кедде (с 3,5-динитробензойной кислотой); Балье (с пикриновой кислотой). Реакции проводятся в щелочной среде.

Анализ дигитоксина

Подлинность. К раствору 1-2 мг препарата в 1 мл 95% спирта при­бавляют I мл раствора нитропруссида натрия и 1-2 капли раствора едкого натра; появляется постепенно исчезающее красное окрашивание.

К раствору 1-2 мг препарата в 1 мл 95% спирта прибавляют 1 мл 1% спиртового раствора м-динитробензола и 2 капли раствора едкого натра; появляется постепенно исчезающее красно-фиолетовое окраши­вание.

1-2 мг препарата растворяют в 2 мл ледяной уксусной кислоты, со­держащей 0,05% хлорида окисного железа. Полученный раствор осто­рожно по стенке вливают в пробирку с 2 мл концентрированной серной кислоты; на границе двух слоев появляется бурое окрашивание. Верхний ч;лой постепенно окрашивается в сине-зеленый или синий цвет.