Лекция 22. Средства коррекции иммунных реакций
Иммунные нарушения в патогенезе многочисленных заболеваний проявляются в виде гипериммунных или аллергических ответов организма в виде дефицита иммунитета, а также в различных вариантах дисфункции всей системы.
Гипериммунные или аллергические реакции принято делить на 2 большие группы:
1) аллергии немедленного типа (АНТ) – они протекают остро и представляют собой патологически измененную форму гуморального иммунитета.
2) аллергии замедленного типа (АЗТ) – представляют собой скрытые нарушения иммунной регуляции на уровне клеточного иммунитета
Все ЛС, корректирующие иммунитет делятся на следующие группы:
1) ЛС для лечения АНТ (противоаллергические)
2) ЛС для лечения АЗТ (иммуномодуляторы)
ЛС предназначенные для лечения АНТ (противоаллергические) подразделяются на 3 группы:
1) антигистаминные средства (блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов) – самая большая группа
2) функциональные антагонисты медиаторов аллергии
Антигистаминные средства – это конкурентные антагонисты медиаторов аллергии – гистамина.
Гистамин депонируется в тучных клетках. При взаимодействии антигенов с антителами происходит выброс гистамина из тучных клеток и активация Н1-гистаминовых рецепторов. При этом наблюдаются следующие физиологические эффекты:
1) расширение периферических кровеносных сосудов и повышение их проницаемости
2) гиперемия и отёк
3) повышение тонуса бронхов
4) сокращение гладкой мускулатуры органов ЖКТ и матки
5) снижение болевого порога и распространение зуда
6) неспецифическая активность коры головного мозга
Антигистаминные средства блокируют Н1-гистаминные рецепторы, устраняя все проявления АНТ. Н1-гистаминовые рецепторы расположены повсеместно в организме на слизистой, частично на коже и в гладкой мускулатуре.
Препараты антигистаминных средств делятся по поколениям:
Препараты 1го поколения
Димедрол
Дипразин
Диазолин
Супрастин
Тавегил
Фенкорол
Препараты 2го поколения
Тефенадин
Телфаст
Фексадин
Астенизол (Гисманал)
Лоратадин (Кларитин)
Цетиризин (Зиртек, Зодак)
Обастин (Кестин)
препараты 3го поколения (активные метаболиты препаратов 2го поколения)
Дезлоратадин (Эриус, Дезал)
Рупатадин (Рупафин)
Левоцетиризин (Гленцет)
Антигистаминные средства применяются:
1) для купирования аллергии немедленного типа
а) аллергический ринит, конъюктивит
б) крапивница
в) атопический дерматит
г) ангионевратический отёк (Квинке)
2) комбинированная терапия бронхиальной астмы
3) комбинированная терапия анафилактического шока (только парентеральные формы)
4) предупреждение гистаминовых рецепторов при обширном повреждении кожи и мягких тканей
5) затруднение засыпания (только для димедрола, т.к. его побочный снотворный эффект сильнее чем основной антигистаминный)
Препараты 1го поколения обладают дополнительно М-холинолитическим и местноанестезирующим действием.
Побочными эффектами препаратов 1го поколения являются:
1) седативное и снотворное действие
2) сухость во рту
3) тахикардия
4) затрудненное мочеиспускание
5) запор
6) повышение внутриглазного давления
7) снижение АД
Димедрол повышает судорожную готовность головного мозга, поэтому противопоказан при эпилепсии.
Побочными эффектами препаратов 2го поколения является М-холинолитическое действие и гепатотоксичность. Именно для снижения гепатотоксичности были синтезированы препараты 3го поколения. Кратность применения и длительность применения антигистаминных средств также изменяется от поколения к поколению. Препараты 1го поколения необходимо применять 3-6 р/д, препараты 2го и 3го поколения достаточно применять 1-2 р/д.
Стабилизаторы мембран тучных клеток снижают проницаемость тучных клеток и тормозят высвобождение медиатора аллергии гистамина. Они применяются для профилактики АНТ. К стабилизаторам мембран тучных клеток относится:
- Кромолин-натрий (Интал, Кромогексал)
- Недопромил-натрий (Тайлед)
- Кетотифен (Задитен)
Интал и Тайлед не всасываются в ЖКТ, применяются ингаляционно для профилактики для профилактики приступов бронхиальной астмы. Кромолин-натрий применятся наружно в виде глазных капель и назального спрея. Эти препараты применяются часто 4-6 р/д. Они хорошо переносятся, в качестве побочного эффекта возникает кашель, который может перейти в кратковременный бронхоспазм.
Кетотифен применяется только внутрь. Он хорошо всасывается в ЖКТ, но действует медленно, кумулирует в организме. Эффект от его применения наблюдается через 10-12 недель применения (2 р/д). Побочный эффект – сонливость и повышение аппетита.
Функциональными антагонистами медиаторов аллергии являются гормоны глюкокортикоиды:
- Гидрокортизон
- Дексаметазон
- Преднизолон
Применяется в тяжелой форме бронхиальной астмы, купировании анафилактического шока.
Средства для лечения АЗТ делятся на 2 группы:
1) иммунодепресанты
2) иммуномодуляторы
Иммунодепресанты – это ЛС угнетающие вызванные антигеном замедленные реакции иммунных клеток – профилерация лимфоцитов и синтез антител. Действие препаратов направлено на все ключевые этапы.
Классификация иммунодепрессантов:
1) «малые» иммунодепрессанты
Хинголин
Пеницилламин
Препараты золота (Кризолин, Ауранофин)
2) «большие» иммунодепрессанты
а) цитостатики
Азатиоприн
Метотрексат
Циклофосфамид
Фторурацил
б) антибиотики
Циклоспорин (Сандиммун)
в) антилимфоцитарные глобулины
Ортоклон
г) глюкокортикоиды
Иммунодепрессанты применяются при:
1) тяжелых аутоиммунных заболеваниях
а) ревматоидный артрит
б) системная красная волчанка
2) при реакции отторжения трансплантата (при пересадке костного мозга, органов и тканей)
3) химиотерапия злокачественных опухолей и опухолеподобных заболеваний (цитостатики)
Побочные эффекты иммунодеппрессантов:
1) тошнота и рвота
2) угнетение кроветворения
3) выпадение волос
4) нефротоксичность
5) гепатотоксичность
6) бесплодие
7) атрофическая язва желудка
Иммуностимуляторы – это ЛС стимулирующие и/или гуморальный иммунитет. Иммуностимуляторы активируют клеточный и Т-зависимый иммунитет, фагоцитоз, а также процессы регенерации тканей и кроветворение.
Классификация иммуностимуляторов:
1) препараты тимуса или вилочковой железы
Тимолин
Тактивин
Вилозен
Тимопентин
L-тимозин
2) синтетические препараты
Левамизол (Декарис)
Дибазол
Бенистил (Бемактол)
3) препараты бактериального происхождения
Продигиозан
Рибомунил
Бронхомул
4) цитокины (интерфероны)
а) γ-интерфероны
Имукин
β-лейкин
Ронкалейкин
Ингарон
б) α- и β-интерфероны
Интерферон человеческий
Гриппферон
Виферон
Генферон
Офтальмоферон
Интрон
Реаферон
5) индукторы эндогенного интерферона
Неовир
Арбидол
Тилорон (Амиксин)
Ликопид
6) препараты растительного происхождения
настойка Эхинацеи (Иммунал)
Солодки сироп
Женьшеня настойка, капсулы
Элеуторококк экстракт, таблетки
Родиолы розовой экстракт
Препараты тимуса являются препаратами натурального происхождения выделений из вилочковой железы. Вилочковая железа синтезирует пептид тимические гормоны, обеспечивающие созревание лимфоцитов и дифференциацию Т-лимфоцитов. Механизм действия синтезированных препаратов до сих пор не объяснен. Считается, что они повышают сродство иммунных клеток к тимическим гормонам.
Препараты бактериального происхождения представляют собой лизаты бактерий или очищенные полисахариды бактериальных мембран. Введение частиц бактерий в организм усиливает синтез собственного интерферона и повышает неспецифическую устойчивость организма. Препараты действуют длительно, применяют наружно курсом.
Интерфероны представляют собой препараты, полученные из человеческого лейкоцитарного или фибробластного интерферона. Основным назначением интерферона в организме является распознавание и уничтожение генетически чужеродной нашему организму инфекции.
Индукторы эндогенного интерферона – синтетические препараты, способствующие выработке собственного интерферона.
Препараты растений – это неспецифические иммуностимулирующие средства, обладающие общетонизирующим действием на организм и применяемые для профилактики сезонных простудных заболеваний.
Показания к применению иммуностимуляторов:
1) лучевая и химическая терапия злокачественных опухолей
2) трофические язвы
3) пролежни
4) ожоги
5) сепсис
6) хронические вялотекущие инфекции
7) остеомиелит
8) вирусный гепатит
9) гнойнонефротические процессы
10) инфекции дыхательных путей
11) ревматоидный артрит и красная волчанка
12) профилактика сезонных заболеваний
Побочные эффекты иммуностимуляторов:
1) диспепсия
2) кожная сыпь
3) кратковременное повышение температуры тела
4) агранулоцитоз
5) бессоница (для Левомизола и Бенитила)
При патологическом изменении ответа организма возникает нарушение кислотно-основного или метаболического равновесия в крови и тканях. Может развиваться метаболический алкалоз или ацидоз. Для поддержания нормального ОЦК, водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия используются плазмозаменители и растворы солей электролитов.