Кальциферолы(производные вит D)

В природных продуктах содержится провитамины D2 и D3-эргостерин и холестерин.

Эргостерин-одноатомн.ненасыщ.циклич спирт.в основе - циклопентан пергидрофенантрен.Под действием УФ излучения превращается в D2.

Предшественник вит D3-7-дегидрохолестерин.кот под действием УФ ИЗЛУЧЕНИЯ превращается в вит D3.(Это писать не надо!!!!!Дегидрохолестерин-такой же как эргостерин но без СН3 в 25 положении и в 23-24 положении нет двойной связи.)

7-Дегодрохолестерин---->(УФ)--> витамин D3 (холекальциферол)

Вит Д2:бесцвет или слегка желтоват. кристаллы без зап.Практич НР в воде.ЛР в этанол, хлороформе,ацетоне,ацетоне,эфире.

Вит Д3:бесцвет кристаллы или бел кристаллический. пор без зап.Практич НР в воде.Р в этанол, хлороформе,ацетоне,,эфире.

Подлинность:1)р-ция либермана:в-ва растворяют в хлороформе+укс ангидрид и серн.кту.появл красное окрашив.кот переходит в фиолет.затем в синее и зеленое.

2)р-ция с сурьмой в хлороформе. на эргостерин: -С=С- --(Sb3+)->-С=(<--(Sb3+))С- оранжевое окрашивание.Химизм этой р-ция основан на образ межмолекулярного комплекса с переносом заряда.

3) р-ция на эргокальциферол с 3,5-динитробензоилхлоридом(в среде безводного пиридина при нагревании на вод бане.) полученный после перекристаллизации эргокальцифирил- 3,5-динитробензоат изменяет темпер плавл. Эргокальциферол+(NO2)2-C6H5-C (=O)-Cl --> (NO2)2-C6H5-C (=O)-O-эргокальциферол

4)на эргокальциферол с этанолом при добавлении серн.кислоты красное окрашивание:эргокальциферол +этанол -->замещение по ОН группе

Эргокальциферол и его производные.испытывают на микробов чистоту.на наличие примесей (методом ТСХ).восстанавливающ в-ва и эргостерин.

Колич.определение -спектоофотометрия.Растворитель -этанол.

Хранят по сп Б.вгерметически укупоренных доверху заполненных склонах оранжевое стекла а сухом защищенном от света месте

Производные прегнана. Кортикостероиды. Зависимость между строением и биологическим действием: минералкортикоиды и глюкокортикоиды. ЛС: дезоксикортона ацетат, картизона ацетат, гидрокартизона ацетат, преднизолон. Фторзамещенные вещества: дексаметазон. Требования к качеству и методы анализа.

В реакция рекомендуемых для оценки качества много общего.

В результате исследования влияния галогенов, введенных в молекулу кортикостероидов, на их фармокологическуюактивность были синтезированы моно- и дифторпроизводные преднизолона.

Химические свойства кортикостероидов определяются наличием αβ-ненасыщенной кетоннойгруппировки в кольце А и α-кетонной группировки в боковой цепи кольца D. Кетогруппа и гидроксил в положении 11 из-за стерических препятсвий довольно инертны (не образуют гидразонов, семикарбазонов, не ацилируются)

Спектрофотометрия в ультрофиолетовой области и ее использование в анализе витаминов и стероидных гормонов. Характеристика дезоксикортона ацетата (дезоксикортикостерона ацетата), кортизона ацетата как фарм субст гф. Фармакопейный метод количественного определения преднизолона и таблеток преднизолона.

Образец анализируемого вещества при спектрофотометрических определениях обычно растворяют в соответствующем растворителе. Для этих областей пригодны многие растворители, в том числе вода, спирты, хлороформ, низшие углеводороды, эфиры, разведенные растворы аммиака.

Спектрофотометрический анализ по непосредственному измерению оптической плотности может быть проведен для веществ, обладающих лишь определенными особенностями строения (ароматические соединения, соединения с сопряженными кратными связями, соединения ряда металлов и др.).

Для определения концентрации растворов спектрофотометрический путем используется закон Бугера — Ламберта — Бера в форме:

В ряде случаев даже при использовании монохроматического излучения могут наблюдаться отклонения от закона Бугера — Ламберта — Бера, обусловленные процессами диссоциации, ассоциации и комплексообразования.

Эффективным методом, позволяющим обеспечить количественный контроль содержания витаминов в многокомпонентных объектах, является высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) - универсальный аналитический метод разделения и определения компонентов сложных смесей. Метод ВЭЖХ незаменим при анализе термически и химически лабильных жирорастворимых витаминов (ЖРВ) групп A, D, Е и К. Основан на элюировании их неполярными органическими растворителями после сорбции на полярных сорбентах. Однако такой вариант ВЭЖХ не обеспечивает эффективного разделения сложных смесей, с полным набором жирорастворимых витаминов(A, D, Е) в пробах с водосодержащей матрицей, так как даже небольшие количества воды могут негативно влиять на воспроизводимость результатов.

Дезоксикортикостерон-ацетат — белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха, т. пл. 154—160°. Растворим в хлороформе, ацетоне, диоксане и спирте, не растворим в воде.

Восстанавливает аммиачный раствор нитрата серебра и окрашивается концентрированной серной кислотой; при прибавлении хлороформа последний окрашивается в оранжевый цвет с красной флуоресценцией, водный слой окрашивается в зеленоватый цвет.

Подлинность.

0,01 г препарата растворяют в I мл метилового спирта, прибавляют 1 мл реактива Фелинга и нагревают на водяной бане; обра­зуется оранжево-красный осадок.

2 мг препарата растворяют в 2 мл концентрированной серной кислоты. Прибавляют 1,5 мл воды, встряхивают, добавляют еще 1,5 мл воды и вновь встряхивают. Появляется вишневое окрашивание с зеленовато-коричневой флюоресценцией. Раствор охлаждают, приливают 3 мл хло­роформа и энергично встряхивают; нижний слой окрашивается в жел­тый цвет, верхний - в зеленый.

0,03 г препарата растворяют в 1 мл спирта, прибавляют 1 мл щелоч­ного раствора гидроксиламина, встряхивают и оставляют на 5 минут. Затем добавляют 2 мл разведенной соляной кислоты, встряхивают и приливают 0,5 мл 10% раствора хлорида окисного железа в 0,1 н. растворе соляной кислоты; появляется красно-коричневое окраши­вание.

Кортизона ацетат

Cortisonum aceticum

Прегнен-4-диол-17альфа, 21-триона-3,11,20 21-ацетат

Описание. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристал­лический порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, очень мало раство­рим в 95% спирте, легко растворим в хлороформе, трудно растворим в ацетоне.

Подлинность. 1 мг препарата растворяют в 1 мл метилового спирта, прибавляют 5 мл раствора сульфата фенилгидразина и нагревают на водяной бане; через 5 минут появляется желтое окрашивание.

0,01 г препарата растворяют в 1 мл метилового спирта, прибавляют

1 мл реактива Фелинга и нагревают на водяной бане; образуется крас­

но-оранжевый осадок.

1 мг препарата растворяют в 2 мл концентрированной серной кисло­ты; постепенно появляется желтое окрашивание (отличие от преднизо-лона). Через 15-20 минут раствор просматривают в ультрафиолетовом свете; наблюдается желтая флюоресценция (отличие от преднизона).

0,01 г препарата растворяют в 2 мл метилового спирта и прибавляют

2 мл щелочного раствора гидроксиламина. Встряхивают в течение 3-5

минут, прибавляют 2 мл разведенной соляной кислоты и 0,5 мл 10% раствора хлорида окисного железа в 0,1 н. растворе соляной кислоты; появляется темно-вишневое окрашивание.

Количественное определение. Измеряют оптическую плотность 0,001% раствора препарата в 95% спирте на спектрофотометре при длине волны 238 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. Повторяют такое же измерение с 0,001% раствором стандартного образца кортизона ацетата.

Преднизолон

Для количественного определения преднизолона нами предлагается спектрофотометрическая методика. Липосомы разрушают под действием раствора тритона Х-100, преднизолон экстрагируют метиловым спиртом, измеряют оптическую плотность экстракта при длине волны 242 нм. Расчет содержания проводят с использованием значения удельного показателя поглощения преднизолона (415). Среднее содержание преднизолона в липосомах составило 0,4 %. Погрешность определения не превышала 3 %.

Таблетки преднизолона:

Количественное определение. 0,06-0,07 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в небольшой стакан, прибавляют 10 мл метилового спирта и растворяют преднизолон при легком подогревании на водяной бане и помешивании палочкой в течение 10 минут По охлаж­дении декантируют раствор через стеклянный фильтр № 3 (без вакуума) в мерную колбу емкостью 100 мл с притертой пробкой. Стакан промы­вают метиловым спиртом, декантируя каждый раз через тот же фильтр. Объем раствора доводят метиловым спиртом до метки и хорошо пере­мешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 242 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве контрольного раствора применяют метиловый спирт.

Содержание преднизолона в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:

X = (D*б)/415*a