Препараты, модулирующие клеточный и (или) гуморальный иммунитет и применяемые для лечения заболеваний, обусловленных недостаточностью иммунной системы или ее дисфункцией.
Варианты дефицита и дисфункции иммунной системы многочисленны, и выявление природы и характера этих нарушений составляет одну из главных задач клинической иммунологии. Различные нарушения иммунитета являются показанием для лечения иммуностимулирующими средствами.
В качестве иммуностимуляторов применяют:
1) препараты гормонов тимуса (вилочковой железы) — тимуса эстракт (тималин, тактивин), альфа-глутамил-триптофан (тимоген);
2) синтетические препараты — левамизол (декарис), бендазол (дибазол), изопринозин, анаферон, глутоксим и др.;
3) препараты бактериального происхождения — лизатов бактерий смесь (рибомунил, бронхо-мунал, имудон), ликопид;
4) интерлейкины, интерфероны и индукторы синтеза интерферонов — гаммаинтерферон, интерлейкин-1 (беталейкин), интерлейкин-2 (пролейкин, алдеслейкин, ронколейкин).
Препараты гормонов тимуса. Являясь центральным органом иммунной системы, тимус вырабатывает несколько пептидных гормонов (порядка 8—10), которые обеспечивают созревание лимфоцитов и регуляцию разных стадий иммунного ответа. Из тимуса получен ряд экстрактивных препаратов (тималин, тактивин и др.), содержащих комплексы тимических гормонов. Сейчас начато применение препаратов чистых гормонов тимуса — альфа-глутамил-триптофан (тимоген). При угнетении или дисфункции иммунной системы препараты тимуса восстанавливают нарушенную деятельность подобно стимулирующим гормонам тимуса. Активируются клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения.
Тималин и тактивин назначают при состояниях и заболеваниях, обусловленных первичным или вторичным дефицитом иммунитета, в том числе при лечении остеомиелитов, хронического сепсиса, ожоговой болезни, трофических язв, пролежней, лучевых поражений (некрозов) тканей, хронических вялотекущих вирусных, грибковых, микробных инфекций и т. п. Показаны они и для профилактики инфекционных осложнений в посттравматическом и послеоперационном периодах, в процессе проведения лучевой терапии и химиотерапии опухолей.
Тималин вводят внутримышечно по 10—30 мг, курс лечения 5—20 дней.
Тактивин более активный препарат, его вводят подкожно по 0,1—0,2 мг/сут или через день.
Препараты тимуса не обладают антигенными свойствами, но у некоторых людей могут давать аллергические реакции.
Синтетические препараты свой иммуностимулирующий эффект реализуют, по-видимому, через мембранные рецепторы лимфоцитов, которые воспринимают различные влияния нейрогуморальной регуляции, в том числе гормоны тимуса.
Левамизол (декарис) рассмотрен ранее как средство лечения аскаридоза (см. «Противоглистные средства »), однако основное значение для медицины имеет его иммуностимулирующее действие. Левамизол повышает чувствительность иммунных клеток к гормонам тимуса, стимулирует систему клеточного и Т-зависимого гуморального иммунитета. Практически не влияет на нормальный иммунный ответ, но восстанавливает последний при его дефиците. Повышает фагоцитарную активность макрофагов, усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, выработку интерлейкинов и интерферонов. Назначается внутрь по 150 мг на прием (взрослым) после еды 1—2 раза в неделю; курс лечения от 2—3 нед. до 1 года. Препарат довольно токсичен, может вызывать желудочно-кишечные расстройства, гриппоподобный синдром, бессонницу. Наиболее опасным осложнением является агранулоцитоз.
Бендазол (дибазол) широко применялся в прошлом в качестве спазмолитического и антигипертензивного средства. Способность препарата стимулировать иммунные реакции была впервые показана Н. В. Лазаревым. Дибазол активирует неспецифическую резистентность организма, повышая фагоцитарную активность макрофагов, увеличивая синтез антител, интерферонов. Действие препарата развивается медленно, поэтому его используют для профилактики, а не для лечения инфекционных заболеваний (гриппа и других ОРВИ в период эпидемий).
Подобными свойствами обладает метапрот (см. «Психостимулирующие средства »). Его нормализующее влияние на иммунную систему обусловлено способностью активировать синтез белков и энергопродукцию в тканях, в том числе в клетках иммунной системы. Метапрот усиливает образование антител, Т-зависимые иммунные ответы, систему неспецифической иммунорезистентности, особенно функцию макрофагов. В качестве иммуностимулятора используется при лечении вирусных гепатитов, назначается пациентам, часто болеющим ОРВИ, рецидивирующей рожей и пиодермиями.
Препараты бактериального происхождения относятся к числу неспецифических иммуностимуляторов. Лизатов бактерий смесь (рибомунил, имудон) стимулируют клеточный и гуморальный иммунитет, усиливают синтез интерферонов, повышают неспецифическую резистентность организма. Увеличивают эффективность противомикробной терапии, в связи с чем используются при лечении инфекций у больных со сниженным иммунитетом (пневмонии, бронхиты, риниты, синуситы, остеомиелит, гнойно-некротические процессы и т. п.). Рибомунил назначают внутрь по 3 таблетки или в виде гранул, предварительно растворенных в воде (1 пакетик), 1 раз утром натощак курсом по схеме.
Интерфероны (альфа-, бета-, гамма-) были рассмотрены как противовирусные средства. Из них интерферон гамма отличается меньшим влиянием на течение вирусной инфекции и значительной ролью в тонкой регуляции иммунных ответов. Он вырабатывается Т-лимфоцитами, стимулированными специфическими антигенами. Гамма-интерферон оказывает многогранное модулирующее влияние на клетки иммунной системы: повышает фагоцитарную активность макрофагов, усиливает действие Т-киллеров на инфицированные, поврежденные и опухолевые клетки; модулирует антителообразование; стимулирует выработку ряда белков, обеспечивающих противовирусное состояние клеток, останавливающих синтез ДНК и пролиферацию опухолевых и других клеток и т. д. Механизм действия интерферонов продолжает изучаться.
Применяется интерферон гамма (ингарон) для лечения различных онкологических заболеваний, ревматоидного артрита, системной красной волчанки и других коллагенозов; при хронических вирусных (в том числе при гепатите В, С и D), грибковых и других инфекциях.
Побочными эффектами являются кратковременное повышение температуры тела через 1—2 ч после внутривенного введения, кожные сыпи.
В качестве иммуностимуляторов иногда используются индукторы интерферонов (неовир, циклоферон, тилорон и др. — см. «Противовирусные средства »), усиливающие выработку эндогенных интерферонов (в основном альфа- и бетатипов) клетками организма.
В стадии клинического изучения при врожденных и приобретенных иммунодефицитных состояниях, а также при лечении злокачественных опухолей находятся рекомбинантные интерлейкин-1 (беталейкин), интерлейкин-2 (алдеслейкин, пролейкин) и ряд других медиаторов иммунной системы. Беталейкин уже сейчас с успехом применяется для поддержания механизмов иммунной защиты организма в хирургической практике, при химио- и радиотерапии опухолей.
Показания к применению иммуностимулирующих средств:
1) хронические вялотекущие и рецидивирующие вирусные, грибковые и бактериальные инфекции (тималин, левамизол, метапрот, интерфероны). Терапия направлена на усиление Т-зависимого гуморального иммунитета при его дефиците;
2) злокачественные опухоли и опухолеподобные заболевания крови (тималин, левамизол, гамма- и иногда альфа-интерферон). Цель применения препаратов — восстановить Т-киллерную систему иммунного «надзора». Разумеется, эти препараты не подменяют хирургических и иных методов лечения и предназначены для борьбы с метастазированием и профилактики рецидивов заболевания;
3) ревматоидный артрит и другие коллагенозы (левамизол, тималин, гаммаинтерферон).
Применение иммуностимуляторов представляет собой новый подход к лечению этих заболеваний и является альтернативой назначения иммунодепрессантов (иногда их используют в чередующемся режиме).
Иммуностимулирующим действием обладают некоторые препараты растительного происхождения: из эхинацеи пурпурной (настойка эхинацеи, иммунал), из корня солодки (сироп), из микроводоросли спируллины, а также растительные адаптогены — препараты женьшеня, элеутерококка, золотого корня. Они активируют преимущественно клеточный иммунитет, стимулируют фагоцитарную функцию макрофагов, способствуют высвобождению интерферонов, повышают неспецифическую резистентность организма. Применяются для профилактики и лечения (в составе комбинированной терапии) простудных заболеваний, гриппа, инфекционно-воспалительных процессов в носоглотке и ротовой полости и т. п.
Разработка иммуностимуляторов различного типа с прицельным действием на разные этапы физиологического иммунного ответа и неспецифическую резистентность организма — одно из важнейших и наиболее прогрессивных направлений фармакологии. Пока же набор средств, регулирующих иммунитет, и опыт их клинического применения ограниченны и тактика применения препаратов продолжает уточняться.