Средства, угнетающие ЦНС
Средства для наркоза
Средства для наркоза (препараты для общей анестезии, наркозные средства) в терапевтических дозах вызывают обратимое угнетение спинномозговых рефлексов, утрату сознания, всех
видов чувствительности, снижение тонуса скелетной мускулатуры с сохранением деятельности дыхательного и сосудодвигательного центров. В основе действия наркотических средств
лежат процессы, приводящие к нарушению межнейронной синаптической передачи, что и приводит к развитию состояния наркоза. Высокой чувствительностью обладают синапсы регулярной формации и коры головного мозга; менее чувствительны синапсы спинного мозга и наименее чувствительны синапсы продолговатого мозга, где расположены дыхательный и сосудодвигательный центры. Относительно низкая чувствительность к наркозным средствам последних центров продолговатого мозга позволяет поддерживать их концентрацию в крови на уровнях, сохраняющих функции дыхания и сердечно-сосудистой системы. Легкие являются идеальным местом для всасывания газов, что создает благоприятные условия для общей анестезии.
Средства для наркоза в зависимости от их физико-химических свойств и способов применения делят на ингаляционные и неингаляционные.
К ингаляционным средствам относят летучие жидкости (фторотан, энфлуран, эфир и др.) и газообразные вещества (хлорэтил, азота закись, циклопропан). Летучие жидкости (фторотан,
энфлуран, изофлуран) являются фторированными углеводородами. Они не взрывоопасны, имеют большую глубину вызываемого ими наркоза, лучшую управляемость, меньшие
побочные эффекты. Первый препарат этой группы — фторотан был открыт в 1950-х гг., является мощным наркотизирующим средством, имеет широкое применение в анестезиологии наряду с препаратами энфлуран и изофлуран.
Преимущество средств для ингаляционного наркоза перед средствами для неингаляционного наркоза — возможность управлять глубиной наркоза, а недостаток — неизбежность стадии возбуждения.
В развитии эфирного наркоза выделяют несколько стадий:
1. Стадия анальгезии (3—5 минут) характеризуется утратой болевой чувствительности и нарушением ориентации при сохраненном сознании.
2. Стадия возбуждения (20 минут) проявляется двигательным беспокойством, речевым возбуждением, учащением дыхания и тахикардией, изменением артериального давления, расширением зрачков, потерей сознания, резким повышением тонуса скелетной мускулатуры. В стадии возбуждения возможны кашель, рвота, остановка дыхания и сердца, саливация и др.
3. Стадия хирургического наркоза. В ней выделяют четыре уровня. Она характеризуется отсутствием болевой чувствительности и сознания, подавлением рефлексов и сужением зрачков.
Артериальное давление, дыхание и ритм сердца стабилизируются, расслабляется скелетная мускулатура.
4. Стадия пробуждения (до 30 минут) наступает после прекращения введения наркотического вещества. Быстрота пробуждения зависит от скорости выделения из организма ингаляционного наркотического вещества.
Наступление анестезии происходит при концентрации эфира от 10 до 20%. Поддерживающая анестезия проводится при концентрации от 3 до 5%.
Преимущество эфирного наркоза заключается в том, что он вызывает наркоз без предварительной премедикации, оказывает достаточное расслабление мышечной мускулатуры.
Неингаляционный наркоз наступает при введении наркотических веществ внутривенным путем, реже — внутримышечным и ректальным. В настоящее время для неингаляционного
наркоза используются производные барбитуровой кислоты, тиобарбитуровой кислоты (гексенал, тиопентал-натрий) и представители других химических групп (предион (виадрил), натрия
оксибутират, пропанидид (сомбревин), кетамина гидрохлорид (калипсол, кеталар) и др.
Неингаляционные средства по продолжительности действия подразделяются на:
а) короткого действия (пропанид, кетамин);
б) средней продолжительности действия (тиопентал-натрий, предион);
в) длительного действия (натрия оксибутират).
Основной наркоз может быть однокомпонентным — простым (мононаркоз), или многокомпонентным (комбинированным), включающим два или три препарата. В последнее время для
общего обезболивания широко пользуются внутривенным введением различных сочетаний нейротропных средств, чтобы получить сбалансированное обезболивание без применения традиционных ингаляционных средств для наркоза.
Существует четыре способа использования ингаляционных
средств для наркоза:
1. Открытый способ с помощью маски Эсмарха. Метод не требует специальной аппаратуры.
2. Полуоткрытый метод сходен с открытым, но при нем не происходит смешивания с парами воздуха. Наблюдается образование небольших количеств С02-
3. Полузакрытый метод: наркотическая смесь поступает в резервуар дозами по мере ее вдыхания. Он характеризуется накоплением в резервуаре С0 2 и повторным его вдыханием.
4. Закрытый способ требует применения сложной аппаратуры. Используется химическое вещество для нейтрализации С02, присутствующего во вдыхаемом воздухе.
Спирт этиловый. Остров отравление, алкогольная зависимость, средства для ее лечения
Этиловый спирт по характеру действия на ЦНС (этанол; С 2 Н 5 ОН) отнесен к средствам для наркоза. Действует на ЦНС сходно с диэтиловым эфиром: вызывает анальгезию, выраженную
стадию возбуждения, а в больших дозах — наркоз и атональную стадию. Однако в отличие от диэтилового эфира наркотическая широта у этилового спирта практически отсутствует:
в дозах, вызывающих наркоз, этиловый спирт угнетает центр дыхания. Поэтому для хирургического наркоза этиловый спирт не пригоден.
Этиловый спирт угнетает производное антидиуретического гормона и поэтому может увеличивать диурез. Оказывает токолитическое действие тем, что снижает секрецию
окситоцина и проявляет прямое угнетающее влияние на сокращения миометрия; поэтому может задерживать наступление родов.
Уменьшает секрецию тестостерона; при систематическом употреблении может вызывать атрофию тестикул, снижение сперматогенеза, феминизацию, гинекомастию.
Расширяет кровеносные сосуды (влияние на ЦНС и прямое сосудорасширяющее действие).
При приеме внутрь этиловый спирт быстро всасывается (20% в желудке, 80% в кишечнике). Примерно 90% этилового спирта метаболизируется в печени под влиянием алкогольдегидро-
геназы; около 2 % подвергается действию микросомальных ферментов печени. Образуемый ацетальдегид окисляется альдегид-дегидрогеназой; 5—10% этилового спирта выводятся в
неизмененном виде легкими, почками, с секретами потовых, слезных, слюнных желез.
B медицинской практике может быть использована I стадия наркотического действия этилового спирта — стадиия анальгезии. В частности для профилактики болевого шока при травмах, ранениях (возможно внутривенное введение 5%-ного этилового спирта).
При местном применении этиловый спирт оказывает раздражающее действие. В концентрации 40% (для детей 20%) этиловый спирт используют для компрессов при воспалительных
заболеваниях внутренних органов, мышц, суставов. Спиртовые компрессы накладывают на здоровые участки кожи, имеющие сопряженную иннервацию с пораженными органами, тканями. Как и другие раздражающие средства (например, горчичники), такие компрессы уменьшают боль и улучшают трофику пораженных органов и тканей.
В концентрации 95% этиловый спирт оказывает вяжущее действие, которое связано с его способностью денатурировать белки.
При отеке легких используют противовспенивающее действие паров этилового спирта. Больной дышит воздухом, который пропускают через этиловый спирт. Пары этилового спирта
снижают поверхностное натяжение экссудата и предупреждают его вспенивание.
Противомикробное действие этилового спирта обусловлено его способностью вызывать денатурацию (свертывание) белков микроорганизмов и усиливается с повышением концентрации. Таким образом, наибольшей противомикробной эффективностью обладает 95% -ный этиловый спирт. В этой концентрации препарат применяют для обработки хирургического инструмента, катетеров и т.п. Для обработки рук хирурга и операционного поля чаще используют 70%-ный этиловый спирт. В более высокой концентрации этиловый спирт интенсивно свертывает белковые вещества и плохо проникает в глубокие слои кожи. Этиловый спирт применяют при отравлениях метиловым спиртом. Метиловый спирт (метанол), так же, как и этиловый спирт, подвергается действию алкогольдегидрогеназы. Образуется формальдегид (более токсичный, чем ацетальдегид), который превращается в другой токсичный продукт — муравьиную кислоту. Накопление муравьиной кислоты (не утилизируется в цикле трикарбоновых кислот) ведет к развитию ацидоза. При приеме метилового спирта внутрь опьяняющее действие выражено меньше, чем при приеме этилового спирта. Токсическое действие развивается постепенно в течение 8 —10 ч. Характерно необратимое нарушение зрения. В тяжелых случаях развиваются судороги, кома, угнетение дыхания. Алкогольдегидрогеназа проявляет значительно больший аффинитет к этиловому спирту по сравнению с метиловым спиртом. При отравлении метиловым спиртом назначают внутрь 500—400 мл 20% ного этилового спирта или вводят 5% -ный этиловый спирт внутривенно в 5%-ном растворе глюкозы. Метаболизм
метилового спирта замедляется, это препятствует развитию токсических эффектов.
При бытовом употреблении этилового спирта в составе алкогольных напитков быстро развивается стадия возбуждения (опьянение), для которой характерны снижение критического отношения к собственным поступкам, расстройства мышления и памяти. Этиловый спирт оказывает выраженное влияние на теплорегуляцию. Вследствие расширения кровеносных сосудов кожи при опьянении увеличивается теплоотдача (субъективно это воспринимается как ощущение тепла) и снижается температура тела. Лица, находящиеся в опьянении, в условиях низкой температуры замерзают быстрее, чем трезвые.
При увеличении дозы этилового спирта стадия возбуждения сменяется явлениями угнетения ЦНС, нарушением координации движений, спутанностью, а затем потерей сознания. Появляются признаки угнетения дыхательного и сосудодвигательного центров, ослабление дыхания и падение артериального давления. Тяжелые отравления этиловым спиртом могут приводить к смерти вследствие паралича жизненно важных центров.
Острое отравление этиловым спиртом (алкоголем) характеризуется признаками глубокого угнетения функций ЦНС. При тяжелом отравлении алкоголем наступают полная потеря сознания и разных видов чувствительности, расслабление мышц, угнетение рефлексов. Наблюдаются симптомы угнетения жизненно важных функций — дыхания и деятельности
сердца, снижение артериального давления.
Первая помощь при остром отравлении алкоголем сводится, прежде всего, к промыванию желудка через зонд для предупреждения всасывания спирта. Для ускорения инактивации алкоголя внутривенно вводят 20 %-ный р а с т в коррекции метаболического гидрокапб'--"'''
Первая помощь при остром отравлении алкоголем сводится прежде всего к промыванию желудка через зонд для предупреждения всасывания спирта. Для ускорения инактивации алкоголя внутривенно вводят 20% раствор глюкозы, а для коррекции метаболического ацидоза — 4% раствор натрия гидрокарбоната. При глубоком коматозном состоянии для ускоренного выведения этилового спирта из организма применяют гемодиализ, метод форсированного диуреза.
Хроническое отравление алкоголем (алкоголизм) развивается при систематическом употреблении спиртных напитков. Проявляется различными расстройствами деятельности ЦНС, функций органов кровообращения, дыхания, пищеварения. Так, при алкоголизме наступает снижение памяти, интеллекта, умственной и физической работоспособности, неустойчивость настроения. На почве алкоголизма нередко возникают серьезные психические нарушения (алкогольные психозы). Употребление алкоголя во время беременности может приводить к развитию «алкогольного синдрома плода», который характеризуется внешними проявлениями (низкий лоб, широко расставленные глаза, уменьшение окружности черепа), а в дальнейшем у таких детей отмечают задержку умственного и физического развития, асоциальное поведение.
При резком прекращении систематического приема алкоголя примерно через 8 ч развиваются симптомы абстиненции - тремор, тошнота, потливость, а в дальнейшем могут быть клонические судороги, галлюцинации. В тяжелых случаях развивается состояние, обозначаемое термином delirium tremens («белая горячка »): спутанность сознания, возбуждение, агрессивность, тяжелые галлюцинации. Для уменьшения симптомов абстиненции рекомендуют применять бензодиазепины (диазепам), для уменьшения симптомов симпатической активации — пропранолол.
Алкоголизм, как правило, приводит к моральной и физической деградации личности. Этому способствуют поражения ЦНС и заболевания внутренних органов при хроническом отравлении алкоголем. Развиваются дистрофия миокарда, хроническое поражение желудка (гастрит) и кишечника (колит), заболевания печени и почек. Алкоголизм нередко сопровождается упадком питания, истощением, снижением сопротивляемости к инфекционным заболеваниям. При алкоголизме у мужчин и женщин существенно нарушаются функции половой системы. Установлена связь между алкоголизмом родителей и некоторыми врожденными дефектами умственного и физического развития потомства (врожденное слабоумие, задержка роста и др.).
Больных алкоголизмом лечат в специализированных наркологических отделениях лечебных учреждений. Большинство современных способов лечения алкоголизма направлено на то, чтобы вызывать у больного отвращение к алкоголю. В основе методов лечения лежит выработка отрицательных условных рефлексов на алкоголь. Например, сочетают прием небольших количеств алкоголя с введением апоморфина (рвотное средство). В результате один только вид или запах алкоголя вызывает у пациентов тошноту и рвоту.
Сходный принцип используют при лечении алкоголизма, применяя дисульфирам (тетурам, антабус). Этиловый спирт под влиянием алкогольдегидрогеназы превращается в ацетальдегид, который значительно превосходит этиловый спирт по токсичности. Обычно ацетальдегид быстро окисляется ацетальдегиддегидрогеназой. Дисульфирам ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и задерживает окисление этилового спирта на стадии ацетальдегида.
В специализированном стационаре больным алкоголизмом систематически назначают таблетки дисульфирама. В определенные дни лечения пациенты получают небольшие количества алкоголя (40-50 мл водки). Образующийся ацетальдегид вызывает «антабусную реакцию» - гиперемию лица, пульсирующую головную боль, артериальную гипотензию, головокружение, сердцебиение, затруднение дыхания, мышечную дрожь, чувство тревоги, потливость, жажду, тошноту, рвоту. Таким путем у больных постепенно вырабатывается отрицательный условный рефлекс (отвращение) к спиртным напиткам.
Следует иметь в виду, что на фоне лечения дисульфирамом интоксикация при приеме алкоголя может протекать очень тяжело и сопровождаться сосудистым коллапсом, угнетением дыхания, потерей сознания, судорогами. Поэтому лечение дисульфирамом можно проводить только под строгим врачебным контролем.
Пролонгированная лекарственная форма дисульфирама в виде имплантационных таблеток выпускается под названием «Эспераль ».
Таблетки вшивают в подкожную клетчатку; их постепенное рассасывание обеспечивает длительную циркуляцию дисульфирама в крови. Больных строго предупреждают о недопустимости, опасности приема алкоголя в течение срока действия препарата.
Акампрозат - агонист рецепторов ГАМК; снижает влечение к этиловому спирту. Назначают длительно после курса лечения алкоголизма.