ВАР 2.
1.Функции Fс-фрагмента:
1. 1. Разные классы иммуноглобулинов отличаются между собой по строению Fс-фрагментов. Эти различия могут касаться как количества СН-доменов, входящих в состав Fc-фрагментов, так и их аминокислотного состава (могут быть дополнительные домены, например, СН4 у IgM и IgE). Благодаря различиям в строении Fc-фрагментов, классы иммуноглобулинов различаются и по функциям.
2. С помощью Fс-фрагментов происходит полимеризация молекул иммуноглобулинов. Например, секреторный IgA образует димеры и тримеры, сывороточный IgМ является пентамером.
3. В Fc-фрагментах IgМ, IgG1 и IgG3 при связывании с антигеном происходит структурное изменение, в результате которого в области СН2-домена возникает активный участок, связывающий первый компонент системы комплемента, поэтому эти классы иммуноглобулинов у человека вызывают активацию системы комплемента по классическому пути.
4. С помощью Fс-фрагментов молекулы иммуноглобулинов встраиваются в плазматическую мембрану В-лимфоцитов и являются антигенраспознающими рецепторами.
5. На поверхности многих клеток организма имеются Fс-рецепторы к разным классам иммуноглобулинов. Если к этим рецепторам прикрепляются соответствующие иммуноглобулины или иммунные комплексы, в состав которых входят эти иммуноглобулины, то через эти рецепторы может происходить активация или подавление функций соответствующих клеток.
2. При дифференцировке Т- лимфоциты приобретают определенный набор мембранных CD- маркеров. Т-клетки разделяют на субпопуляции в соответствии с их функцией и профилем CD- маркеров. Выделяют три основные группы Т- лимфоцитов- помощники (активаторы), эффекторы, регуляторы.
Первая группа- помощники (активаторы), в состав которых входят Т- хелперы1, Т- хелперы2, индукторы Т- хелперов, индукторы Т- супрессоров.
1. Т- хелперы1 несут рецепторы CD4 (как и Т- хелперы2) и CD44, отвечают за созревание Т- цитотоксических лимфоцитов (Т- киллеров), активируют Т- хелперы2 и цитотоксическую функцию макрофагов, секретируют ИЛ-2, ИЛ-3 и другие цитокины.
2. Т- хелперы2 имеют общий для хелперов CD4 и специфический CD28 рецепторы, обеспечивают пролиферацию и дифференцировку В- лимфоцитов в антителпродуцирующие (плазматические) клетки, синтез антител, тормозят функцию Т- хелперов1, секретируют ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6.
3. Индукторы Т- хелперов несут CD29, отвечают за экспрессию антигенов HLA класса 2 на макрофагах и других А- клетках.
4. Индукторы Т-супрессоров несут CD45 специфический рецептор, отвечают за секрецию ИЛ-1 макрофагами, активацию дифференцировки предшественников Т- супрессоров.
Вторая группа- Т- эффекторы. В нее входит только одна субпопуляция.
5. Т- цитотоксические лимфоциты (Т- киллеры). Имеют специфический рецептор CD8, лизируют клетки- мишени, несущие чужеродные антигены или измененные аутоантигены (трансплантант, опухоль, вирус и др.). ЦТЛ распознают чужеродный эпитоп вирусного или опухолевого антигена в комплексе с молекулой класса 1 HLA в плазматической мембране клетки- мишени.
Третья группа- Т-клетки- регуляторы. Представлена двумя основными субпопуляциями.
6. Т-супрессоры имеют важное значение в регуляции иммунитета, обеспечивая подавление функций Т- хелперов 1 и 2, В- лимфоцитов. Имеют рецепторы CD11, CD8. Группа функционально разнородна. Их активация происходит в результате непосредственной стимуляции антигеном без существенного участия главной системы гистосовместимости.
7. Т-контсупрессоры. Не имеют CD4, CD8, имеют рецептор к особомулейкину. Способствуют подавлению функций Т-супрессоров, вырабатывают резистентность Т- хелперов к эффекту Т- супрессоров.
Механизмы апоптоза
Белки, участвующие в апоптозе: Апоптосома
1. С помощью сигнала клеточной гибели
2. С помощью CD8+ клеток
3. С помощью гена P53
4. С помощью гена MYC
При реализации апоптоза условно можно выделить четыре стадии. Инициация —> Программирование —> Реализация программы —> Удаление погибшей клетки
4. Корецептор — находящийся на поверхности клетки дополнительный рецептор, который связывается с сигнальной молекулой в дополнение к первичному рецептору.
CTL=цитотоксический T-лимфоцит, ЦТЛ
Вар 3.
1. Иммуноглобулины состоят из полипептидных цепей. В молекуле иммуноглобулина различают четыре структуры:
1. Первичная – это последовательность определенных аминокислот. Она строится из нуклеотидных триплетов, генетически детерминируется и определяет основные последующие структурные особенности.
2. Вторичная определяется конформацией полипептидных цепей.
3. Третичная определяет характер расположения отдельных участков цепи, создающих пространственную картину.
4. Четвертичная характерна для иммуноглобулинов. Из четырех полипептидных цепей возникает биологически активный комплекс. Цепи попарно имеют одинаковую структуру.
Любая молекула иммуноглобулина имеет Y-образную форму и состоит из 2 тяжелых (Н) и 2 легких (L) цепей, связанных между собой дисульфидными мостиками. Каждая молекула иммуноглобулина имеет 2 одинаковых антигенсвязывающих фрагмента Fab (англ. Fragmentantigenbinding) и один Fc-фрагмент (англ. Fragmentcristalisable), с помощью которого ИГ комплементарно связываются с Fc-рецепторами клеточной мембраны.
Концевые участки легких и тяжелых цепей молекулы иммуноглобулина достаточно разнообразны (вариабельны), а отдельные области этих цепей отличаются особенно выраженным разнообразием (гипервариабельностью). Остальные участки молекулы ИГ относительно низменны (константны). В зависимости от строения констатных областей тяжелых цепей иммуноглобулина разделяются на классы (5 классов) и подвиды (8 подвидов). Именно эти константные области тяжелых цепей, существенно отличаясь по аминокислотному составу у различных классов иммуноглобулинов, в конечном итоге определяют особые свойства каждого класса антител:IgM активируют систему комплемента;Наиболее крупная молекула из всех Ig. Это пентамер, который имеет 10 антигенсвязывающих центров, т. е. его валентность равна 10. Молекулярная масса его около 900 кДа, константа седиментации 19S. Различают подтипы Ml и М2. Тяжелые цепи молекулы IgM в отличие от других изотипов построены из 5 доменов. Период полураспада IgM — 5 дней.
2. CD3 (англ. ClusterofDifferentiation 3) — мультипротеиновый комплекс на поверхности Т-лимфоцитов, являющийся основным корецепторомТ-клеточного рецептора. У млекопитающих образован 4 субъеденицами: CD3γ, CD3δ и двумя CD3ε. В функции CD3 комплекса входит передача сигналов в клетку, а также стабилизация Т-клеточного рецептора на поверхности мембраны. Один из белков кластера дифференцировки.
3. Имеются два основных пути реализации клеточной цитотоксичности: перфорин-зависимый и Fas-зависимый.
Цитотоксические Т-лимфоциты (CД 8+) проявляют свою цитотоксичность, задействуя оба механизма; NK-клетки (CД 56) используют исключительно перфорин-зависимый механизм.
Перфорин-зависимый механизм реализуется после распознавания антигена клетки-мишени Т-клеточным рецептором, что приводит к запуску и пространственной организации последующих процессов, включающих:
создание прочного контакта Т-киллеров и клеток-мишеней при участии вспомогательных молекул адгезии, прежде всего, LFA (связанных с функцией лимфоцитов) и ICAM-1 (экспрессируемых клетками-мишенями);
реорганизацию цитоплазматических гранул и компонентов цитоскелета (актина и тубулина) Т-лимфоцитов;
экзоцитоз содержимого гранул в зону межклеточного контакта;
активацию (при обязательном участии ионов кальция) освободившегося из гранул перфорина;
полимеризацию молекул перфорина (около 20 молекул), формирующих пору в мембране клетки-мишени;
проникновение в клетку-мишень через образовавшуюся пору белков - гранзимов, представляющих собой сериновые протеазы;
непосредственную активацию гранзимамикаспаз;
запуск сигнального пути, приводящего к развитию апоптоза.
Таким образом, специфическая особенность развития перфорин-зависимого апоптоза - не типичное для этого процесса первичное поврежд ение мембраны клеток-мишеней.
· 4. Домен белка — элемент третичной структуры белка.
Паратоп- антигенсвязывающий центр антитела, комплементарновзаимодействующий с антигенной детерминантой ( эпитопом ))
Вар4. 1. IgA секретируется в различные жидкости организма, обеспечивая секреторный иммунитет; +вар 3 1 вопрос.gA — мономер, имеет 2 антигенсвязывающих центра (т. е. 2-валентный), молекулярную массу около 170 кДа и константу седиментации 7S. Различают подтипы А1 и А2. Синтезируется зрелыми В-лимфоцитами и плазматическими клетками. Хорошо определяется в сыворотке крови на пике первичного и при вторичном иммунном ответе.
2. CD4 (T4, gp59, у мышей L3T4, рецептор ВИЧ) - это гликопротеин, молекулярная масса которого равна 55 кДа. Полипептидная цепь состоит из 433 аминокислот. CD4 представляет собой одноцепочечную молекулу, состоящую из четырех иммуноглобулинподобных доменов.ФУНКЦИИ. CD4 идентифицирован на поверхности Т-лимфоцитов с помощью моноклональных антител (ОКТ4) в 1979 г. как маркер Т-хелперов. CD4 содержится на поверхности кортикальных тимоцитов, части зрелых периферических Т-лимфоцитов (40-50% - почти исключительно T-хелперов), он обнаруживается также на моноцитах, некоторых клетках головного мозга. На мембране кортикальных тимоцитов CD4 сосуществует с CD8, тогда как на зрелых Т-клетках экспрессируется CD4 или CD8.
3. При развитии вирусной инфекции ЕК-клетки мигрируют в пораженную ткань из костного мозга под влиянием ИФН 1 типа, распознают и лизируют клетки-мишени, на которых отсутствуют или изменены маркеры характерные для здоровых клеток.Таким образом, ЕK-клетки несут функцию «иммунного надзора», способны лизировать клетки, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными возбудителями, а также некоторые опухолевые клетки.
Гранзимы — это обобщающее название сериновых протеаз, синтезируемых зрелыми активирован цитотоксическими лимфоцитами.
Маркеры - поверхностные структуры (или внутриклеточные), характеризующие как отдельные типы лимфоцитов, так и определенные этапы их развития.
ВАР5.
1. Активный центр антитела образуется вариабельными доменами легкой и тяжелой цепей и представляет собой полость (паратоп), имеющую определенную конфигурацию ираспределение электрических зарядов на своей поверхности. Размер, форма и распределение зарядов в активном центре определяет его специфичность, т.е. способность связываться с определенной антигенной детерминантой (эпитопом), имеющей комплементарную структуру.
2. Молекулы I и II классов контролируют иммунный ответ. Они сочетанно распознаются поверхностными дифференцировочными CD-Ar клеток-мишеней и участвуют в реакциях клеточной цитотоксичности, осуществляемой цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ). • Гены MHC I класса определяют тканевые Аг; Аг класса МНС I представлены на поверхности всех ядросодержащих клеток. • Гены MHC II класса контролируют ответ к тимусзависимымАг; Аг класса II экспрессируются преимущественно на мембранах иммунокомпетентных клеток, включая макрофаги, моноциты, В-лимфоциты и активированные Т-клетки.
3. При развитии вирусной инфекции ЕК-клетки мигрируют в пораженную ткань из костного мозга под влиянием ИФН 1 типа, распознают и лизируют клетки-мишени, на которых отсутствуют или изменены маркеры характерные для здоровых клеток.
Известно, что такое происходит с клетками, пораженными вирусами или мутировавшими клетками.
На поверхности ЕK-клеток есть киллингактивирующий (КАР) и киллингингибирующий (КИР) рецепторы.
· ЕK-клетки узнают инфицированные вирусом клетки с помощью КАР, увеличение его экспрессии происходит под влиянием цитокинов.
· В результате узнавания клетки-мишени и сближения с ней, содержимое гранул ЕК-клеток (перфорин, гранзим) выбрасывается во внеклеточное пространство.
· Перфорин встраивается в мембрану клетки-мишени и образует трансмембранную пору, что приводит к ее гибели.
· Секреция гранзима в клетку-мишень приводит к ее разрушению.
· ЕК-клетка для осуществления киллинг-эффекта не требует пролиферации, транскрипции или синтеза белка (т.е. не тратит время на созревание), а так же не требует участия антител и присутствия комплемента. Этот тип цитолиза получил название клеточно-опосредованнойцитотоксичности.