Лекарственные препараты из других групп, подавляющие агрегацию тромбоцитов

n Глюкокортикоиды (блокада фосфолипазы А2)

n НПВС (блокада ЦОГ)

n Никотиновая кислота (блокада тромбоксансинтетазы)

n Адреноблокаторы (блокада бета-адренорецепторов)

 

Часть 2

План лекции

1. Классификация антикоагулянтов
2. Требования к препаратам
3. Фармакодинамика препаратов
4. Фармакокинетика препаратов
5. Взаимодействие с другими препаратами
6. Нежелательные эффекты
7. Показания к применению

Антикоагулянты - средства, препятствующие образованию фибринных тромбов

Антикоагулянты

1. Прямого действия

n Гепарин

n Низкомолекулярные гепарины

n Гепариноиды

n Препарат антитромбина III

n Препараты герудина

1. Непрямого действия

n Производные кумарина: аценокумарол, этилбискумацетат, варфарин

n Производные индандиона: фениндион

 

Антикоагулянты прямого действия

n Действуют непосредственно в крови

n Ингибируют активные факторы свертывания

Гепарин

n Естественный противосвертывающий фактор организма, вырабатываемый тучными клетками

n Сульфатированный гликозаминогликан

n Содержится в печени, легких, слизистой кишечника

n Является кофактором антитромбина III

n Тормозит агрегацию тромбоцитов

 

Гепарин оказывает следующие действия:

n Антиатеросклеротическое

n Анализирующее

n Противовоспалительное

n Противоаллергическое

n Иммуносупрессивное

n Гипогликемическое

n Диуретическое

n Калийсберегающее

Свойства гепарина:

n Снижает активность гиалуронидазы

n Физиологический антагонист гистамина, серотонина, АКТГ, альдостерона

n Уменьшает активность системы комплимента, реакцию АГ-АТ

n Усиливает окислительное фосфорилирование в сосудистой стенке и костном мозге

n При длительном применении может развиться остеопороз

n Снижает ОПСС, снимает спазм коронарных сосудов

n Вызывает лейкопению, тромбоцитопению

n Увеличивает содержание ретикулоцитов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов

n Усиливает функцию щитовидной железы, уменьшает связывание тироксина с белками, снижает ТТГ

n Эффективен in vivo и in vitro

n Вводится внутривенно, п/к, наружно

n Действие зависит от концентрации в крови

n Продолжительность действия до 6 ч. в/в или до 12 ч. п/к

n Дозируется в ЕД

n Натриевая и кальциевая соли

Гепарин применяется

n для профилактики и лечения венозных тромбозов и эмболий; тромбоэмболий легочной артерии, у больных с пороками сердца, мерцанием предсердий, протезированными клапанами сердца, стенокардией, инфарктом миокарда, у беременных

Низкомолекулярные гепарины

n Нандропарин кальций (фраксипарин)

n Эноксапарин натрия (клексан, ловенокс)

n Далтепарин натрия (фрагмин)

n Ревипарин натрия (кливарин)

n Логипарин

 

1. Получают методом ферментативной деполимеризации высокомолекуляроного гепарина с помощью бактериальной гепариназы
2. Являются препаратами второго поколения

 

1. В большей степени угнетают активность Ха, чем фактора IIа
2. Обладают большей биодоступностью при п/к введении (90%)
3. Действуют более продолжительно (п\к)
4. Реже вызывают тромбоцитопению
5. Меньше опасность развития остеопороза
6. Дозируются в МЕ
7. Применяются для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, стенокардии, инфаркте миокарда, у беременных
8. Побочные действия: кровотечения, аллергия, повышение печеночных проб

 

 

Гепариноиды

Данапароид (органон)

Сулодексид (Вессел Дуэ Ф)

n Сульфатированные гликозаминогликаны

n Получают из слизистой кишечника свиньи

n Более выражено ингибируют фактор Ха

n Назначают когда есть опасность тромбоцитопении

n Способ введения: парентерально, внутрь

 

Антитромбин III

n Используют при генетической недостаточности антитомбина III или при длительном введении гепарина

n Вводят внутривенно

Препараты гирудина

Лепирудин (рефлюдан)

Бивалирудин (гиролог)

Ксимелагатран, Аргатробан

Мелагатран, Реваск, Пиявит

n Гирудин – белок, обнаруженный в слюне пиявок, является прямым антикоагулянтом

Лепирудин (рефлюдан)

n Механизм действия: обратимо ингибирует тромбин (без антитромбина III)

n Не вызывает тромбоцитопению

n Вводят в/в

n Действует коротко

n Побочное действие: кровотечение

Препараты гирудина

n Механизм действия: обратимо ингибирует тромбин (без антитромбина III)

n Не вызывает тромбоцитопению

n Вводят п/к, энтерально

n Являются лекарствами или пролекарствами

n Действуют до 5 ч

 

Натрия гидроцитрат

n Связывает ионы кальция, который необходим для превращения протромбина в тромбин

n Используется для стабилизации крови при консервации

Непрямые антикоагулянты

n Угнетают синтез факторов свертывания в печени, зависимых от витамина К

n Антагонисты витамина К

n Имеют большой латентный период

n Активны только in vivo

Препараты:

1. этилбискумацетат (неодикумарин, пелентан, тромбарин, дикумарил)
2. аценокумарол (синкумар, тромбостоп, нео-синтром)
3. варфарин
4. фениндион (фенилин, данилон, тромбосол, атромбон, риндион)

 

n Назначаются энтерально

n Обладают выраженным взаимодействием с другими лекарственными средствами, компонентами пищи

n Материальная кумуляция

n Эффект развивается через 2 суток, продолжительность действия 4 дня

n Контроль протромбинового индекса в крови и анализа мочи

n Побочные действия: кровотечения, аллергия, диспепсия, угнетение функции печени, тератогенность

n Длительного применения

n Для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий

 

 

Антагонисты

n Гепарин – протамина сульфат

n Низкомолекулярные гепарины – частично – протамина сульфат

n Препараты гирудина – антагонистов нет

n Антикоагулянты непрямого действия – витамин К

Часть 3

1. Классификация фибринолитиков
2. Требования к препаратам
3. Фармакодинамика препаратов
4. Фармакокинетика препаратов
5. Взаимодействие с другими препаратами
6. Нежелательные эффекты
7. Показания к применению

Фибринолитики. Тромболитические средства

Фибринолитики

Применяют для растворения образовавшихся тромбов при коронарном тромбозе, тромбозе глубоких вен, остром тромбозе периферических артерий, тромбоэмболии легочной артерии

1. Препараты стрептокиназы (целиаза, авелизин, стрептаза, кабикиназа, анистраплаза, стрептодеказа)
2. Препараты тканевого активатора плазминогена (алтеплаза, тенектеплаза)
3. Препараты урокиназы (урокиназа, саруплаза)
4. Препараты стафилокиназы
5. Алфимепраза
6. Фибиринолизин

Препараты стрептокиназы

1. Продуцируется β-гемолитическими стрептококками группы С
2. Является фибринолитиком непрямого действия
3. Дозируется в МЕ, вводят внутривенно капельно
4. Побочные эффекты: кровотечения, гипотензия, аллергия, гипертермия

 

 

1. Стрептодеказа – препарат пролонгированного действия (до 72 ч.)
2. Анистеплаза (эминаза) – комплекс стрептокиназы с ацитилированным лизин-плазминогеном. Является пролекарством. Латентный период до 3 часов.

Препараты тканевого активатора плазминогена

1. Алтеплаза (активаза, актилизе) – рекомбинантный препарат, вводится внутривенно при инфаркте миокарда, тромбоэмболии
2. Тенектеплаза – более стойкая, больше сродство к фибрину

 

 

Препараты урокиназы

1. Урокиназа (укидан) – получают из культур почек человека, эффект развивается быстрее и длиться дольше, чем от стрептокиназы, вводится внутривенно капельно, меньше антигенных свойств
2. Саруплаза – рекомбинантный препарат проурокиназы, больше сродство к фибрину

 

Другие препараты

1. Препараты стафилокиназы имеют большее сродство к фибрину
2. Алфимепраза – из яда змей, оказывает прямое фибринолитическое действие

Фибринолизин
(плазмин)

1. Является протеолитическим ферментом, образующимся из профибринолизина (плазминогена), при активации его трипсином
2. Вызывает наружный лизис тромба (в венах), так как быстро нейтрализуется антиплазмином
3. Обладает свойством активатора, переводящего плазминоген в плазмин

 

Часть 4

1. Классификация средств, способствующих остановке кровотечений
2. Требования к препаратам
3. Фармакодинамика препаратов
4. Фармакокинетика препаратов
5. Взаимодействие с другими препаратами
6. Нежелательные эффекты
7. Показания к применению

 

 

Средства, способствующие остановке кровотечений

Ø Гемостатики (средства, повышающие свертывание крови)

Ø Антифибринолитики (средства, ингибирующие систему фибринолиза)

Ø Средства, стимулирующие агрегацию и адгезию тромбоцитов

 

 

Гемостатики (Средства, повышающие свертывание крови или Средства, увеличивающие образование фибринных тромбов)

Ø Для местного применения – тромбин, губка гемостатическая, фибриноген, фибринная пленка, коллагеновая пленка, желпластан

Ø Для системного применения – препараты витамина К, фибриноген, препараты факторов свертывания крови, растения (лагохилус опьяняющий, листья крапивы, трава тысячелистника, трава горца почечуйного, кора калины, цветы арники)

Тромбин

n Протеолитический фермент, естественный компонент свертывающей системы, образуется из протромбина при активации его тромбопластином

n Получают из плазмы доноров

n Дозируется в ЕД

n Назначается местно, ингаляционно, внутрь

n Применение: при поверхностных, желудочных или легочных кровотечениях

Фибриноген

n Белок, полученный из крови доноров

n Под влиянием тромбина превращается в фибрин (тромб)

n Назначается местно (фибриновые пленки) и внутривенно капельно

n Применяется при кровотечениях в хирургии, травматологии, акушерстве, гипо- и афибриногенемии, гемофилии

Препараты витамина К

Ø К1 – филлохинон (растительная пища, фитоменадион)

Ø К2 – менахинон (животная пища, микрофлора кишечника)

Ø К3 – викасол (синтетический аналог, водорастворимый, менадион)

Викасол

Ø Применяется парентерально и энтерально

Ø Эффект через 3 ч. (24 ч.)

Ø Медленно всасывается

Ø Латентный период зависит от … и увеличение доз ….

Ø Оказывает эффект in vivo

Фитоменадион

Ø Применяется энтерально через 30 минут после еды

Ø Эффект через 2 - 8 часов

Ø Быстро всасывается

Ø Для усвоения необходимы желчь и жир

Препараты витамина К

Ø Применяются для профилактики и остановки кровотечений, вызванных недостатком витамина К (геморрагический синдром новорожденных, обтурационная желтуха, синдром мальабсорбции, применение антикоагулянтов непрямого действия)

Ø Побочные действия: аллергия, гемолитическая анемия, гипербилирубинемия, тромбоэмболия, повышенная свертываемость крови

 

Препараты факторов свертывания крови

Ø антигемофильный фактор VIII (гемофил М, иммунат, коэйт XII) – лиофизированная фракция плазмы человека, содержащая фактор VIII

Ø Вводят внутривенно

Ø Назначают при гемофилии и приобретенной недостаточности фактора VIII

Ø криопреципитат – концентрат белков плазмы крови, содержащий фактрор VIII, фактор Виллебранта и фибриноген

Ø Назначают при болезни Виллебранта и афибриногенемии

Ø Побочные действия: передача вирусных инфекций, аллергия, тахикардия, гипотония, отдышка

Ø фактор IX комплекс (иммунин, конайн 80) – фракция плазмы человека, обогащенная фактором IX

Ø Применяют при гемофилии, приобретенной недостаточности фактора IX, передозировке антикоагулянтов непрямого действия

Антифибринолитики

Ø Эпсилон-аминокапроновая кислота

Ø Аминометилбензойная кислота (амбен, памба)

Ø Транексамовая кислота (циклокапрон)

Ø Апротинин (гордокс, контрикал, ингитрил, трасилол)

Ø Пантрипин

Ø Применяются для остановки кровотечений, вызванных повышенной активностью фибринолитической системы, травмах, хирургии, родах, заболеваниях печени, применении фибринолитиков

Антифибринолитики
(кислоты)

Ø Механизм действия: блокируют активацию плазминогена (профибринолизин) или являются ингибиторами плазмина (фибринолизин)

Ø Вводят внутривенно и энтерально

Ø Малотоксичны

Ø Побочные действия: гипотония, брадикардия, диспепсия

Антифибринолитики
(блокаторы протеолитических ферментов))

Ø Получают из поджелудочной, околоушной желез, легких крупного рогатого скота

Ø Механизм действия: являются ингибиторами плазмина (фибринолизин) и др. (трипсин, калликреин, гепарин)

Ø Вводят внутривенно

Ø Действуют более эффективно и продолжительно

Ø Подавляют образование кининов

Ø Подавляют активность в воспаленной поджелудочной железе

Ø Повышают активность свертывающей системы крови

Ø Побочные действия: аллергия, диспепсия, гипотония, тахикардия

Ø Применение: повышенная активность протеолитических ферментов в плазме и тканях (панкреатит и др.), повышенное образование кининов (шок, ожог)