Тема 3.4. Нейротропные средства.
3.4.1. Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему
Общая характеристика и классификация нейротропных средств.
2. Средства для наркоза. Понятие о наркозе. Виды наркоза. Стадии и уровни наркоза и их клиническое проявление. Подготовка и проведение наркоза. Показания к применению наркозных средств. Требования, предъявляемые к наркотическим средствам. Осложнения при наркотизации животных и меры по их предупреждению и устранению. Деление наркотических средств по способам применения.
3. Средства для ингаляционного наркоза. Требования к ингаляционным наркотическим средствам. Особенности развития и течения ингаляционного наркоза. Препараты: эфир, фторотан, хлорэтил, хлороформ.
4. Средства для неингаляционного наркоза. Требования к неингаляционным наркотическим средствам. Пути введения и особенности развития наркоза. Препараты: гексенал, хлоралгидрат, ромпун, кетамина гидрохлорид, спирт этиловый.
Общая характеристика и классификация нейротропных средств.
Значительный раздел частной фармакологии посвящен лекарственным средствам, влияющим на нервную регуляцию функций организма. С помощью таких веществ можно воздействовать на передачу возбуждения на разных уровнях ЦНС, а также в афферентных и эфферентных путях периферической иннервации.
Классификация нейротропных средств основывается на локализации их действия. Имеется в виду их влияние на центральную или периферическую нервную систему.
ЦНС обеспечивает регуляцию всех видов деятельности организма. Для ЦНС присущи 2 основных физиологических процесса: возбуждение и торможение. В зависимости от соотношения этих процессов различают несколько типов нервной деятельности. В связи с этим все лекарственные средства, регулирующие функции центральной нервной системы подразделяют на:
I. Средства, угнетающие ЦНС.
1. Средства для наркоза (общие анестетики);
2. Снотворные средства;
3. Спирты;
4. Болеутоляющие (анальгетические средства):
* ненаркотические анальгетики;
* наркотические анальгетики,
5. Противосудорожные средства;
6. Седативные средства;
7. Нейролептики и транквилизаторы.
II. Средства, стимулирующие (возбуждающие ЦНС):
1. Группа кофеина;
2. Группа камфоры;
3. Группа стрихнина;
4. Растения стимулирующие ЦНС.
III. Средства, влияющие на периферический отдел нервной стистемы.
1. Средства, влияющие на эфферентную иннервацию:
* средства, влияющие на холинергические синапсы;
* средства, влияющие на адренергические синапсы.
2. Средства, влияющие на ааферентную иннервацию:
* средства, понижающие чувствительность афферентных нервов;
* средства, повышающие чувствительность афферентных нервов.
Средства для наркоза
Наркоз - временное прекращение функций организма, вследствие обратимого снижения реактивности живых структур.
Вещества, вызывающие такое состояние называются наркотическими. Самыми чувствительными к наркотическим веществам являются клетки ЦНС, поэтому наркотики вызывают функциональный паралич ЦНС, без существенного нарушения состояния других физиологических систем.
Определение наркоза, принятое в анестезиологии - это состояние, характеризующееся обратимым угнетением ЦНС, которое проявляется выключением сознания, подавлением чувствительности (в первую очередь болевой) и рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетных мышц, с сохранением функций жизненноважных центров.
Начало эры наркоза связано с двумя химическими соединениями: азота закисью и эфиром, которые были известны задолго до их прямого назначения в качестве средств для наркоза. Уэлс в 1844 г предложил “веселящий газ” - азота закись в качестве средства для наркоза. Мортон в 1846 г рекомендовал для этих целей эфир. В России эфир был впервые применен Иноземцевым в 1844 году.Симпсон в 1847 г сообщил об успешном испытании хлороформа в качетве средства для наркоза. Очень много для внедрения эфира в клиническую практику сделал наш соотечественник хирург Н.И. Пирогов.
Применение в анестезиологии современных лекарств облегчает проведение хирургических операций, сокращает их длительность, расширяет возможности хирургического лечения различных болезней, снижает степень риска для больного при проведении сложных хирургичеких вмешательств.
В настоящее время для общего обезболивания (наркоза) применяется целый ряд лекарственных средств. Препараты, используемые специально для общего обезболивания при хирургических вмешательствах, выделяют в отдельную группу “Средства для наркоза”. Другие средства, как правило, дополняют и совершенствуют действие средств для наркоза.
Премедикация осуществляется введением успокаивающих, анальгетических, холинолитических, сердечно-сосудистых и других препаратов и предусматривает целью предупредить возможные побочные явления, связанные с наркозом и хирургическим вмешательством (рефлекторные реакции, нарушение гемодинамики, усиление секреции желез дыхательных путей и др.), облегчить проведение наркоза: возможно уменьшение концентрации или дозы используемого для наркоза средства, менее выражена фаза возбуждения и др.
Во время наркоза используют ряд других лекарственных средств: анальгетики, ганглиоблокаторы, миорелаксанты, сердечно-сосудистые средства и др., способствующие сохранению функций организма на физиологическом уровне (сохранение гомеостаза).
При выходе из наркоза также используют ряд лекарственных препаратов: анальгетики, иногда декураризирующие средства и др.
Наркоз осуществляется с помощью различных лекарственных препаратов. Для введения в наркоз (индукции) чаще применяют неингаляционные наркотические средства (барбитураты и др.), вводимые в/в или в/м, а основной наркоз проводят ингаляционными или неингаляционными средствами для наркоза. В зависимости от того с какой целью применяют средства для наркоза и в каких композициях, различают наркоз:
* однокомпонентный - простой (мононаркоз) или многокомпонентный, при проведении которого сочетают несколько средств или средств для наркоза с премидицирующими препаратами;
* комбинированный - кода одновременно или последовательно средство для наркоза вводится различными путями;
* базисный - тот наркоз, на основе которого проводится операция;
* рауш-наркоз, или кратковременный наркоз оглушением, который можно вызвать вдыханием воздуха, сильно насыщенного парами или газами веществ, применяемыми для наркоза. В этом случае анальгезия выражена достаточно, чтобы сделать кратковременную операцию на стоячем животном, сознание может сохраняться;
* вводный - когда с помощью средств для наркоза вызывают короткий сон.
В последние годы для общего обезболивания широко пользуются внутривенным введением различных сочетаний нейротропных средств, стремясь получить так называемую сбалансированную анестезию без использования традиционных ингаляционных средств для наркоза (нейролептаналгезия, атаранальгезия, транквиланальгезия).
Средства для наркоза относятся к различным классам химических соединений.
С точки зрения практического применения средства для наркоза подразделяют на следующие группы:
I. Средства для ингаляционного наркоза
1) Жидкие летучие вещества: Фторотан, Эфир для наркоза, Энфлуран, Изофлуран
2) Газообразные вещества: Азота закись
II. Средства для неингаляционного наркоза
Тиопентал-натрий: Гексенал, Натрия оксибутират, Кетамин, Пропанидид.
Требования, предъявляемые к средствам для наркоза:
1. Быстрое наступление наркоза и по возможности без стадии возбуждения;
2. Достаточная глубина наркоза, обеспечивающая оптимальные условия операции;
3. Хорошая управляемость глубиной наркоза;
4. Быстрый выход из наркоза, без последствий;
5. Большая наркотическая широта (диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией, при которой наступает угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга);
6. Отсутствие побочных эффектов или же они должны быть минимальными;
7. Простота применения;
8. Не должны быть горючими и взрывоопасными;
9. Дешевизна.
Действие наркотиков зависит от дозы: в малых дозах действуют успокаивающе (седативно), в средних - снотворно (гипнотически), в больших - вызывают наркоз различной степени.
При введении наркотических веществ не все отделы ЦНС угнетаются одновременно, т. к. синаптические образования разных уровней ЦНС и различной морфофункциональной организации обладают неодинаковой чувствительностью к средствам для наркоза. Этим объясняется наличие определенных стадий в действии средств для наркоза.
Выделяют следующие стадии:
I Стадия анальгезии;
II Стадия возбуждения;
III Стадия хирургического наркоза
1-й уровень (III1) - поверхностный наркоз;
2-й уровень (III2) - легкий наркоз;
3-й уровень (III3) - глубокий наркоз;
4-й уровень (III4) - сверхглубокий наркоз.
IV Агональная стадия.
Приведенная последовательность стадий наркоза справедлива лишь в качестве общей схемы, т.к. стадия возбуждения при применении ряда препаратов может практически отсутствовать, варьирует выраженность стадии анальгезии и т. д.
Механизм действия средств для наркоза:
Ни одна из существующих теорий не объясняет механизм угнетающего действия средств для наркоза.
Все основные проявления действия средств для наркоза связаны с тем, что они угнетают межнейронную (синаптическую) передачу возбуждения в ЦНС. При этом нарушается передача афферентных импульсов, изменяются корково-подкорковые взаимоотношения, функция промежуточного мозга, среднего мозга, спинного мозга и т. д. Возникающая функциональная дезинтеграция ЦНС, связанная с нарушением синаптической передачи, и обусловливает развитие наркоза.
Очевидно, происходит неспецифическое физикохимическое связывание их с мембранами нейронов за счет взаимодействия с липидами или белками, а также, возможно, с молекулами воды, покрывающими мембраны это приводит к нарушению функции мембраны, и возможно, к обратимым изменениям ее ультраструктуры. Одним из проявлений взаимодействия средств для наркоза с постсинаптической мембраной является изменение проницаемости ионных каналов (например, для ионов калия), что нарушает процесс деполяризации и следовательно межнейронную передачу импульсов.
Ряд средств для наркоза может увеличивать внутриклеточную концентрацию ионов кальция, уменьшая их захват митохондриями. Это вызывает гиперполяризацию мембраны, повышение проницаемости для ионов калия и в целом - снижение возбудимости нейронов.
Противопоказания:
лихорадка, резкая сердечно-сосудистая недостаточность, поражение легких, почек, печени.
Необходимо соблюдать большую осторожность при назначении средств старым и истощенным животным, при анемиях и беременности. В случае проведения рискованных операций и возможного вынужденного убоя нельзя применять препараты, придающие мясу убойного животного специальный запах и привкус (хлороформ, эфир, хлоралгидрат и др.).