СПО, 4 сем, лекция №1. Тема лекции: Линименты. Определение. Характеристика, классификация. Технология гомогенных и гетерогенных линиментов. Стабильность линиментов. Оценка качества линиментов. Упаковка. Маркировка.
Линименты (или жидкие мази) — лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студенистые массы, плавящиеся при температуре тела.
Линименты занимают промежуточное положение между жидкими и мягкими лекарственными формами.
Название линиментов происходит от лат. linire — втирать и указывает на способ применения данной лекарственной формы — путем втирания в кожу. Этот характерный признак отличает линименты от других групп мазей и жидких лекарственных форм для наружного применения (капель, промываний, примочек).
Линименты — древняя лекарственная форма, не потерявшая своего значения и в настоящее время.
Нормативным документом (НД) в ГФ X на линименты имеется ОФС № 376 «Линименты», в ГФ XIII линименты включены в состав ОФС.1.4.1.0008.15 Мази.
В справочнике М. Д. Машковского «Лекарственные средства» приведено около 20 прописей линиментов. Фармакопейные прописи линиментов представлены в табл. 1.
Современная экстемпоральная рецептура (лат. extempore — по мере надобности) — термин, принятый в фармацевтической практике для обозначения лекарственных форм, изготовляемых непосредственно в аптеке по рецепту врача для конкретного пациента)линиментов разнообразна и может быть достаточно сложной.
Значительное количество линиментов выпускается промышленностью. Это линименты-растворы: капсин, капситрин, перцово-камфорный, перцово-аммиачный, хлороформный сложный, метилсалицилата сложный, скипидарный сложный, санитас;
|
|
линименты-эмульсии: аммиачный, нафтальгин;
линименты-суспензии: линимент бальзамический по Вишневскому;
комбинированные линименты: левомицетина, стрептоцида.
Достоинства линиментов:
-лекарственные вещества из линиментов легко всасываются кожей, то есть обладают высокой биологической доступностью;
-по сравнению с мазями линименты легче наносятся на кожу;
-меньше оставляют следов на коже больного.
Недостатки:
-невысокая стабильность ряда прописей;
-неудобство транспортировки.
Таблица 1. Фармакопейные прописи линиментов
Классификация линиментов. Существуют медицинская и физико-химическая классификации (схема 1). По терапевтическому действию линименты бывают анальгезирующие, раздражающие (отвлекающие), противовоспалительные, вяжущие, высушивающие, инсектицидные, фунгицидные. Чаще всего встречаются анальгезирующие и раздражающие линименты.
Схема 1. Классификация линиментов.
По физико-химической природе линименты представляют собой дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой.
Диспе́рснаясисте́ма — это система, образованная из двух или более фаз, которые практически не смешиваются и не взаимодействуют друг с другом химически. Первое из веществ (дисперсная фаза) мелко распределено во втором (дисперсионная среда).
По характеру дисперсионной среды линименты разделяют на жирные, спиртовые, мыльно-спиртовые, вазолименты.
Жирные линименты (LinimentapinquiaseuOlimenta) в качестве дисперсионной среды содержат жирные масла или жироподобные вещества (ланолин). Наиболее часто используют подсолнечное, льняное, касторовое масла. В состав жирных линиментов могут входить как жидкие лекарственные вещества (хлороформ, скипидар, эфир, деготь), так и порошкообразные (камфора, ментол, новокаин, дерматол и др.).
|
|
Спиртовые линименты (Linimentaspirituosa) содержат спирт либо настойки (чаще всего настойку перца стручкового), а также различные лекарственные вещества.
Мыльно-спиртовые линименты (Saponimenta) в качестве дисперсионной среды содержат спиртовые растворы мыла. Они могут быть жидкие (если содержат калиевое мыло) или плотные, студневидные (если содержат натриевое мыло). При втирании в кожу вызывают эмульгирование кожного жира, поэтому быстро проникают в нее, увлекая лекарственные вещества.
Вазолименты (Vasolimenta) характеризуются наличием вазелинового масла. В связи с химической инертностью вазелинового масла они достаточно устойчивы при хранении.
В настоящее время мыльно-спиртовые линименты и вазолименты применяются редко.
По типу дисперсных систем линименты разделяют на гомо-и гетерогенные.
К гомогенным относятся линименты -растворы и экстракционные, к гетерогенным — линименты-суспензии, эмульсии и комбинированные.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛИНИМЕНТОВ
Технология линиментов должна обеспечивать максимальное диспергирование и равномерное распределение действующих веществ в дисперсионной среде. Консистенция линимента должна обеспечивать легкость при втирании и равномерное распределение на коже. Стабильность линимента должна гарантировать неизменность ее состава при хранении и применении.
|
|
Технология изготовления линиментов включает стадии: растворение, измельчение, смешивание, упаковку, оформление к отпуску.
Гомогенные линименты готовят обычно непосредственно в сухой склянке для отпуска. При этом следует помнить, что густые и вязкие жидкости (жирные масла, деготь и др.), а также жидкости, отличающиеся по плотности от воды (эфир, хлороформ, метилсалицилат, скипидар), отпускают по массе.
Растворимые лекарственные вещества вводят в состав линиментов в соответствии с их растворимостью в прописанных компонентах — растворяют в том растворителе, в котором они лучше растворимы, а затем смешивают с остальными ингредиентами.
При приготовлении гетерогенных линиментов (линиментов-суспензий) нерастворимые в прописанных жидкостях лекарственные вещества измельчают в ступке, используя правило Дерягина (для получения тонко измельченного лекарственного вещества при его диспергировании рекомендуется добавлять растворитель в половинном количестве от массы измельчаемого лекарственного вещества), а затем смешивают с жидкими компонентами. Так как дисперсионная среда в линиментах густая, вязкая, в состав суспензионных линиментов не вводят ПАВ, если они не прописаны врачом. Стабильность суспензии достигается за счет высокой вязкости среды.
Эмульсионные линименты готовят с использованием эмульгаторов по общим правилам приготовления эмульсий. В ряде случаев эмульсионные линименты готовят в склянке для отпуска, поскольку эмульсия образуется легко. Летучие и пахучие вещества прибавляют в последнюю очередь.
Контроль качества. Контроль качества линиментов осуществляют по отклонению в массе, нормы допустимых отклонений для линиментов руководствуются указанными допустимыми отклонениями на мази по приказу МЗ РФ №751 н, Приложение 3, таблица 7.
Пр. 751 н, Приложение3, Таблица N 7
Допустимые отклонения в общей массе мазей
| Прописанная масса, г | Отклонения, % |
| До 5 | 15 |
| Свыше 5 до 10 | 10 |
| Свыше 10 до 20 | 8 |
| Свыше 20 до 30 | 7 |
| Свыше 30 до 50 | 5 |
| Свыше 50 до 100 | 3 |
| Свыше 100 | 2 |
А такжеконтроль качества линиментов проводится по органолептическим показателям: однородности, отсутствию посторонних включений, цвету, запаху.
Ресуспендируемость. Суспензионные и эмульсионный линименты, как все гетерогенные системы, термодинамически нестабильны. Если при взбалтывании в течение 15-20 с линименты восстанавливают свое первоначальное состояние, то изготовленный препарат соответствует требованиям, предъявляемым к суспензиям.
Упаковка. Маркировка. Упаковывают линименты обычно в стеклянные флаконы с навинчивающимися крышками.
Оформляют линименты основной этикеткой «Наружное» и предупредительными надписями: «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», суспензионные, эмульсионные линименты - «Перед употреблением взбалтывать».
Линименты густой консистенции отпускают в широкогорлых флаконах.
ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ЛИНИМЕНТОВ
Линименты-растворы — это прозрачные смеси (истинные или коллоидные растворы) жирных масел с эфирными маслами, хлороформом, метилсалицилатом, эфиром, скипидаром. В их состав могут входить разнообразные твердые вещества, растворимые в прописанных жидкостях: камфора, ментол, анестезин и др.
Rp.: Mentholi 2,0
Camphorae 3,0
Olei Helianthi 80,0
Methylii salicylatis 5,0
Misce. Da. Signa. Втирать в больной сустав
Линимент-раствор, в состав которого входят летучие, пахучие вещества — ментол и камфора, образующие эвтектическую смесь, пахучее, летучее, светочувствительное вещество — метилсалицилат, светочувствительное — подсолнечное масло.
Прописанные сухие вещества (ментол, камфора), хорошо растворимы в подсолнечном масле, однако, ввиду образования эвтектической смеси их следует растворять поочередно или в отдельных порциях растворителя.
В сухую склянку для отпуска из темного стекла помещают 2,0 г ментола, тарируют и отвешивают 80,0 г подсолнечного масла, растворяют (можно при нагревании на теплой водяной бане). После полного растворения ментола добавляют 3,0 г камфоры и растворяют. В последнюю очередь добавляют 5,0 г метилсалицилата. Укупоривают, встряхивают и оформляют к отпуску.
К линиментам-растворам относятся также студневидные массы, плавящиеся при температуре тела. Например, йодо-хлороформно-парафиновый линимент — паста Розенталя.
Rp.: Iodi 0,3
Paraffini 15,0
Spiritusaethylici 95 % 10 ml
Chloroformii 80,0
Misce. Da. Signa. Для теплых повязок
Линимент-раствор в момент приготовления и применения, в состав которого входят два сильнодействующих светочувствительных вещества — йод и хлороформ. Йод медленно растворим в спирте, хорошо — в хлороформе, следовательно, лучше его растворять в хлороформе. Парафин растворим в хлороформе при нагревании. Хлороформ хорошо смешивается со спиртом.
В сухую склянку для отпуска помещают 0,3 г йода, отвешенного на пергаментном кружочке, прибавляют 15,0 г измельченного на терке парафина, тарируют и отвешивают 80,0 г хлороформа. Затем неплотно закрывают пробкой и нагревают на теплой водяной бане (температура 40—50°С) до растворения. После остывания добавляют 10 мл 95 % спирта.
Укупоривают, взбалтывают до однородности. Оформляют к отпуску сигнатурой с дополнительными этикетками «Перед употреблением подогреть в теплой воде», «Хранить в прохладном темном месте», «Наносить сеточкой или точками».
Нагревать хлороформ при растворении парафина необходимо очень осторожно, неплотно прикрыв склянку, чтобы не произошло разрыва флакона. Больного нужно предупредить о том, что перед применением линимент следует разогреть в теплой воде, приоткрыв крышку до полного растворения парафина. Наносить на кожу данный лекарственный препарат необходимо в виде сеточки или точками, а не по всей поверхности, так как паста Розенталя — линимент раздражающего действия и, если его втирать в кожу, он вызывает сильные ожоги.
При приготовлении данного лекарственного препарата можно использовать готовый 10%-ный раствор йода в 95 % спирте этиловом (при наличии в аптеке). В таком случае в склянке для отпуска в хлороформе растворяют парафин (при нагревании), а затем, после охлаждения, добавляют 7 мл 95 % спирта этилового и 3 мл 10 % раствора йода.
В состав пасты Розенталя могут входить разнообразные лекарственные вещества, например:
Rp.: Iodi 1,0
Kaliiiodidi 2,0
Paraffini 20,0
Spiritusaethylici 70 % 20 ml
Chloroformii 130,0
Misce. Da. Signa. Для теплых повязок
Как известно из предыдущего материала, йод хорошо растворим в водных растворах калия йодида с образованием комплексного соединения, которое хорошо растворимо в спирте. Поэтому технология линимента по данной прописи будет следующей.
В сухой склянке для отпуска из темного стекла в хлороформе растворяют парафин при нагревании. В подставке в 5,8 мл воды очищенной растворяют калия йодид, в полученном насыщенном растворе калия йодида растворяют йод. Прибавляют 14,6 мл 95 % спирта, переносят в склянку для отпуска с хлороформным раствором парафина, укупоривают, взбалтывают и оформляют к отпуску.
Если в состав пасты Розенталя дополнительно входят другие лекарственные вещества, например, новокаин, ментол, атропина сульфат, то их вводят по общим правилам: растворяют в том растворителе, в котором они лучше растворимы: новокаин, атропина сульфат — в воде; ментол — в спирте, а затем смешивают с остальными компонентами.
Линименты-суспензии — это двухфазные системы, представляющие собой тонкие взвеси нерастворимых в прописанных жидкостях порошкообразных лекарственных веществ.
Чаще всего они включают такие вещества: цинка оксид, тальк, ксероформ, кальция карбонат, крахмал, сульфаниламидные препараты. В качестве дисперсионной среды используют глицерин, жирные масла, спирт, воду и др. Готовят их по общим правилам приготовления суспензий.
Rp.: Xeroformii
PicisliquidaeBetulaeaa 3,0
OleiRicini 100,0
Misce. Da. Signa. Для нанесения на раны
Линимент-суспензия, в состав которого входит пахучее вещество — деготь и нерастворимое в основе, пахучее, светочувствительное — ксероформ (линимент Вишневского). Для измельчения ксероформа в качестве подходящей жидкости целесообразно использовать деготь (менее вязкое вещество, чем касторовое масло).
В ступку помещают 3,0 г отвешенного на ручных весах ксероформа, измельчают в сухом виде. Затем добавляют половинное количество дегтя (1,5 г) (отмеривают каплями) и измельчают ксероформ по правилу Дерягина. При перемешивании добавляют оставшиеся 1,5 г дегтя и по частям 100,0 г касторового масла (предварительно отвешенного в склянку для отпуска). Переносят в склянку для отпуска, укупоривают и оформляют.
Линимент бальзамический по Вишневскому иногда называют мазью Вишневского, что связано со способом применения данного препарата — он не втирается в кожу, как большинство линиментов, а намазывается или накладывается на раны с помощью стерильной повязки.
В прописи линимента по Вишневскому возможны замены: ксероформа — на дерматол, дегтя — на бальзам Шостаковского (винилин), масла касторового — на рыбий жир. Например:
Rp.: Xeroformii 3,0
Vinilini (BalsamiSchostakovsky) 6,0
OleiRicini 100,0
Misce. Da. Signa. Для нанесения на раны
Винилин (поливинилбутиловый эфир) — это густая вязкая жидкость специфического запаха, практически нерастворимая в воде, хорошо смешивающаяся с маслами. Приготовление препарата по данной прописи аналогично предыдущему рецепту.
В настоящее время линимент по Вишневскому готовят преимущественно в заводских условиях. Для повышения стабильности в процессе хранения (предотвращение оседания ксероформа) в его состав вводят 5% аэросила (предложено М. Т. Алюшиным).
Rp.: Iodoformii 10,0
Glycerini 45,0
Spiritusaethylici 95% 45 ml
Misce, fiatlinimentum
Da.Signa. Для растираний
Линимент-суспензия с нерастворимым в спирте и глицерине пахучим веществом — йодоформом.
Йодоформ растирают в ступке в сухом виде, а затемприбавляют примерно 4,0—6,0 г глицерина, предварительно отвешенногово флакон (45,0 г), тщательно растирают и прибавляют остальной глицерин. Переносят из ступкиво флакон дляотпуска. Остатки суспензии смывают 45 мл спирта во флакон и оформляют к отпуску.
Rp.: Zincioxydi
Talci aa 5,0
Amyli
OleiRicini aa 10,0
OleiHelianthi 70,0
Misce, fiat linimentum
Da.Signa. Для повязок на ногу
Линимент-суспензия, содержащий лекарственные вещества, нерастворимые в жирных маслах.
В ступку помещают порошкообразные вещества в порядке прописывания, растирают, добавляют примерно 10,0г масла подсолнечного (из отпускного широкогорлого флакона, в котором заранее взвешено 70,0г масла подсолнечного), и тщательно измельчают до получения тонкой пульпы. Затем в 2—3 приема добавляют оставшееся масло и перемешивают, время от времени снимая массу со стенок ступки и пестика целлулоидной пластинкой. В освободившийся отпускной флакон взвешивают 10,0г масла касторового, добавляют его в ступку и перемешивают до получения однородной массы. Готовый линимент переносят в отпускной флакон и оформляют к отпуску.
Линименты-эмульсии — это двухфазные системы, которые могут быть эмульсией типа М/В или В/М. Они состоят из смеси жирных масел со щелочами или содержат растворы мыла. Эмульгатор или указан в прописи, или образуется в результате взаимодействия компонентов, входящих в состав линиментов. Типичный пример, представляющий собой эмульсию типа М/В, — линимент аммиачный.
Rp.: OleiHelianthi 74,0
SolutionisAmmoniicaustici 25 ml
Аcidioleinici 1,0
Misce. Da. Signa. Для втираний