Для неопиоидных анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) характерны три основных свойства. С одной стороны, они обладают способностью подавлять боль; с другой — тормозят любой воспалительный процесс, независимо от вызвавшей его причины, и, помимо этого, они оказывают жаропонижающее действие. Однако соотношение и выраженность этих фармакологических эффектов у разных препаратов неодинаковы. Ориентируясь на этот принцип, выделяют следующие группы ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств:
· обладающие анальгетическим и сильным противовоспалительным действием;
· обладающие анальгетическим и умеренно выраженным противовоспалительным действием;
· обладающие анальгетическим, но слабо выраженным противовоспалительным действием.
К первой группе относят производные салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота), производные фенилуксусной кислоты (диклофенак натрий). Ко второй — производные фенилпропионовой кислоты (ибупрофен, кетопрофен). Препараты двух первых групп получили название нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Наиболее популярным представителем третьей группы является парацетамол, практически лишенный противовоспалительных свойств.
Неопиоидные анальгетики и НПВС широко используются в клинике и являются мощно развивающейся фармакологической группой. Это обусловлено потребностью медицинской практики, которая нуждается в обезболивающих средствах, лишенных тех нежелательных эффектов, что присущи опиоидным анальгетикам (привыкание, зависимость). Однако терапевтическое действие неопиоидных анальгетиков и НПВС также сопровождается побочными явлениями (иными, но иногда весьма серьезными).
Механизм действия неопиоидных анальгетиков обусловлен, прежде всего, способностью угнетать циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты и, следовательно, понижать синтез простагландинов.
Простагландины принимают участие в регуляции многих физиологических процессов в организме (свертывание крови, овуляция, тонус матки, сосудистый тонус, рост нервной ткани, метаболизм костной ткани, заживление ран, состояние ЖКТ, функция почек и др.). При развитии процессов воспаления они вызывают расширение сосудов, гиперемию, лихорадку, повышение чувствительности болевых рецепторов к действию медиаторов воспаления (брадикинин, гистамин и др.) и центров терморегуляции в ЦНС — к пирогенам.
В последние годы было обнаружено, что циклооксигеназа представлена в организме тремя изоформами: ЦОГ-1, ЦОГ-2 и ЦОГ-3.
ЦОГ-1 является структурным ферментом и участвует в синтезе простагландинов, обеспечивающих регуляцию физиологического состояния клеток.
ЦОГ-2 в основном осуществляет синтез простагландинов при воспалительных процессах в организме. В норме количество ЦОГ-2 в большинстве тканей очень незначительно, но при воспалении ее содержание возрастает более чем в 50 раз. Таким образом, ЦОГ-2 можно рассматривать как индуцируемую форму фермента. Очевидно, что основное терапевтическое действие лекарственных средств обусловлено влиянием на ЦОГ-2, а нежелательные побочные эффекты связаны с угнетением ЦОГ-1.
ЦОГ-3 преимущественно локализована в нервных клетках ЦНС.
Таблица 1
ГРУППЫНЕОПИОИДНЫХ АНАЛЬГЕТИКОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЛИЯНИЯ НА ИЗОФЕРМЕНТЫЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ
| Группы препаратов | Примеры |
| Неселективные ингибиторы ЦОГ | "традиционные" НПВС |
| Селективные ингибиторы ЦОГ-2 | коксибы (целекоксиб, рофекоксиб)другие (мелоксикам, нимесулид) |
| Селективные ингибиторы ЦОГ-3 | парацетамол |
| Селективные ингибиторы ЦОГ-1 | низкие дозы АСК (блокируют ЦОГ-1 зависимую агрегацию тромбоцитов,но не обладают противовоспалительной и анальгетической активностью) |
Традиционные препараты группы ингибируют все изоформы фермента, однако выраженность действия на каждую из изоформ различна. Одни лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота, индометацин) в большей степени ингибируют ЦОГ-1, и, следовательно, опасность побочных эффектов у них выше, чем у препаратов, оказывающих равное влияние на изоферменты, а тем более у соединений, преимущественно угнетающих ЦОГ-2. Иногда эту группу препаратов подразделяют на селективные (нимесулид, мелоксикам) и специфические ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб). Изоформу ЦОГ-3 способны ингибировать парацетамол и метамизол натрий (последний запрещен к применению во многих странах из-за высокого риска развития гематотоксических осложнений). Таким образом, рассматривая современную классификацию неопиоидных анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств, необходимо учитывать влияние препаратов на изоформы циклооксигеназы (таблица 1), так как от этого зависит терапевтическое действие и побочные эффекты соединений.
Однако только ингибированием ЦОГ нельзя объяснить все фармакологические эффекты НПВС, особенно при применении высоких доз препаратов. Так, противовоспалительная и обезболивающая активность неопиоидных анальгетиков часто не коррелирует со степенью снижения уровня простагландинов. Кроме того, некоторые побочные эффекты (шум в ушах, депрессия, менингит, дезориентация, гепатит, интерстициальный нефрит) не связаны с действием НПВС на ЦОГ.
Исследования последних лет показали, что нестероидные противовоспалительные средства могут ингибировать синтез протеогликана клетками суставного хряща, стимулировать пролиферацию Т-клеток и препятствовать активации нейтрофилов, нарушать их адгезивные свойства, увеличивать синтез интерлейкина-2 лимфоцитами.