ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.
1. Фармакодинамика – изучает эффекты лекарственных препаратов.
2. Фармакокинетика – изучает «судьбу» лекарства в организме (пути введения, всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение).
Фармакодинамика.
Подавляющее большинство лекарственных препаратов реализует свои эффекты через взаимодействие со специфическими образованьями белковой природы, расположенными на поверхности ЦПМ клеток. Данные образования называются рецепторами.
Для каждого препарата существуют две основные характеристики:
1. Аффинитет (сродство препарата к рецептору).
2. Внутренняя активность (способность препарата изменять пространственную конфигурацию рецептора с последующим возникновением фармакологического эффекта).
По типу действия на рецепторы все препараты делятся на три группы:
1. Агонисты – обладают низким аффинитетом и высокой внутренней активностью.
Частичные агонисты – в отличие от агонистов они не способны вызывать максимально возможный эффект.
2. Антагонисты – обладают высоким аффинитетом и не обладают внутренней аткивностью, т.е. экранируют рецептор, делая его недоступным для воздействия агонистов.
3. Агонисты-антагонисты – агонисты к одним рецепторам и антагонисты к другим.
Классификация рецепторов.
1. Рецепторы, связанные с протеинкиназой.
Состоят из двух частей: одна расположена на поверхности ЦПМ и отвечает за связывание с препаратом, вторая – внутри ЦПМ и содержит в себе протеинкиназу. При взаимодействии препарата с рецептором происходит активация протеинкиназы и запускается каскад биохимических реакций. Например: рецепторы к инсулину.
2. Рецепторы, связанные с ионными каналами.
Состоят из двух частей: одна расположена на поверхности ЦПМ и отвечает за связывание с препаратом, вторая – расположена в толще ЦПМ и отвечает за проницаемость ионных каналов. Препараты, действующие на данный рецептор, могут изменять проницаемость ЦПМ для Na+, Ca2+, Cl-, при этом, если препарат повышает проницаемость ЦПМ для Na+ и Ca2+, то развивается деполяризация мембраны (возникает потенциал действия). Если повышается проницаемость для Cl-, то возникает гиперполяризация мембраны и становится невозможным возникновение деполяризации.
3. Рецепторы, связанные с G-белками.
Состоят из трех частей: одна расположена на поверхности ЦПМ и отвечает за связывание с препаратом, вторая – расположена в толще ЦПМ и представлена G-белками, третья расположена субмембранно и представляет собой систему вторичных посредников. При взаимодействии препарата с данным рецептором импульс передается на G-белки, которые используя энергию ГТФ, активируют вторичные посредники, в качестве которых выступают аденилатциклаза и фосфолипаза С. Аденилатциклаза, используя энергию АТФ, переводит ее в цАМФ, которая изменяет функциональное состояние клетки. Чтобы действие цАМФ не было бесконечным, в клетке существует фосфодиэстераза, которая расщепляет цАМФ до АТФ, тем самым прекращая ее действие. Фософлипаза С расщепляет фосфолипиды мембраны, отщепляя от них фосфатидилинозитол, который распадается на инозитол-3-фосфат (ИТФ) и диацилглицерол (ДАГ). ИТФ способствует высвобождению в цитоплазму Са2+ из внутриклеточных депо, а ДАГ изменяет функциональную активность ферментов и способствует выделению медиаторов и клеточных гормонов.
4. Рецепторы-регуляторы транскрипции.
Это рецепторы к стероидным гормонам, витаминам А, Д. При взаимодействии с рецепторами данных веществ, они изменяют процессы транскрипции ДНК, тем самым изменяя синтез структурных белков и ферментов.
Виды действия лекарственных препаратов.
1. Главное – то действие, ради которого назначают препарат.
2. Побочное – все другие эффекты препарата, которые в данном случае не нужны.
Иногда главное и побочное действия могут меняться местами (например, снотворный и противоаллергический эффекты димедрола).
1. Местное – то действие, которое препарат оказывает на месте апликации.
2. Резорбтивное – действие, которое оказывает препарат после всасывания в кровь и прохождения через гистогематические барьеры.
1. Прямое – непосредственное действие препарата на определенный орган (тахикардия под действием адреналина).
2. Косвенное – изменение функции одного органа за счет воздействие на другой орган или систему (расширение сосудов и снижение АД под действием нитроглицерина приводит к тахикардии).
3. Рефлекторное – разновидность косвенного действия. Раздражение экстеро- или интерорецепторов вызывает проведение импульса в ЦНС, а оттуда к исполнительным органам, изменяя их активность (например, горчичники при пневнонии).
1. Обратимое – изменение функции органа на определенно короткий период времени.
2. Необратимое изменение функции органа за счет нарушения его структуры. Данные препараты высоко токсичны и используются только местно (например, бриллиантовый зеленый).
1. Избирательное – изменение функциональной активность определенного органа или системы.
2. Неизбирательное – воздействие на большинство органов или систем органов.