ОПГ – гестоз (отек, протеинурия, гипертензия) – это осложнение беременности, обусловленное несоответствием возможностей адаптивных систем организма матери и потребностей развивающегося плода.
Несмотря на многочисленные исследования, проблема гестозов (преэклампсия, гипертония, индуцированная беременностью) остается актуальной. Частота их составляет 8-16%. Они занимают 2-3 место в структуре материнской смертности, являясь одновременно основной причиной неблагоприятных перинатальных исходов. При этом материнская смертность достигает 3,5%, а перинатальная — 79% [2,6,7].
До настоящего времени причина гестозов достоверно не установлена. Среди причин поздних гестозов, особенно тяжелых форм, ведущее место принадлежит экстрагенитальной патологии, аутоиммунным нарушениям, эндокринным заболеваниям, психологической дезадаптации женщины и другим. Высокая частота гестоза, тяжесть его клинических проявлений, большая вероятность неблагоприятного исхода беременности при этом осложнении для матери и плода обусловливают повышенный интерес к исследованию патогенетических механизмов данной патологии.
ОПГ-гестозы вызывают нарушения компенсаторно-приспособительных механизмов ФПК на молекулярном, клеточном, тканевом, органном, организменном уровнях [67радз], что реализуется в компенсированной, субкомпенсированной и декомпенсированной формах плацентарной недостаточности (ПН). При этом наблюдается комплекс нарушений транспортной, трофической, эндокринной и метаболической функции плаценты, лежащих в основе патологии плода (нередким клиническим проявлением ПН является задержка внутриутробного развития плода, его гипоксия и гипотрофия) и новорожденного (нарушения мозгового кровообращения, кривошея, снижение мышечного тонуса и угнетение физиологических рефлексов).
|
|
ОПГ-гестозы оказывают влияние на синтез белковых веществ в плаценте, который обусловлен особенностями функционирования ферментных систем. Поэтому изучение активности пептидгидролаз в норме и при патологии представляет значительный интерес как для понимания биологической роли самих ферментов, так и для понимания роли регуляторных пептидов в этиологии и патогенезе осложнений беременности.
Результаты исследования показали достоверное снижение активности КПH при ОПГ-гестозе по сравнению с нормой. Уменьшение активности КПН согласуется с данными литературы о снижении концентрации белковых гормонов в фетоплацентарном комплексе []. Наиболее важными из них являются хорионический гонадотропин, плацентарный лактоген, пролактин, а также инсулин, С-пептид и др []. Учитывая, что КПН ассоциирована с процессингом пептидных гормонов [], можно предположить участие фермента в образовании выше указанных биологически активных веществ в плаценте.
Результаты исследования показали снижение активностиФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в плацентарной ткани при ОПГ-гестозе легкой степени тяжести по сравнению с нормой. Положительная корреляция активности ФМСФ-КП с КПН позволяет предположить участие фермента в процессинге пептидов.
В связи с тем, что ФМСФ-КП существует в мембраносвязанной форме, снижение активности фермента можно также объяснить изменением состояния мембран под действием продуктов ПОЛ.
|
|
Как уже отмечалось ранее, при патологическом течении беременности происходит активация ПОЛ. Результаты исследования показали достоверное снижение активности диеновых и триеновых коньюгатов при ОПГ-гестозе по сравнению с нормой. А также достоверное повышение уровня гидроперекисей.
Этот факт может быть объяснен, что на фоне мы рассматриваем гестоз легкой степени тяжести, в случае которого не произошло еще повышение ПОЛ. Но, в пользу начинающегося обострения говорит повышение уровня гидроперекисей.
Токсичные продукты ПОЛ обезвреживает многокомпонентная АОС. Так как, в литературе мало уделяется внимания анализу биохимических показателей АОС при ОПГ-гестозе легкой степени тяжести, то целью нашего исследования было определить активность каталазы и церулоплазмина при данной патологии. Результаты исследования показали достоверное снижение активности каталазы и церулоплазмина при ОПГ-гестозе по сравнению с нормой.
Схема 1. Корреляционные взаимосвязи между активностями ферментов
|
|
|
|
Указания к схеме 1: – положительная корреляция
ГЛАВА5 ВЫВОДЫ
1. Изучена активность пептид-гидролаз лизосомальной и нелизосомальной локализации в плацентарной ткани при физиологическом и патологическом течении беременности. Обнаружено, что при гестационных осложнениях наблюдаются изменения активности КПН, ФМСФ-КП, каталазы, церулоплазмина в плаценте.
2. Выявлено снижение активности КПН в плаценте при всех исследуемых патологиях.
|
|
3. Установлено снижение активности ФМСФ-КП в плаценте ОПГ-гестозе легкой степени тяжести по сравнению с нормой.
4. Обнаружено, что активность каталазы и церулоплазмина снижается в плаценте при ОПГ-гестозе легкой степени тяжести по сравнению с нормой.
5. Выявлено повышение активности гидроперекисей в плаценте при ОПГ - гестозе легкой степени тяжести по сравнению с нормой.
ЛИТЕРАТУРА
1. Айламазян Э.К. Антиоксиданты в комплексной терапии позднего токсикоза и связанной с ним хронической гипоксии плода //Акушерство и гинекология.1991,.№3,С.30–34
2. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фето-плацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. – Новосибирск, 1997. – С. 107
3. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Ковалева Т.Г., Громыко Г.Л., Тышкевич О.В. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение // Учебное пособие. Под редакцией Э.К. Айламазяна. – СПб: ИЗДАТ НОРМЕД, 2000. – 32 с.
4. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004, Т. 3, №2, С. 7–13.
5. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. – М.: Издательство «Ньюдиамед», 2001. – 298 с.
6. Беднарский Л.С., Чайка Н.А., Ярославский В.К., Данилова Л.А., Резников Л.Л. Применение эндоваскулярной лазерной терапии в комплексном лечении ОПГ-гестоза // Акушерство и гинекология. – 1995. – № 6. – С. 18-22.
7. Болдырев А.А., Введение в биохимию мембран. — М.:Наука,1986г.—112с 6.
8. Бурлев В. А. Свободно-радикальное окисление в системе мать—плацента—плод при акушерской патологии // Автореф. дис.... д-ра мед. наук.— М., 1992.
9. Бычков В.И., Образцова Е.Е., Шамарин С.В. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности // Акушерство и гинекология. – 1999. – № 6. – С. 3-6.
10. Васильева З. В., Тягунова А. В., Дpожжева В. В., Конькова Т. А. Функция почек и показатели эндогенной интоксикации пpи гестозах // Акушерство и гинекология. – 2003. – № 1. – С. 16-20.
11. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Механизмы регуляции активности и биологическая роль карбоксипептидазы H – фермента процессинга нейропептидов // Биохимия. – 1995. – Т. 60, № 12. – С. 1491-1497.
12. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Частичная характеристика основной фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы из головного мозга кошки // Биохимия. – 1995. – Т. 60, № 11. – С. 1860-1866.
13. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Салдаев Д.А., Щетинина Н.В. Распределение активности фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в нервной ткани котов // Нейрохимия. – 1997. – Т. 14, № 4. – С. 423 - 425.
14. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Влияние глюкортикоидов на активность растворимой и мембраносвязанной форм карбоксипептидазы Н in vivo // Укр. биохим. журн. – 1995. – Т. 67, № 6. – С. 93-98.
15. Вернигора А.Н., Щетинина Н.В., Салдаев Д.А., Генгин М.Т. Распределение активности основных карбоксипептидаз в тканях лабораторных животных разных видов // Жур. эволюц. биохим. физиол. – 2002. – Т. 38, № 1. – С. 25-27.
16. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. 40 лет изучения ангиотензинпревращающего фермента: проблемы и достижения // Укр. биохим. журн. – 1998. – 70, № 2. – С. 3-14.
17. Ветров В. В. Гомеостаз у беременных с гестозом // Акуш. и гин.— 1998.— № 2.— С. 12–14.
18. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перикисное окисление липидов в биологических мембранах.— М., 1972.
19. Возовик А.В. Коррекция фетоплацентарной недостаточности у беременных с нетоксическим узловым зобом. //Материалы V Российского Форума «Мать и Дитя», Москва,2003, 44–45
20. Габелова К.А., Арутюнян А.В., Зубжицкая Л.Б. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе // Вестн. Росс. Ассоц. акуш.-гин. – 2000. – №1. – С. 22-24.
21. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека. Л.,1985.,159 с.
22. Грищенко В. И., Щербина Н. А. Совершенствование диагностики и терапии перинатальной патологии // Акушерство и гинекология. 1990, № 10, С. 3–6.
23. Громыко Г.Л., Шпаков А.О. Современные представления о механизмах регуляции кровообращения в плаценте при физиологической и осложненной беременности // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. – 1995. – № 4. – С. 35—41.
24. Губский Ю. И., Сильченко И. А., Селезнева А. И. Роль антиоксидантных витаминов в ограничении токсинов. // В кн.: Биофизические и физико-химические исследования в витаминологии.— М.: Наука, 1981.— С.104–106.
25. Гутикова Л. В. Клинико-биохимическая оценка эффективности применения липорастворимых антиоксидантов при гестозе // Акушерство и гинекология – 2005. – № 1. – С. 10-13.
26. Демидович Е.О., Игнатко И.В. Особенности плодового почечного кровотока при фетоплацентарной недостаточности. //Материалы V Российского Форума «Мать и Дитя», Москва,2003, С.56–57
27. Дмитриев Л. Ф., Давлетина Л. Н., Иванов И. И. Взаимосвязь окислительного фосфорилирования и перекисного окисления липидов // Биологические мембраны — 1985.— Т.2, № 8 — С. 795–799.
28. Лакин Г.Ф. Биометрия. – М.: Высш. шк., 1990. – 352 с.
29. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Биологически активные вещества, ассоциированные с плацентой // Акушерство и гинекология. – 1991. – № 9. – С. 6-10.
30. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Громыко Г.Л. и соавт. Новые подходы к лечению угрожающих преждевременных родов //Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов.1996, №1, С.55–60.
31. Кошелева Н.Г., Никологорская Е.В. Профилактика гипертензивных форм гестоза с помощью магне В6 при невынашивании беременности в анамнезе // Росс. Вестн. Акушера-гинеколога. – 2005. – Т. 5, № 1. – С. 40-42.
32. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., Бурлев В.А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов// Акушерство и гинекология. – 1995. – № 6. – С. 3-5.
33. Кулаков В.И., Бурлев В.А., Коноводова Е.Н., Мурашко Л.Е. и др. Клиническое значение сывороточного железа и ферритина у беременных с железодефицитной анемией и гестозом // Материалы международного симпозиума: "Актуальные вопросы профилактики и лечения гестоза". М. 1998. – С. 66-67.
34.
35. Маркелова Н.Б. Изменения клеточного иммунитета при гестозах беременных и их коррекция // Автореферат дисс. … на соискание ученой степени канд. мед. наук. – Волгоград, 2004.
36. Мерзлякова А.А., Добротина А.Ф., Егорова Н.А. Показатели аутоиммунных антител и состояние системы гемостаза у беременных с рано развившимся гестозом // Нижегородский медицинский журнал. – 2002. – № 4. – С. 16-19.
37. Орджоникидзе Н. В., Клименко П. А., Дживигелова Г. Д. и др. Новое в лечении беременных с синдромом задержки развития плода // Акушерство и гинекология. 1996, № 3, С. 32–36
38. Павлович Л.Л. Патогенетическое обоснование пpименения w-3-полиненасыщенных жиpных кислот пpи осложненном течении беpеменности // Акушерство и гинекология. – 1998. – № 1. – С. 48-52.
39. Паращук Ю. С., Грищенко О. В., Лахно И. В., Шевченко О. И. Фетоплацентарная недостаточность. Учебное пособие. Харьков: ХГМУ, 1999. 45 с.
40. Пестрикова Т. Ю., Чижова Т. В., Петричко М. И. и др. Ведение беременности и родов высокого риска. М.: Сувенир, 1994. 287 с.
41. Подтетенев А.Д., Братчикова Г.В. Тактика ведения родов при гестозе. – М.: РУДН, 2004. – 237 с.
42. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гестозе // Акушерство и гинекология. – 1999. – № 1. – С.11-16.
43. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. – М: Издательство Российского университета дружбы народов, 2001. – 276 с.
44. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. – М.: Медицина, 1991. – 272 с.
45. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Дживелегова Г.Д., Кашежева А.З., Гандур Д. Принципы профилактики и лечения ОПГ-гестозов // Акушерство и гинекология. – 1992. – № 3-7. – С.14-17.
46. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов // Акушерство и гинекология. – 1998. – № 5. – С. 6 - 9.
47. Салов И.А., Чеснокова Н.П., Глухова Т.Н. Закономерности развития системных обменных нарушений при гестозе // Росс. Вестн. Акушера-гинеколога. – 2004. – Т. 4, № 3. – С.4-6.
48. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. М.,1999, 138 с
49. Трубникова Л. И., Шатохина С. Н., Кузнецова Т. В., Измайлова Ф. А., Таджиева В. Д. Структурные компоненты биологических жидкостей у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. – 2005. – № 2. – С. 35-39.
50. Тютюнник В. Л., Бурлев В. А., Зайдиева З. С. Морфофункциональное состояние системы мать—плацента—плод при плацентарной недостаточности и инфекции // Акушерство и гинекология. – 2003. – № 6. – С. 11-16.
51. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность. // Акушерство и гинекология, 1997; 6: 40–3.
52. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. – М.: Медицина, 1986. – 256 с.
53. Хейфец С.Н., Дуда Т.Л., Курасов В.Н. Состояние калликреин-кининовой системы крови при гестозе // Акушерство и гинекология. – 1989. – № 5. – С. 31-33.
54. Шалина Р.И. Мембранные нарушения в патогенезе ОПГ-гестозов // ВРААГ. – 1997. – № 1. – С. 36-43.
55. Шаповаленко С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации. // Вестник Российской ассоциации акушеров–гинекологов, 2001, № 2, С.43–7
56. Шехтман М. М. Железодефицитная анемия и беременность // Гинекология. – 2000. – № 6. – С. 164-170.
57. Шмагель К. В., Чеpешнев В. А. Плацентаpный лактоген: функции, клиническое значение// Акушерство и гинекология. – 2003. – № 3. – С. 9-12.
58. al-Hameri M., Chlabicz M., Gacko M.
Proteolytic activity of placenta with EPH-gestosis determined by casein and azocasein // Ginekol Pol. – 2001. – Vol. 72, № 6. – P. 478-482.
59. Ahmed I., Glynn B.P., Perkins A.V., Castro M.G., Rowe J., Morrison E., Linton E.A. Processing of Procorticotropin-Releasing Hormone (Pro-CRH): Molecular Forms of CRH in Normal and Preeclamptic Pregnancy // J Clin Endocrinol Metab. – 2000. – Vol. 85, № 2. – P. 755-764.
60. Eipper B.A., Green C.B., Mains R.E. Expression of prohormone processing enzymes in neuroendocrine and non-neuroendocrine cells // Monogr. Natl. Cancer. Inst. – 1992. - № 13. – P. 163-168.
61. Emanuel R.L., Robinson B.G., Seely E.W., Graves S.W., Kohane I., Saltzman D., Barbieri R., Majzoub J.A. Corticotrophin releasing hormone levels in human plasma and amniotic fluid during gestation // Clin Endocrinol (Oxf). – 1994. – Vol. 40, № 2. – P. 257-262.
62. Erdos E.G., Skidgel R.A. The angiotensin-I-converting enzyme // Lab. Invert. – 1987. – V.56. – P.345-348.
63. Evans P., Etherington D.J. Characterisation of cathepsin B and collagenolytic cathepsin from human placenta // Eur J Biochem. – 1978. – Vol. 83, № 1. – P. 87-97.
64. Facchinetti F., Garuti G., Petraglia F., Mercantini F., Genazzani A.R. Changes in beta-endorphin in fetal membranes and placenta in normal and pathological pregnancies // Acta Obstet Gynecol Scand. – 1990. – Vol. 69, № 7-8. – P. 603-607.
65. Fadalti M., Pezzani I., Cobellis L., Springolo F., Petrovec M.M., Ambrosini G., Reis F.M., Petraglia F. Placental corticotropin-releasing factor. An update // Ann N Y Acad Sci. – 2000. – Vol. 900. – P. 89-94.
66. Florio P., Luisi S., Ciarmela P., Severi F.M., Bocchi C., Petraglia F. Inhibins and activins in pregnancy // Mol Cell Endocrinol. – 2004. – Vol. 225, № 1-2. – P. 93-100.
67. Florio P., Imperatore A., Sanseverino F., Torricelli M., Reis F.M., Lowry P.J., Petraglia F. The measurement of maternal plasma corticotropin-releasing factor (CRF) and CRF-binding protein improves the early prediction of preeclampsia // J Clin Endocrinol Metab. – 2004. – Vol. 89, № 9. – P. 4673-4677.
68. Fricker L.D., Plummer T.H., Snyder S.H. Enkephalin convertase: potent, selective and irreversible inhibitors // Biochem. and Biophys. Res. Commun. – 1983. – V. 11, № 3. – P. 994-1000.
69. Hanssens M., Keirse M.J., Spitz B., van Assche F.A. Angiotensin II levels in hypertensive and normotensive pregnancies // Br J Obstet Gynaecol. – 1991. – Vol. 98, № 2. – P. 155-161.
70. Hariyama Y., Itakura A., Okamura M., Ito M., Murata Y., Nagasaka T., Nakazato H., Mizutani S. Placental aminopeptidase A as a possible barrier of angiotensin II between mother and fetus // Placenta. – 2000. – Vol. 21, № 7. – P. 621-627.
71. Jojovic M., Wolf F., Mangold U. Epidermal growth factor, vascular endothelial growth factor and progesterone promote placental development in rat whole-embryo culture // Anat Embryol (Berl). – 1998. – Vol. 198, № 2. – P. 133–139.
72. de Jong C.L., Dekker G.A., Sibai B.M.The renin-angiotensin-aldosterone system in preeclampsia. A review // Clin Perinatol. – 1991. – Vol.18, № 4. –Р. 683-711.
73. Grechura M, Opala G. Changes in central nervous system during preeclampsia//Wiad Lek. 2005; P. 58(7-8): 433-6.
74. Ivanchenko SA. The biochemical mechanisms of the metabolic disorders in gestosis// Lik Sprava. 1999; P. 19 – 21
75. Iwase A., Nomura S., Mizutani S. Characterization of a secretase activity for placental leucine aminopeptidase // Arch Biochem Biophys. – 2001. – Vol. 393, № 1. – P. 163-169.
76. Iwashita M., Kudo Y., Shinozaki Y., Takeda Y. Gonadotropin-releasing hormone increases serum human chorionic gonadotropin in pregnant women // Endocr J. – 1993. – Vol. 40, № 5. – P. 539-544.
77. Kingdom J.C., McQueen J., Connell J.M., Whittle M.J. Fetal angiotensin II levels and vascular (type I) angiotensin receptors in pregnancies complicated by intrauterine growth retardation // Br J Obstet Gynaecol. – 1993. – Vol. 100, № 5. – P. 476-482.
78. Krege J.H., Katz V.L. A proposed relationship between vasopressinase altered vasopressin and preeclampsia // Med Hypotheses. – 1990. – Vol. 31, № 4. – P. 283-287.
79. Kreze A Jr, Kothaj P, Dodakova M, Rohon S. Primary aldosteronism caused by aldosterone-producing adenoma in pregnancy – complicated by EPH gestosis//Wien Klin Wochenschr. 1999; P. 111(20): 855-7
80. Lowry O.H., Rosebrought N.J., Farr A.G., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent // J Biol. Chem. 1951. –Vol. 193, № 1. – P. 256-275.
81. Makatsariia AD, Genievskaia MG. Thrombophilia and fetal loss syndrome //Vestn Ross Akad Med Nauk, 2001; P. 35 – 40
82. Makrigiannakis A., Zoumakis E., Kalantaridou S., Chrousos G., Gravanis A. Uterine and embryonic trophoblast CRH promotes implantation and maintenance of early pregnancy // Ann N Y Acad Sci. – 2003. – Vol. 997. – P. 85-92.
83.
84. Michalski U, Bauer W, Gojowczyk R, Lochle C, Pross E. A rare differential diagnosis a pregnancy gestosis// Dtsch Med Wochenschr. 1999. P. 124(40): 1164-7
85. Reznik S.E., Salafia C.M., Lage J.M., Fricker L.D. Immunohistochemical, localization of carboypeptidases E and D in the human placenta and umbilical cord // Histochem. Cytochem. – 1998. – Vol. 46, № 12. – P. 1359-1368.
86. Salafia C.M. Placental pathology of fetal growth restriction. // Clin.Obstet. Gynecol, 1997; 40: 740–9.