Вопрос
ПРОИЗВОДНЫЕ БИС-(БЕТА-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНА
БЕНДАМУСТИНА ГВДРОХЛОРИД (Bendamustlnehydrochloride)
Синонимы: Цитостазан,
Фармакологическое действие. Нарушает процессы жизнедеятельности клеток рака крови на уровне их образования и деления в костном мозге.
Показания к применению. Лимфогранулематоз (рак лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток); миелолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лейкоциты/); хронический лимфолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лимфоциты/).
Способ применения и дозы. Внутривенно 25-30 мг/м2. На курс лечения - 5-7 приемов бендамустина гидрохлорида.
Побочное действие. Лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови) со значительной лимфопенией (уменьшением числа лимфоцитов в крови); иногда тошнота, головокружение.
Противопоказания. Лимфогранулематоз при числе лейкоцитов менее 4500 и тромбоцитов менее 150 000 в 1 мкл крови, быстротекущие и острые формы этого заболевания; острый лейкоз (общее название злокачественной опухоли крови, возникающей из бластных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./, и характеризующейся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток) и хронический миелолейкоз с резким обострением.
Форма выпуска. В виде лиофилизированного (высушенного путем замораживания в вакууме) порошка во флаконах и ампулах по 0,025 г (25 мг).
|
Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.
Подлинность
При доказательстве подлинности определяют серебро и белок:
Определение серебра Ag+
1. ФС Для обнаружения серебра в колларголе и протарголе его необходимо перевести в ионное состояние. Для этого проводят минерализацию полным озолением (прокаливанием, нагреванием, сжиганием при определении белка). Полученный остаток (золь) растворяют в разведенной азотной кислоте, фильтруют. В фильтрате с НСI разведеннойобразуется осадок AgCl↓ - ФС реакция на ион серебра Ag+.(см. AgNO3).
Определение белка
2. ФС Сжигание, нагревание ЛB до обугливания – распространяется запах жженого рога (шерсти).
3. ФС Биуретовая проба – основана на свойстве соединений, содержащих пептидные (амидные) связи образовывать с ионами меди (II) в щелочной среде комплексное соединение фиолетового цвета.
Для ее выполнения исследуемые вещества нагревают до кипения в присутствии кислоты хлористоводородной, при этом происходит гидролиз белка на амикислоты. Раствор фильтруют, к фильтрату добавляют натрия гидроксид (до нейтральной рН) и меди сульфат.
где R1 и R2 - радикалы кислот, которыми образован пептид (дипептид).
4. ФС Реакция отличия колларгола от проторгола - реакция образования серебролизальбиновой кислоты. Образуется эта кислота при добавлении разведенной хлороводородной кислоты к раствору золя колларгола (1:50), выдаёт тёмно-бурый осадок, при подщелачивании осадок растворяется. Протаргол этой не даёт.
Количественное определение
|
ФС Метод тиоцианатометрии. Предварительно проводят минерализацию колларгола и протаргола в колбе Кельдаля при кипячении в смеси с концентрированными серной и азотной кислотами для переведения связанного серебра в ионное состояние:
Затем образовавшиеся ионы серебра количественно определяют мe тодом тиоцианатометрии.
Метод основан на свойстве серебра нитрата количественно осаждаться аммония тиоцианатом. Вариант прямого титрования. Индикатор - железоаммонийные квасцы. Среда - азотнокислая (для предотвращения гидролиза индикатора). Титрант – раствор тиоцианата (роданида) амммония (см.AgNO3).
Стандартизация ЛВ проводится по содержанию серебра. Серебра в препарате должно быть не менее 70%, не менее 8%. fэкв(серебра) =1
3. «Определение массы цинка и свинца в растворе»
Реактивы
1. ЭДТА (х.ч.).
2. Раствор магния сульфата = 0,25 моль/л.
3. Индикаторная смесь эриохрома черного Т с хлоридом натрия
(1:100).
4. Спиртовой раствор ксиленолового оранжевого 0,5%.
5. Аммиачный буферный раствор (рН ~9,5-10).
6. Уротропин.
7. Универсальная индикаторная бумага. Учебные таблицы
1. Металлохромный индикатор эриохром черный Т.
2. Уравнения реакций комплексона III (ЭДТА) с катионами 2-, 3и 4-валентных металлов.